Pharmacogénomique pour améliorer le traitement pédiatrique du TDAH
Évaluation des tests pharmacogénomiques pour améliorer le traitement psychopharmacologique du TDAH pédiatrique : un essai contrôlé randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est un essai contrôlé randomisé (ECR) de patients pédiatriques atteints de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) utilisant un groupe expérimental et un groupe témoin. Les sujets du groupe expérimental se verront administrer un panel de tests pharmacogénomiques (PGx) disponibles dans le commerce de 38 gènes spécifiquement liés aux taux de métabolisme des médicaments et à la réponse aux médicaments. Un sous-ensemble de ces gènes est connu pour être impliqué dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des médicaments pour le TDAH.
Le rapport de test PGx indique s'il existe des variantes génétiques détectées liées aux médicaments pour le TDAH et, par conséquent, fournit des recommandations au clinicien sur les médicaments et les doses qui peuvent être efficaces de manière optimale. Le groupe témoin est le groupe "traitement habituel" (TAU) dont les sujets sont traités avec des médicaments pour le TDAH sur la base de la ou des méthodes habituelles du clinicien traitant pour sélectionner les médicaments et les doses.
Les hypothèses à tester sont que les conseils de test PGx réduiront le temps nécessaire pour atteindre un schéma thérapeutique qui améliore le soulagement des symptômes du patient, réduit la fréquence et la gravité des effets indésirables des médicaments, améliore la qualité de vie du patient et réduit le stress émotionnel des parents. De plus, étant donné que le test est effectué à l'aide d'un séquençage de nouvelle génération, nous souhaitons tabuler les fréquences alléliques pertinentes et utiliser des fichiers d'appel de variantes pour découvrir des variantes génétiques PGx jusque-là inconnues.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Jersey
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Hamilton, New Jersey, États-Unis, 08619
- Children's Specialized Hospital
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Mountainside, New Jersey, États-Unis, 07092
- Children's Specialized Hospital
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Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
- Children's Specialized Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 6 à 18 ans inclus au début de l'étude.
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
- Le sujet et le parent ou le tuteur légal doivent déclarer leur volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et leur disponibilité pendant la durée de l'étude.
- Les sujets masculins et féminins seront recrutés dans la population pédiatrique diagnostiquée avec n'importe quel sous-type de TDAH sans trouble oppositionnel avec provocation (TOP) via les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-V).
- Le sujet et son parent ou tuteur légal liront et parleront l'anglais avec une compétence suffisante pour comprendre l'étude et être en mesure de donner leur assentiment et consentement éclairés.
- Le sujet sera en mesure d'effectuer des procédures d'étude telles que remplir des évaluations de la qualité de vie sur papier
- Les sujets pourront prendre des médicaments par voie orale si et comme prescrits.
- Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant toute la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les sujets n'auront été traités pour aucune condition avec des médicaments psychiatriques sur ordonnance au cours des six (6) mois précédents.
- Les sujets n'auront pas eu de diagnostic de trouble oppositionnel avec provocation (ODD).
- Le sujet ne sera pas actuellement à risque de suicide, a déjà fait une tentative de suicide ou a des antécédents de comportement suicidaire.
- Le sujet n'aura pas d'antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances ou de dépendance au cours des 6 derniers mois.
- Le sujet n'aura pas utilisé de médicament expérimental ni participé à une étude clinique dans les six (6) mois précédant la visite de référence.
- Le sujet n'aura pas d'anomalie cliniquement importante sur le dépistage de la drogue et de l'alcool dans l'urine, s'il en a été pris.
- Si le sujet est une femme, n'est pas actuellement enceinte, s'attend raisonnablement à devenir enceinte ou allaite.
- Le sujet n'aura pas d'allergie connue ou suspectée à l'un des médicaments potentiels pouvant être prescrits.
- Un seul sujet par famille sera inscrit pour éviter un biais systématique basé sur le style personnel d'évaluation des symptômes d'un parent ou d'un tuteur légal.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rapport de pharmacogénomique
Le clinicien examine le rapport pharmacogénomique du sujet avant de prescrire des médicaments approuvés par la FDA.
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L'intervention est la réalisation d'un test développé en laboratoire de pharmacogénomique (LDT) réalisé par séquençage à haut débit de 38 gènes impliqués dans la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique des médicaments.
Le clinicien examine les résultats du rapport pour chaque sujet.
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Aucune intervention: Contrôle
Le clinicien prescrit des médicaments approuvés par la FDA, comme d'habitude, sans conseils supplémentaires du rapport pharmacogénomique ("traitement habituel").
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du changement dans la gravité des symptômes du TDAH entre le groupe expérimental et le groupe témoin
Délai: Au départ et à 24 semaines
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La mesure est effectuée à l'aide des échelles d'évaluation de Vanderbilt du National Institute for Children's Health Quality (NICHQ). L'évaluation Vanderbilt pour le TDAH est un questionnaire validé qui fournit une mesure quantitative des symptômes et de la gravité du TDAH. Mesures spécifiques : Score des symptômes : 18 questions sur le type et la gravité des symptômes entre une mesure de 0 (Jamais) et 3 (Très souvent). Le score total des symptômes varie de 0 à 54. Des scores inférieurs indiquent des symptômes moins graves. Score de performance : 8 questions sur les fonctions académiques et interpersonnelles du sujet en utilisant une mesure entre 1 (Excellent) et 5 (Problématique). Le score de performance varie de 0 à 40. Des scores inférieurs indiquent de meilleures performances. Effets secondaires ou problèmes : 12 questions liées à des problèmes de santé et de comportement. Les scores vont de Aucun, Léger, Modéré à Sévère. Ceux-ci ne sont pas notés quantitativement sur l'évaluation. Ces mesures seront analysées séparément. Cette évaluation est effectuée par le parent/tuteur. |
Au départ et à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des différences de stress parental entre le groupe expérimental et le groupe témoin
Délai: Au départ et à 24 semaines
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La mesure est effectuée à l'aide du Psychological Assessment Resources (PAR) Parenting Stress Index - 4th edition - Short Form for Parents of Children (ages 6-10) ou Stress Index for Parents of Adolescents (ages 11-18) selon l'âge au moment de la inscription. Le questionnaire pour les enfants âgés de 6 à 10 ans se compose de 36 questions concernant les problèmes de stress parental. L'échelle pour chaque question va de 1 (tout à fait d'accord) à 5 (tout à fait en désaccord). Le score total varie de 36 à 180. Des scores plus élevés indiquent moins de stress parental. Le questionnaire pour les adolescents âgés de 11 à 18 ans se compose de 90 questions concernant les problèmes de stress parental. L'échelle pour chaque question va de 1 (tout à fait d'accord) à 5 (tout à fait en désaccord). Le score total varie de 90 à 450. Des scores plus élevés indiquent moins de stress parental. Évaluation effectuée par le parent/tuteur. |
Au départ et à 24 semaines
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Évaluation des différences dans la qualité de vie de l'enfant entre le groupe expérimental et le groupe témoin
Délai: Au départ et à 24 semaines
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La mesure est effectuée à l'aide du rapport parent-proxy de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique PedsQL pour les enfants (5-7, 8-12, 13-18). Le questionnaire se compose de 23 questions concernant les problèmes de fonctionnement physique, émotionnel, social et scolaire du sujet. L'échelle pour chaque question va de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Le score total varie de 0 à 92. Des scores plus faibles indiquent une meilleure qualité de vie. L'évaluation est effectuée par le parent/tuteur. |
Au départ et à 24 semaines
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Auto-évaluation des différences dans la qualité de vie de l'enfant entre le groupe expérimental et le groupe témoin
Délai: Au départ et à 24 semaines
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La mesure est effectuée à l'aide du rapport enfant-auto de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique PedsQL (5-7, 8-12, 13-18). Le questionnaire se compose de 23 questions concernant les problèmes de fonctionnement physique, émotionnel, social et scolaire du sujet. L'échelle pour chaque question va de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Le score total varie de 0 à 92. Des scores plus faibles indiquent une meilleure qualité de vie. Évaluation effectuée par sujet. |
Au départ et à 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tableau de fréquence des allèles PGx
Délai: 1 an à compter du début des études
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Tableau des fréquences alléliques associées aux gènes PGx séquencés.
Ceci est destiné à compléter les connaissances actuelles sur la prévalence des allèles pertinents dans la population.
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1 an à compter du début des études
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Analyse des fichiers d'appel de variants pour les variants génétiques
Délai: 1 an à compter du début des études
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Analyse des fichiers d'appels de variantes de séquençage de nouvelle génération pour déterminer si les tests capturent des variantes génétiques précédemment inconnues ou non découvertes, et évaluer leur éventuelle signification clinique.
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1 an à compter du début des études
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dan Handley, M.S., Ph.D., Clinical and Translational Genome Research Institute, Inc.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Botkin JR, Belmont JW, Berg JS, Berkman BE, Bombard Y, Holm IA, Levy HP, Ormond KE, Saal HM, Spinner NB, Wilfond BS, McInerney JD. Points to Consider: Ethical, Legal, and Psychosocial Implications of Genetic Testing in Children and Adolescents. Am J Hum Genet. 2015 Jul 2;97(1):6-21. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.05.022. Erratum In: Am J Hum Genet. 2015 Sep 3;97(3):501.
- Smith T, Sharp S, Manzardo AM, Butler MG. Pharmacogenetics informed decision making in adolescent psychiatric treatment: a clinical case report. Int J Mol Sci. 2015 Feb 20;16(3):4416-28. doi: 10.3390/ijms16034416.
- Olson MC, Maciel A, Gariepy JF, Cullors A, Saldivar JS, Taylor D, Centeno J, Garces JA, Vaishnavi S. Clinical Impact of Pharmacogenetic-Guided Treatment for Patients Exhibiting Neuropsychiatric Disorders: A Randomized Controlled Trial. Prim Care Companion CNS Disord. 2017 Mar 16;19(2). doi: 10.4088/PCC.16m02036.
- Gomez-Sanchez CI, Carballo JJ, Riveiro-Alvarez R, Soto-Insuga V, Rodrigo M, Mahillo-Fernandez I, Abad-Santos F, Dal-Re R, Ayuso C. Pharmacogenetics of methylphenidate in childhood attention-deficit/hyperactivity disorder: long-term effects. Sci Rep. 2017 Sep 4;7(1):10391. doi: 10.1038/s41598-017-10912-y.
- Polanczyk G, Zeni C, Genro JP, Roman T, Hutz MH, Rohde LA. Attention-deficit/hyperactivity disorder: advancing on pharmacogenomics. Pharmacogenomics. 2005 Apr;6(3):225-34. doi: 10.1517/14622416.6.3.225.
- Myer NM, Boland JR, Faraone SV. Pharmacogenetics predictors of methylphenidate efficacy in childhood ADHD. Mol Psychiatry. 2018 Sep;23(9):1929-1936. doi: 10.1038/mp.2017.234. Epub 2017 Dec 12.
- Wehry AM, Ramsey L, Dulemba SE, Mossman SA, Strawn JR. Pharmacogenomic Testing in Child and Adolescent Psychiatry: An Evidence-Based Review. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2018 Feb;48(2):40-49. doi: 10.1016/j.cppeds.2017.12.003. Epub 2018 Jan 8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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