Leflunomid we wcześniej leczonych potrójnie ujemnych nowotworach z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety z potwierdzonym histologicznie ER ≤ 10% i/lub PR ≤ 10% TNBC w przedprocesowej biopsji przerzutów.
• Wiek ≥ 18 lat.
• ≤ 3 wcześniejsze chemioterapie choroby przerzutowej.
• Wcześniejsza immunoterapia jest dozwolona i nie liczy się jako chemioterapia.
• Dozwolone jest stosowanie denosumabu lub zoledronu.
• Historia wcześniej leczonych przerzutów do mózgu z ≥ 4 tygodniami po ostatecznej operacji i gamma knife / promieniowaniem całego mózgu i nieprzyjmowaniem sterydów.
• ≥ 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii doustnej lub dożylnej, inhibitora drobnocząsteczkowego, środka biologicznego, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii.
• Stan wydajności 0-2.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/ml
  • płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • bilirubina całkowita w zakresie górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce. (≤ GGN)
  • AspAT (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2 x GGN
  • Kreatynina ≤ GGN
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni od otrzymania dnia 1 cyklu 1 leflunomidu.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zalecane metody antykoncepcji to: konsekwentne stosowanie zatwierdzonej antykoncepcji hormonalnej, takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), metody podwójnej bariery (membrana z żelem plemnikobójczym lub prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną), abstynencja seksualna (niestosowanie płciowe) lub sterylizacja. Stosowanie hormonalnych form antykoncepcji jest kontrowersyjne w TNBC i jako takie kobiety biorące udział w badaniu mogą stosować pigułki antykoncepcyjne lub depot Provera, tylko po udokumentowanej dyskusji przez lekarza prowadzącego, jak również niepewne ryzyko związane z hormonalnymi metodami antykoncepcji w populacji TNBC. Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria: nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 12 miesięcy).
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu ≥ 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad ≥ 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności, ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub ostrej lub wcześniej leczonej gruźlicy.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do leflunomidu lub teriflunomidu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych oraz potencjalne szkodliwe działanie tego schematu na karmione niemowlęta.