治療歴のある転移性トリプルネガティブがんにおけるレフルノミド
2026年3月17日 更新者：Joseph Sparano
治療歴のある転移性トリプルネガティブがんの女性におけるレフルノミドの第 I/II 相試験
トリプル ネガティブ乳がん (TNBC) は、乳がんの約 15% を占め、エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR) の発現の欠如、および HER-2 非増幅を特徴としています。 TNBC の女性は、若い、アフリカ系アメリカ人、および BRCA-1 生殖細胞系キャリアである傾向があります。 このサブタイプの特徴は、1 ～ 2 年にピークを迎える早期の転移性再発です。 転移性ＴＮＢＣの予後は、他のタイプの転移性乳癌の約２～４年と比較して約１年の生存中央値で特に不良である。
この研究の第I相部分の主な目的は、以前に治療を受けたTNBCの女性におけるレフルノミドの安全性、忍容性、および最大耐用量を決定することです。 この研究の第 2 相部分の主な目的は、TNBC 患者におけるレフルノミドの有効性を判断することです。
毎日経口摂取されるレフルノミドは、ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（DHODH）の阻害剤です。 この提案は、DHODH が転移性 TNBC を有する女性の特定のサブセットの新しい標的であるかどうかをテストします。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York、New York、アメリカ、10011
- Mt Sinai Chelesa
-
New York、New York、アメリカ、10019
- Mt Sinai West
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたER ≤ 10％およびまたはPR ≤ 10％の女性 試験前の転移性生検。
- 18歳以上。
- -転移性疾患に対する以前の化学療法が3回以下。
- 以前の免疫療法は許可されており、化学療法とは見なされません。
- デノスマブまたはゾレドロンの使用は許可されています。
- -決定的な手術後4週間以上の以前に治療された脳転移の病歴およびガンマナイフ/全脳放射線であり、ステロイドを服用していない。
- -最後の経口またはIV化学療法、低分子阻害剤、生物学的製剤、手術または放射線から4週間以上。
- パフォーマンスステータス 0-2。
以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：
- 白血球 ≥ 3,000/mcL
- 絶対好中球数≧1,000/mcL
- 血小板≧100,000/mcl
- 正常の施設上限内の総ビリルビン。 (≤ULN)
- AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2 x ULN
- クレアチニン≤ULN
- -レフルノミドの1日目サイクル1を受け取ってから3日以内の血清または尿妊娠検査が陰性。
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後90日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 推奨される避妊方法は次のとおりです。子宮内避妊器具 (IUD) などの承認されたホルモン避妊法の一貫した使用、ダブル バリア法 (殺精子ジェルを使用した横隔膜または避妊用フォームを使用したコンドーム)、禁欲 (性交なし)、または滅菌。 ホルモン形態の避妊の使用は TNBC で議論の余地があり、そのようなものとして、試験に登録された女性は、ホルモン避妊法の不確実なリスクとして、担当医師による文書化された議論の後にのみ、避妊薬またはデポ プロベラの使用が許可されます。 TNBC人口で。 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性（性的指向に関係なく、卵管結紮を受けているか、または選択により禁欲のままである）です。または 少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月のいずれかの時点で月経があった)。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -研究に参加する前の2週間以上以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
- 既知の歴史 ヒト免疫不全ウイルス、急性および慢性のB型またはC型肝炎、または急性または以前に治療された結核。
- 未治療の脳転移のある患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
- -レフルノミドまたはテリフルノミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 患者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：レフルノミド
HER2陰性の転移性乳がんおよび/または局所進行性の手術不能乳がんを患っている女性。 レフルノミド錠を毎日経口投与 |
単剤レフルノミド
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床利益率 (CBR)
時間枠：6ヵ月
|
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）を使用して評価される反応と進行。
CBR = 完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 少なくとも 6 か月間の安定病態 (SD)
|
6ヵ月
|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠：3ヶ月
|
3+3 エスカレーション スキーマ。
患者は、用量制限毒性（DLT）（レフルノミドの最初の3週間サイクル中に見られるグレード3以上の毒性として定義される）に達するまで、用量レベルごとに3人の患者からなる漸増コホートに登録される。
患者 3 人中 0 人が DLT を有することが観察された場合、次の 3 人の患者は次に高い用量レベルのコホートに登録されます。
2/3 の患者が DLT を経験した場合、漸増は停止し、以前の用量が MTD として定義されます。
1/3 が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者が同じ用量レベルで登録されます。
≤ 2/6 患者が DLT を経験した場合、3 人の患者からなる次のコホートが次の用量レベルで治療されます。
3/6 以上が DLT を経験した場合、次に低い用量レベルが MTD を定義します。
50 mg/日の用量で、0/3 または 2/6 人以下の患者が DLT を経験した場合、その用量が MTD を定義します。
|
3ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
副作用の数
時間枠：6年間
|
NCI CTCAE v.4.03 を使用した経口レフルノミドに関連する副作用の数
|
6年間
|
|
客観的な回答率
時間枠：6年間
|
RECISTで測定可能な疾患を有する患者における客観的奏効率（CRまたはPRの全体的な奏効が最も優れた患者の割合）
|
6年間
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6年間
|
ホスファターゼおよびテンシンホモログ（PTEN）野生型乳がんおよびPTENヌル発現乳がんを患う女性のPFS。
PFSは、治療の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こるまでの期間として定義されます。
|
6年間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Joseph Sparano, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月16日
一次修了 (実際)
2025年11月27日
研究の完了 (実際)
2025年11月27日
試験登録日
最初に提出
2018年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月14日
最初の投稿 (実際)
2018年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月17日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCO 18-1832
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳房腫瘍の臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了