Leflunomida em cânceres metastáticos triplo negativos previamente tratados

Critério de inclusão:

• Mulheres com ER ≤ 10% confirmado histologicamente e/ou RP ≤ 10% TNBC na biópsia metastática pré-teste.
• Idade ≥ 18.
• ≤ 3 quimioterapias anteriores para doença metastática.
• A imunoterapia prévia é permitida e não conta como quimioterapia.
• O uso denosumabe ou zoledrônico é permitido.
• História de metástases cerebrais previamente tratadas com ≥ 4 semanas após cirurgia definitiva e radiação gama/cérebro total e sem uso de esteroides.
• ≥ 4 semanas desde a última quimioterapia oral ou IV, inibidor de moléculas pequenas, um agente biológico, cirurgia ou radiação.
• Status de desempenho 0-2.

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • bilirrubina total dentro do limite superior da normalidade institucional. (≤ LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2 x LSN
  • Creatinina ≤ LSN
  • Um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias após receber o Dia 1, Ciclo 1 de leflunomida.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Os métodos recomendados de controle de natalidade são: O uso consistente de um contraceptivo hormonal aprovado, como um dispositivo intrauterino (DIU), métodos de dupla barreira (diafragma com gel espermicida ou preservativos com espuma contraceptiva), abstinência sexual (sem relação sexual) ou esterilização. O uso de formas hormonais de controle de natalidade é controverso no TNBC e, como tal, as mulheres inscritas no estudo têm permissão para usar pílulas anticoncepcionais ou depósito Provera, somente após uma discussão documentada pelo médico assistente, também os riscos incertos dos métodos hormonais de controle de natalidade na população TNBC. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito laqueadura tubária ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios: Não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses anteriores).
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia ≥ 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de ≥ 4 semanas antes.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• A história conhecida do vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C aguda e crônica, ou tuberculose aguda ou previamente tratada.
• Os pacientes com metástases cerebrais não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à leflunomida ou teriflunomida.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.