Leflunomide bij eerder behandelde gemetastaseerde triple-negatieve kankers

Inclusiecriteria:

• Vrouwen met histologisch bevestigde ER ≤ 10% en of PR ≤ 10% TNBC op de pre-trial metastatische biopsie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ≤ 3 eerdere chemokuren voor gemetastaseerde ziekte.
• Voorafgaande immunotherapie is toegestaan ​​en telt niet als chemotherapie.
• Het gebruik van denosumab of zoledronic is toegestaan.
• Geschiedenis van eerder behandelde hersenmetastasen met ≥ 4 weken na definitieve operatie en gammames/volledige hersenbestraling en geen steroïden.
• ≥ 4 weken na de laatste orale of intraveneuze chemotherapie, kleinmoleculaire remmer, een biologisch middel, operatie of bestraling.
• Prestatiestatus 0-2.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen de institutionele bovengrens van normaal. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALAT (SPGT) ≤ 2 x ULN
  • Creatinine ≤ ULN
  • Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 3 dagen na ontvangst van Dag 1 Cyclus 1 van leflunomide.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van hun deelname aan de studie en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Aanbevolen methoden voor anticonceptie zijn: Het consistente gebruik van een goedgekeurde hormonale anticonceptie zoals een intra-uterien apparaat (IUD), methoden met dubbele barrière (diafragma met zaaddodende gel of condooms met anticonceptieschuim), seksuele onthouding (geen geslachtsgemeenschap) of sterilisatie. Het gebruik van hormonale vormen van anticonceptie is controversieel in TNBC en daarom mogen vrouwen die deelnemen aan het onderzoek anticonceptiepillen of depot Provera gebruiken, alleen na een gedocumenteerde bespreking door de behandelend arts, evenals de onzekere risico's van hormonale anticonceptiemethoden. in de TNBC-populatie. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet: Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorafgaande 12 maanden menstruatie gehad).
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen ≥ 2 weken voordat ze aan het onderzoek begonnen of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan ≥ 4 weken eerder zijn toegediend.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• De bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus, acute en chronische hepatitis B of C, of ​​acute of eerder behandelde tuberculose.
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leflunomide of teriflunomide.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.