Farmacogenomica per migliorare il trattamento pediatrico dell'ADHD
Valutazione dei test di farmacogenomica per migliorare il trattamento psicofarmacologico pediatrico dell'ADHD: uno studio controllato randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio controllato randomizzato (RCT) su pazienti pediatrici con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) utilizzando un gruppo sperimentale e un gruppo di controllo. Ai soggetti del gruppo sperimentale verrà somministrato un pannello di test di farmacogenomica (PGx) disponibile in commercio di 38 geni specificamente correlati ai tassi di metabolismo dei farmaci e alla risposta ai farmaci. È noto che un sottoinsieme di questi geni è coinvolto nella farmacocinetica e nella farmacodinamica dei farmaci per l'ADHD.
Il rapporto del test PGx indica se sono state rilevate varianti genetiche correlate ai farmaci per l'ADHD e di conseguenza fornisce raccomandazioni per il medico su quali farmaci e dosi possono essere efficaci in modo ottimale. Il gruppo di controllo è il gruppo "trattamento come al solito" (TAU) i cui soggetti sono trattati con farmaci per l'ADHD in base ai metodi abituali del medico curante per la selezione di farmaci e dosi.
Le ipotesi da testare sono che la guida ai test PGx ridurrà il tempo necessario per raggiungere un regime di trattamento che migliori il sollievo dai sintomi del paziente, riduca la frequenza e la gravità delle reazioni avverse al farmaco, migliori la qualità della vita del paziente e riduca lo stress emotivo dei genitori. Inoltre, poiché il test viene eseguito utilizzando il sequenziamento di nuova generazione, desideriamo tabulare le frequenze alleliche rilevanti e utilizzare i file di identificazione delle varianti per scoprire varianti genetiche PGx precedentemente sconosciute.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New Jersey
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Hamilton, New Jersey, Stati Uniti, 08619
- Children's Specialized Hospital
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Mountainside, New Jersey, Stati Uniti, 07092
- Children's Specialized Hospital
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Toms River, New Jersey, Stati Uniti, 08755
- Children's Specialized Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età compresa tra 6 e 18 anni compresi all'inizio dello studio.
- Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
- Il soggetto e il genitore o tutore legale devono dichiarare la volontà di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio.
- Sia i soggetti maschi che quelli femminili saranno reclutati dalla popolazione pediatrica con diagnosi di qualsiasi sottotipo di ADHD senza disturbo oppositivo provocatorio (ODD) tramite i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-V).
- Il soggetto e il suo genitore o tutore legale leggeranno e parleranno inglese con sufficiente competenza per comprendere lo studio ed essere in grado di fornire assenso e consenso informato.
- Il soggetto sarà in grado di completare le procedure di studio come la compilazione di documenti sulla qualità delle valutazioni della vita
- I soggetti saranno in grado di assumere farmaci per via orale se e come prescritto.
- Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- I soggetti non saranno stati curati per alcuna condizione con farmaci psichiatrici prescritti nei sei (6) mesi precedenti.
- I soggetti non avranno avuto una diagnosi di disturbo oppositivo provocatorio (ODD).
- Il soggetto non sarà attualmente a rischio di suicidio, ha già tentato il suicidio o ha una precedente storia di comportamento suicidario.
- Il soggetto non avrà una storia di abuso o dipendenza da alcol o altre sostanze negli ultimi 6 mesi.
- Il soggetto non avrà utilizzato un medicinale sperimentale o non avrà partecipato a uno studio clinico nei sei (6) mesi precedenti la visita di riferimento.
- Il soggetto non presenterà un'anomalia clinicamente importante allo screening di droghe e alcol nelle urine, se ne è stata assunta una.
- Se il soggetto è una donna, non è attualmente incinta, prevede ragionevolmente una gravidanza o sta allattando.
- Il soggetto non avrà un'allergia nota o sospetta a nessuno dei potenziali farmaci che potrebbero essere prescritti.
- Verrà arruolato un solo soggetto per famiglia per prevenire pregiudizi sistematici basati sullo stile personale di valutazione dei sintomi di un genitore o tutore legale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Rapporto di farmacogenomica
Il medico esamina il rapporto di farmacogenomica per il soggetto prima di prescrivere farmaci approvati dalla FDA.
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L'intervento è l'esecuzione di un test di farmacogenomica sviluppato in laboratorio (LDT) eseguito mediante sequenziamento ad alto rendimento di 38 geni coinvolti nella farmacocinetica o nella farmacodinamica dei farmaci.
Il medico esamina i risultati del rapporto per ciascun soggetto.
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Nessun intervento: Controllo
Il medico prescrive i farmaci approvati dalla FDA come di consueto senza ulteriori indicazioni dal rapporto di farmacogenomica ("trattamento come al solito").
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione del cambiamento nella gravità dei sintomi dell'ADHD tra gruppo sperimentale e gruppo di controllo
Lasso di tempo: Al basale e a 24 settimane
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La misurazione viene eseguita utilizzando le scale di valutazione Vanderbilt del National Institute for Children's Health Quality (NICHQ). La valutazione Vanderbilt per l'ADHD è un questionario convalidato che fornisce una misura quantitativa dei sintomi e della gravità dell'ADHD. Misure specifiche: Punteggio dei sintomi: 18 domande sul tipo di sintomo e sulla gravità tra una misura di 0 (mai) e 3 (molto spesso). Il punteggio totale dei sintomi varia da 0 a 54. I punteggi più bassi indicano sintomi meno gravi. Punteggio delle prestazioni: 8 domande sulle funzioni accademiche e relazionali interpersonali della materia utilizzando una misura compresa tra 1 (Eccellente) e 5 (Problematico). Il punteggio delle prestazioni va da 0 a 40. I punteggi più bassi indicano prestazioni migliori. Effetti collaterali o problemi: 12 domande relative a problemi di salute e comportamentali. I punteggi vanno da Nessuno, Lieve, Moderato, a Grave. Questi non sono valutati quantitativamente nella valutazione. Queste misurazioni saranno analizzate separatamente. Questa valutazione viene eseguita dal genitore/tutore. |
Al basale e a 24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione delle differenze nello stress genitoriale tra il gruppo sperimentale e quello di controllo
Lasso di tempo: Al basale e a 24 settimane
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La misurazione viene eseguita utilizzando il Parenting Stress Index (PAR) di Psychological Assessment Resources - 4th edition - Short Form for Parents of Children (ages 6-10) o Stress Index for Parents of Adolescents (ages 11-18) a seconda dell'età al momento della iscrizione. Il questionario per bambini dai 6 ai 10 anni è composto da 36 domande riguardanti i problemi con lo stress dei genitori. La scala per ogni domanda varia da 1 (completamente d'accordo) a 5 (completamente in disaccordo). Il punteggio totale va da 36 a 180. Punteggi più alti indicano meno stress genitoriale. Il questionario per adolescenti di età compresa tra 11 e 18 anni è composto da 90 domande sui problemi di stress dei genitori. La scala per ogni domanda varia da 1 (completamente d'accordo) a 5 (completamente in disaccordo). Il punteggio totale va da 90 a 450. Punteggi più alti indicano meno stress genitoriale. Valutazione effettuata dal genitore/tutore. |
Al basale e a 24 settimane
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Valutazione delle differenze nella qualità della vita del bambino tra il gruppo sperimentale e quello di controllo
Lasso di tempo: Al basale e a 24 settimane
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La misurazione viene eseguita utilizzando il PedsQL Pediatric Quality of Life Inventory Parent-Proxy Report for Children (età 5-7, 8-12, 13-18). Il questionario è composto da 23 domande riguardanti problemi con il funzionamento fisico, emotivo, sociale e scolastico del soggetto. La scala per ogni domanda varia da 0 (mai) a 4 (quasi sempre). Il punteggio totale va da 0 a 92. Punteggi più bassi indicano una migliore qualità della vita. La valutazione viene eseguita dal genitore/tutore. |
Al basale e a 24 settimane
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Autovalutazione delle differenze nella qualità della vita del bambino tra gruppo sperimentale e gruppo di controllo
Lasso di tempo: Al basale e a 24 settimane
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La misurazione viene eseguita utilizzando il PedsQL Pediatric Quality of Life Inventory Child-Self Report (età 5-7, 8-12, 13-18). Il questionario è composto da 23 domande riguardanti problemi con il funzionamento fisico, emotivo, sociale e scolastico del soggetto. La scala per ogni domanda varia da 0 (mai) a 4 (quasi sempre). Il punteggio totale va da 0 a 92. Punteggi più bassi indicano una migliore qualità della vita. Valutazione effettuata per materia. |
Al basale e a 24 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tabulazione della frequenza allelica PGx
Lasso di tempo: 1 anno dall'inizio degli studi
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Tabulazione delle frequenze alleliche associate ai geni PGx che vengono sequenziati.
Questo ha lo scopo di aggiungere alle attuali conoscenze su quanto siano prevalenti gli alleli rilevanti nella popolazione.
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1 anno dall'inizio degli studi
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Analisi dei file di identificazione delle varianti per le varianti genetiche
Lasso di tempo: 1 anno dall'inizio degli studi
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Analisi dei file di identificazione delle varianti di sequenziamento di nuova generazione per determinare se i test catturano eventuali varianti genetiche precedentemente sconosciute o non scoperte e valutarne il possibile significato clinico.
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1 anno dall'inizio degli studi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dan Handley, M.S., Ph.D., Clinical and Translational Genome Research Institute, Inc.
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Botkin JR, Belmont JW, Berg JS, Berkman BE, Bombard Y, Holm IA, Levy HP, Ormond KE, Saal HM, Spinner NB, Wilfond BS, McInerney JD. Points to Consider: Ethical, Legal, and Psychosocial Implications of Genetic Testing in Children and Adolescents. Am J Hum Genet. 2015 Jul 2;97(1):6-21. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.05.022. Erratum In: Am J Hum Genet. 2015 Sep 3;97(3):501.
- Smith T, Sharp S, Manzardo AM, Butler MG. Pharmacogenetics informed decision making in adolescent psychiatric treatment: a clinical case report. Int J Mol Sci. 2015 Feb 20;16(3):4416-28. doi: 10.3390/ijms16034416.
- Olson MC, Maciel A, Gariepy JF, Cullors A, Saldivar JS, Taylor D, Centeno J, Garces JA, Vaishnavi S. Clinical Impact of Pharmacogenetic-Guided Treatment for Patients Exhibiting Neuropsychiatric Disorders: A Randomized Controlled Trial. Prim Care Companion CNS Disord. 2017 Mar 16;19(2). doi: 10.4088/PCC.16m02036.
- Gomez-Sanchez CI, Carballo JJ, Riveiro-Alvarez R, Soto-Insuga V, Rodrigo M, Mahillo-Fernandez I, Abad-Santos F, Dal-Re R, Ayuso C. Pharmacogenetics of methylphenidate in childhood attention-deficit/hyperactivity disorder: long-term effects. Sci Rep. 2017 Sep 4;7(1):10391. doi: 10.1038/s41598-017-10912-y.
- Polanczyk G, Zeni C, Genro JP, Roman T, Hutz MH, Rohde LA. Attention-deficit/hyperactivity disorder: advancing on pharmacogenomics. Pharmacogenomics. 2005 Apr;6(3):225-34. doi: 10.1517/14622416.6.3.225.
- Myer NM, Boland JR, Faraone SV. Pharmacogenetics predictors of methylphenidate efficacy in childhood ADHD. Mol Psychiatry. 2018 Sep;23(9):1929-1936. doi: 10.1038/mp.2017.234. Epub 2017 Dec 12.
- Wehry AM, Ramsey L, Dulemba SE, Mossman SA, Strawn JR. Pharmacogenomic Testing in Child and Adolescent Psychiatry: An Evidence-Based Review. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2018 Feb;48(2):40-49. doi: 10.1016/j.cppeds.2017.12.003. Epub 2018 Jan 8.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-01
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