Leflunomida en cánceres metastásicos triple negativos previamente tratados

Criterios de inclusión:

• Mujeres con ER ≤ 10 % o PR ≤ 10 % confirmados histológicamente en la biopsia metastásica previa al ensayo.
• Edad ≥ 18.
• ≤ 3 quimioterapias previas por enfermedad metastásica.
• Se permite la inmunoterapia previa y no cuenta como quimioterapia.
• Se permite el uso de denosumab o zoledronic.
• Antecedentes de metástasis cerebrales previamente tratadas con ≥ 4 semanas después de la cirugía definitiva y bisturí de rayos gamma/radiación cerebral total y sin tomar esteroides.
• ≥ 4 semanas desde la última quimioterapia oral o IV, un inhibidor de molécula pequeña, un agente biológico, cirugía o radiación.
• Estado de rendimiento 0-2.

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • bilirrubina total dentro del límite superior institucional de lo normal. (≤ LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2 x LSN
  • Creatinina ≤ LSN
  • Una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días posteriores a la recepción del ciclo 1 del día 1 de leflunomida.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los métodos anticonceptivos recomendados son: El uso constante de un anticonceptivo hormonal aprobado, como un dispositivo intrauterino (DIU), Métodos de doble barrera (diafragma con gel espermicida o condones con espuma anticonceptiva), Abstinencia sexual (sin relaciones sexuales) o Esterilización. El uso de formas hormonales de control de la natalidad es controvertido en TNBC y, como tal, a las mujeres inscritas en el ensayo se les permite usar píldoras anticonceptivas o Provera de depósito, solo después de una discusión documentada por parte del médico tratante, así como también los riesgos inciertos de los métodos hormonales de control de la natalidad. en la población TNBC. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: No se haya sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses anteriores).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de ≥ 2 semanas antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de ≥ 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Los antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C aguda y crónica, o tuberculosis aguda o previamente tratada.
• Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la leflunomida o teriflunomida.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a la posibilidad de anomalías congénitas y la posibilidad de que este régimen dañe a los lactantes.