Leflunomid vid tidigare behandlade metastaserande trippelnegativa cancerformer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor med histologiskt bekräftad ER ≤ 10 % och eller PR ≤ 10 % TNBC på den metastaserande biopsien före prövningen.
• Ålder ≥ 18.
• ≤ 3 tidigare kemoterapier för metastaserande sjukdom.
• Tidigare immunterapi är tillåten och räknas inte som kemoterapi.
• Användning av denosumab eller zoledronic är tillåten.
• Anamnes på tidigare behandlade hjärnmetastaser med ≥ 4 veckor efter definitiv operation och gammakniv/hel hjärna strålning och inte ta steroider.
• ≥ 4 veckor från senaste oral eller IV kemoterapi, småmolekylära hämmare, ett biologiskt medel, operation eller strålning.
• Prestandastatus 0-2.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • trombocyter ≥ 100 000/mcl
  • total bilirubin inom institutionell övre normalgräns. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2 x ULN
  • Kreatinin ≤ ULN
  • Ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar efter mottagande av dag 1 cykel 1 av leflunomid.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Rekommenderade preventivmetoder är: Konsekvent användning av ett godkänt hormonellt preventivmedel såsom en intrauterin enhet (IUD), Dubbelbarriärmetoder (Diafragma med spermiedödande gel eller kondomer med preventivmedelsskum), Sexuell avhållsamhet (ingen samlag) eller Sterilisering. Användningen av hormonella former av preventivmedel är kontroversiell i TNBC och som sådana får kvinnor som är inskrivna i försöket använda p-piller eller depå Provera, endast efter en dokumenterad diskussion av den behandlande läkaren som också de osäkra riskerna med hormonella preventivmetoder i TNBC-befolkningen. En kvinna i fertil ålder är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom ≥ 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än ≥ 4 veckor tidigare.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Det kända mänskliga immunbristviruset, akut och kronisk hepatit B eller C, eller akut eller tidigare behandlad tuberkulos.
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som leflunomid eller teriflunomid.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser och risken för denna behandling att skada ammande spädbarn.