Farmacogenômica para melhorar o tratamento pediátrico do TDAH
Avaliação de testes de farmacogenômica para melhorar o tratamento psicofarmacológico do TDAH pediátrico: um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um ensaio clínico randomizado (RCT) de pacientes pediátricos com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) usando um grupo experimental e um grupo de controle. Os indivíduos do grupo experimental receberão um painel de teste de farmacogenômica (PGx) comercialmente disponível de 38 genes especificamente relacionados às taxas de metabolismo de drogas e resposta a drogas. Sabe-se que um subconjunto desses genes está envolvido na farmacocinética e na farmacodinâmica dos medicamentos para o TDAH.
O relatório do teste PGx indica se há variantes genéticas detectadas relacionadas aos medicamentos para o TDAH e, conseqüentemente, fornece recomendações para o médico sobre quais medicamentos e doses podem ser mais eficazes. O grupo de controle é o grupo de "tratamento como de costume" (TAU) cujos indivíduos são tratados com medicamentos para TDAH com base no(s) método(s) habitual(is) do médico assistente para selecionar medicamentos e doses.
As hipóteses a serem testadas são de que a orientação do teste de PGx reduzirá o tempo necessário para alcançar um regime de tratamento que melhore o alívio dos sintomas do paciente, reduza a frequência e a gravidade das reações adversas a medicamentos, melhore a qualidade de vida do paciente e reduza o estresse emocional dos pais. Além disso, como o teste é realizado usando sequenciamento de próxima geração, desejamos tabular frequências alélicas relevantes e usar arquivos de chamada de variantes para descobrir variantes genéticas PGx anteriormente desconhecidas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Jersey
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Hamilton, New Jersey, Estados Unidos, 08619
- Children's Specialized Hospital
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Mountainside, New Jersey, Estados Unidos, 07092
- Children's Specialized Hospital
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Children's Specialized Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com idade entre 6 e 18 anos, inclusive, no início do estudo.
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
- O sujeito e os pais ou responsável legal devem declarar vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino serão recrutados da população pediátrica diagnosticada com qualquer subtipo de TDAH sem Transtorno Desafiador de Oposição (TOD) por meio dos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-V).
- O sujeito e seus pais ou responsável legal lerão e falarão inglês com proficiência suficiente para entender o estudo e serem capazes de dar consentimento e consentimento informados.
- O sujeito será capaz de concluir os procedimentos do estudo, como o preenchimento de avaliações de qualidade de vida em papel
- Os sujeitos serão capazes de tomar medicação oral se e conforme prescrito.
- Concordância em aderir às considerações de estilo de vida durante toda a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Os indivíduos não terão sido tratados para qualquer condição com medicamentos psiquiátricos prescritos nos seis (6) meses anteriores.
- Os indivíduos não terão um diagnóstico de Transtorno Desafiador de Oposição (TOD).
- O sujeito não apresentará risco de suicídio no momento, já fez uma tentativa de suicídio ou tem um histórico anterior de comportamento suicida.
- O sujeito não terá histórico de abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias nos últimos 6 meses.
- O sujeito não terá usado um medicamento experimental ou participação em um estudo clínico dentro de seis (6) meses antes da visita inicial.
- O sujeito não terá uma anormalidade clinicamente importante na triagem de drogas e álcool na urina, se uma tiver sido tomada.
- Se o sujeito for do sexo feminino, não estiver grávida no momento, esperando razoavelmente engravidar ou amamentando.
- O sujeito não terá uma alergia conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos potenciais que podem ser prescritos.
- Apenas um indivíduo por família será inscrito para evitar viés sistemático com base no estilo pessoal de avaliação de sintomas de um dos pais ou responsável legal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Relatório de farmacogenômica
O médico revisa o relatório de farmacogenômica do indivíduo antes de prescrever medicamentos aprovados pela FDA.
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A intervenção é a realização de um teste desenvolvido em laboratório de farmacogenômica (LDT) realizado por sequenciamento de alto rendimento de 38 genes envolvidos na farmacocinética ou farmacodinâmica de drogas.
O clínico revisa os resultados do relatório para cada paciente.
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Sem intervenção: Ao controle
O médico prescreve medicamentos aprovados pela FDA como habitualmente executados sem orientação adicional do relatório de farmacogenômica ("tratamento como de costume").
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da mudança na gravidade dos sintomas de TDAH entre o grupo experimental e o de controle
Prazo: No início e em 24 semanas
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A medição é realizada usando as Escalas de Avaliação Vanderbilt do National Institute for Children's Health Quality (NICHQ). A avaliação de Vanderbilt para o TDAH é um questionário validado que fornece uma medida quantitativa dos sintomas e da gravidade do TDAH. Medidas específicas: Pontuação do sintoma: 18 perguntas sobre o tipo e gravidade do sintoma entre uma medida de 0 (nunca) e 3 (muito frequentemente). A pontuação total de sintomas varia de 0 a 54. Pontuações mais baixas indicam sintomas menos graves. Pontuação de Desempenho: 8 questões sobre funções acadêmicas e de relacionamento interpessoal utilizando uma medida entre 1 (Excelente) e 5 (Problemático). A pontuação de desempenho varia de 0 a 40. Pontuações mais baixas indicam melhor desempenho. Efeitos colaterais ou problemas: 12 perguntas relacionadas a problemas de saúde e comportamento. As pontuações variam de Nenhuma, Leve, Moderada a Grave. Estes não são pontuados quantitativamente na avaliação. Essas medidas serão analisadas separadamente. Esta avaliação é realizada pelos pais/responsáveis. |
No início e em 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação das diferenças no estresse parental entre o grupo experimental e o de controle
Prazo: No início e em 24 semanas
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A medição é realizada usando o Índice de Estresse Parental dos Recursos de Avaliação Psicológica (PAR) - 4ª edição - Formulário Resumido para Pais de Crianças (6-10 anos) ou Índice de Estresse para Pais de Adolescentes (11-18 anos), conforme apropriado para a idade no momento da inscrição. O questionário para crianças de 6 a 10 anos consiste em 36 perguntas sobre problemas com o estresse dos pais. A escala para cada pergunta varia de 1 (concordo totalmente) a 5 (discordo totalmente). A pontuação total varia de 36 a 180. Pontuações mais altas indicam menos estresse parental. O questionário para adolescentes de 11 a 18 anos consiste em 90 perguntas sobre problemas com o estresse dos pais. A escala para cada pergunta varia de 1 (concordo totalmente) a 5 (discordo totalmente). A pontuação total varia de 90 a 450. Pontuações mais altas indicam menos estresse parental. Avaliação realizada pelos pais/responsáveis. |
No início e em 24 semanas
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Avaliação das diferenças na qualidade de vida da criança entre o grupo experimental e o de controle
Prazo: No início e em 24 semanas
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A medição é realizada usando o PedsQL Pediatric Quality of Life Inventory Parent-Proxy Report for Children (idades de 5-7, 8-12, 13-18). O questionário consiste em 23 perguntas sobre problemas de funcionamento físico, emocional, social e escolar do sujeito. A escala para cada pergunta varia de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). A pontuação total varia de 0 a 92. Pontuações mais baixas indicam maior qualidade de vida. A avaliação é realizada pelos pais/responsáveis. |
No início e em 24 semanas
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Autoavaliação das diferenças na qualidade de vida da criança entre o grupo experimental e o de controle
Prazo: No início e em 24 semanas
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A medição é realizada usando o Pediatric Quality of Life Inventory Child-Self Report (idades 5-7, 8-12, 13-18). O questionário consiste em 23 perguntas sobre problemas de funcionamento físico, emocional, social e escolar do sujeito. A escala para cada pergunta varia de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). A pontuação total varia de 0 a 92. Pontuações mais baixas indicam maior qualidade de vida. Avaliação realizada por assunto. |
No início e em 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tabulação de frequência de alelos PGx
Prazo: 1 ano a partir do início dos estudos
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Tabulação das frequências alélicas associadas aos genes PGx que são sequenciados.
O objetivo é aumentar o conhecimento atual sobre a prevalência de alelos relevantes na população.
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1 ano a partir do início dos estudos
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Análise de arquivos de chamada de variantes para variantes genéticas
Prazo: 1 ano a partir do início dos estudos
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Análise de arquivos de chamada de variante de sequenciamento de próxima geração para determinar se os testes capturam quaisquer variantes genéticas previamente desconhecidas ou não descobertas e avaliam seu possível significado clínico.
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1 ano a partir do início dos estudos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dan Handley, M.S., Ph.D., Clinical and Translational Genome Research Institute, Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Botkin JR, Belmont JW, Berg JS, Berkman BE, Bombard Y, Holm IA, Levy HP, Ormond KE, Saal HM, Spinner NB, Wilfond BS, McInerney JD. Points to Consider: Ethical, Legal, and Psychosocial Implications of Genetic Testing in Children and Adolescents. Am J Hum Genet. 2015 Jul 2;97(1):6-21. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.05.022. Erratum In: Am J Hum Genet. 2015 Sep 3;97(3):501.
- Smith T, Sharp S, Manzardo AM, Butler MG. Pharmacogenetics informed decision making in adolescent psychiatric treatment: a clinical case report. Int J Mol Sci. 2015 Feb 20;16(3):4416-28. doi: 10.3390/ijms16034416.
- Olson MC, Maciel A, Gariepy JF, Cullors A, Saldivar JS, Taylor D, Centeno J, Garces JA, Vaishnavi S. Clinical Impact of Pharmacogenetic-Guided Treatment for Patients Exhibiting Neuropsychiatric Disorders: A Randomized Controlled Trial. Prim Care Companion CNS Disord. 2017 Mar 16;19(2). doi: 10.4088/PCC.16m02036.
- Gomez-Sanchez CI, Carballo JJ, Riveiro-Alvarez R, Soto-Insuga V, Rodrigo M, Mahillo-Fernandez I, Abad-Santos F, Dal-Re R, Ayuso C. Pharmacogenetics of methylphenidate in childhood attention-deficit/hyperactivity disorder: long-term effects. Sci Rep. 2017 Sep 4;7(1):10391. doi: 10.1038/s41598-017-10912-y.
- Polanczyk G, Zeni C, Genro JP, Roman T, Hutz MH, Rohde LA. Attention-deficit/hyperactivity disorder: advancing on pharmacogenomics. Pharmacogenomics. 2005 Apr;6(3):225-34. doi: 10.1517/14622416.6.3.225.
- Myer NM, Boland JR, Faraone SV. Pharmacogenetics predictors of methylphenidate efficacy in childhood ADHD. Mol Psychiatry. 2018 Sep;23(9):1929-1936. doi: 10.1038/mp.2017.234. Epub 2017 Dec 12.
- Wehry AM, Ramsey L, Dulemba SE, Mossman SA, Strawn JR. Pharmacogenomic Testing in Child and Adolescent Psychiatry: An Evidence-Based Review. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2018 Feb;48(2):40-49. doi: 10.1016/j.cppeds.2017.12.003. Epub 2018 Jan 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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