Лефлуномид при ранее леченном метастатическом раке с тройным негативным раком

Критерии включения:

• Женщины с гистологически подтвержденным ER ≤ 10 % и/или PR ≤ 10 % TNBC при досудебной метастатической биопсии.
• Возраст ≥ 18 лет.
• ≤ 3 предшествующих химиотерапевтических курсах по поводу метастатического заболевания.
• Предшествующая иммунотерапия разрешена и не считается химиотерапией.
• Разрешено применение деносумаба или золедроника.
• Ранее леченные метастазы в головной мозг в течение ≥ 4 недель после окончательной операции и гамма-ножа/облучения всего головного мозга без приема стероидов.
• ≥ 4 недель после последней пероральной или внутривенной химиотерапии, низкомолекулярных ингибиторов, биологического агента, хирургического вмешательства или лучевой терапии.
• Статус производительности 0-2.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах установленной верхней границы нормы. (≤ ВГН)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SPGT) ≤ 2 x ULN
  • Креатинин ≤ ВГН
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней после получения 1-го дня цикла 1 лефлуномида.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Рекомендуемые методы контроля над рождаемостью: постоянное использование одобренных гормональных контрацептивов, таких как внутриматочная спираль (ВМС), методы двойного барьера (диафрагма со спермицидным гелем или презервативы с противозачаточной пеной), половое воздержание (отказ от половых контактов) или стерилизация. Использование гормональных форм контроля над рождаемостью вызывает споры при ТНРМЖ, и таким женщинам, участвующим в исследовании, разрешается использовать противозачаточные таблетки или депо Провера только после задокументированного обсуждения лечащим врачом неопределенных рисков гормональных методов контроля над рождаемостью. в популяции TNBC. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая отвечает следующим критериям: не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев).
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение ≥ 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более ≥ 4 недель назад.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Известный в анамнезе вирус иммунодефицита человека, острый и хронический гепатит В или С, острый или ранее леченный туберкулез.
• Пациентов с нелеченными метастазами в головной мозг следует исключить из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с лефлуномидом или терифлуномидом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и возможности этого режима нанести вред грудным детям.