Farmacogenómica para mejorar el tratamiento del TDAH pediátrico
Evaluación de las pruebas de farmacogenómica para mejorar el tratamiento psicofarmacológico del TDAH pediátrico: un ensayo controlado aleatorio
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un ensayo controlado aleatorizado (ECA) de pacientes pediátricos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) que utiliza un grupo experimental y un grupo de control. A los sujetos del grupo experimental se les administrará un panel de pruebas de farmacogenómica (PGx) comercialmente disponible de 38 genes relacionados específicamente con las tasas de metabolismo de los fármacos y la respuesta a los mismos. Se sabe que un subconjunto de estos genes está involucrado en la farmacocinética y la farmacodinámica de los medicamentos para el TDAH.
El informe de la prueba PGx indica si se detectan variantes genéticas relacionadas con los medicamentos para el TDAH y, en consecuencia, brinda recomendaciones para el médico sobre qué medicamentos y dosis pueden ser óptimamente efectivos. El grupo de control es el grupo de "tratamiento habitual" (TAU) cuyos sujetos son tratados con medicamentos para el TDAH basándose en los métodos habituales del médico tratante para seleccionar medicamentos y dosis.
Las hipótesis que se probarán son que la guía de pruebas de PGx reducirá el tiempo necesario para llegar a un régimen de tratamiento que mejore el alivio de los síntomas del paciente, reduzca la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas a los medicamentos, mejore la calidad de vida del paciente y reduzca el estrés emocional de los padres. Además, dado que la prueba se realiza mediante secuenciación de próxima generación, deseamos tabular las frecuencias alélicas relevantes y utilizar archivos de llamada de variantes para descubrir variantes genéticas de PGx previamente desconocidas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Hamilton, New Jersey, Estados Unidos, 08619
- Children's Specialized Hospital
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Mountainside, New Jersey, Estados Unidos, 07092
- Children's Specialized Hospital
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Children's Specialized Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre las edades de 6 y 18 inclusive al inicio del estudio.
- Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
- El sujeto y el padre o tutor legal deben declarar su voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Tanto los sujetos masculinos como femeninos serán reclutados de la población pediátrica diagnosticada con cualquier subtipo de TDAH sin trastorno negativista desafiante (ODD) a través de los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-V).
- El sujeto y su padre o tutor legal leerán y hablarán inglés con suficiente competencia para comprender el estudio y poder dar su asentimiento y consentimiento informados.
- El sujeto podrá completar los procedimientos del estudio, como completar evaluaciones de calidad de vida en papel.
- Los sujetos podrán tomar medicamentos orales si y según lo prescrito.
- Acuerdo para adherirse a las Consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos no habrán sido tratados por ninguna afección con medicamentos recetados psiquiátricos en los seis (6) meses anteriores.
- Los sujetos no habrán tenido un diagnóstico de trastorno negativista desafiante (ODD).
- El sujeto no estará actualmente en riesgo de suicidio, ha realizado previamente un intento de suicidio o tiene un historial previo de comportamiento suicida.
- El sujeto no tendrá antecedentes de abuso o dependencia de alcohol u otras sustancias en los últimos 6 meses.
- El sujeto no habrá utilizado un medicamento en investigación ni participado en un estudio clínico en los seis (6) meses anteriores a la visita inicial.
- El sujeto no tendrá una anomalía clínicamente importante en la prueba de detección de drogas y alcohol en la orina, si se ha realizado una.
- Si el sujeto es mujer, no está actualmente embarazada, razonablemente esperando quedar embarazada o amamantando.
- El sujeto no tendrá una alergia conocida o sospechada a ninguno de los posibles medicamentos que se pueden recetar.
- Solo se inscribirá un sujeto por familia para evitar un sesgo sistemático basado en el estilo personal de evaluación de síntomas de un padre o tutor legal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Informe de farmacogenómica
El médico revisa el informe de farmacogenómica del sujeto antes de recetar medicamentos aprobados por la FDA.
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La intervención es la realización de una prueba desarrollada en laboratorio (LDT) de farmacogenómica realizada mediante secuenciación de alto rendimiento de 38 genes implicados en la farmacocinética o farmacodinámica de fármacos.
El médico revisa los resultados del informe de cada sujeto.
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Sin intervención: Control
El médico prescribe medicamentos aprobados por la FDA como se hace habitualmente sin orientación adicional del informe de farmacogenómica ("tratamiento habitual").
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del cambio en la gravedad de los síntomas del TDAH entre el grupo experimental y el de control
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 semanas
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La medición se realiza utilizando las escalas de evaluación de Vanderbilt del Instituto Nacional para la Calidad de la Salud Infantil (NICHQ). La evaluación de Vanderbilt para el TDAH es un cuestionario validado que proporciona una medida cuantitativa de los síntomas y la gravedad del TDAH. Medidas específicas: Puntuación de síntomas: 18 preguntas sobre el tipo de síntoma y la gravedad entre una medida de 0 (nunca) y 3 (muy a menudo). La puntuación total de síntomas oscila entre 0 y 54. Las puntuaciones más bajas indican síntomas menos graves. Puntaje de desempeño: 8 preguntas sobre funciones académicas y de relaciones interpersonales de la materia usando una medida entre 1 (Excelente) y 5 (Problemático). La puntuación de rendimiento oscila entre 0 y 40. Las puntuaciones más bajas indican un mejor desempeño. Efectos secundarios o problemas: 12 preguntas relacionadas con problemas de salud y comportamiento. Los puntajes varían de Ninguno, Leve, Moderado a Severo. Estos no se califican cuantitativamente en la evaluación. Estas medidas se analizarán por separado. Esta evaluación es realizada por el padre/tutor. |
Al inicio y a las 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de las diferencias en el estrés parental entre el grupo experimental y el de control
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 semanas
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La medición se realiza utilizando el Índice de estrés de crianza de los recursos de evaluación psicológica (PAR) - 4.ª edición - Forma abreviada para padres de niños (de 6 a 10 años) o el Índice de estrés para padres de adolescentes (de 11 a 18 años) según corresponda para la edad en el momento de la evaluación. inscripción. El cuestionario para niños de 6 a 10 años consta de 36 preguntas sobre problemas con el estrés de los padres. La escala para cada pregunta va de 1 (Muy de acuerdo) a 5 (Muy en desacuerdo). La puntuación total oscila entre 36 y 180. Las puntuaciones más altas indican menos estrés de crianza. El cuestionario para adolescentes de 11 a 18 años consta de 90 preguntas sobre problemas con el estrés de los padres. La escala para cada pregunta va de 1 (Muy de acuerdo) a 5 (Muy en desacuerdo). La puntuación total oscila entre 90 y 450. Las puntuaciones más altas indican menos estrés de crianza. Evaluación realizada por el padre/tutor. |
Al inicio y a las 24 semanas
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Evaluación de las diferencias en la calidad de vida de los niños entre el grupo experimental y el de control
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 semanas
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La medición se realiza utilizando el Informe de representación de padres para niños del Inventario de calidad de vida pediátrica PedsQL (edades 5-7, 8-12, 13-18). El cuestionario consta de 23 preguntas sobre problemas en el funcionamiento físico, emocional, social y escolar del sujeto. La escala para cada pregunta va de 0 (Nunca) a 4 (Casi siempre). La puntuación total oscila entre 0 y 92. Las puntuaciones más bajas indican una mayor calidad de vida. La evaluación es realizada por el padre/tutor. |
Al inicio y a las 24 semanas
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Autoevaluación de las diferencias en la calidad de vida del niño entre el grupo experimental y el de control
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 semanas
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La medición se realiza utilizando el Informe de autoinforme del niño del Inventario de calidad de vida pediátrica PedsQL (edades 5-7, 8-12, 13-18). El cuestionario consta de 23 preguntas sobre problemas en el funcionamiento físico, emocional, social y escolar del sujeto. La escala para cada pregunta va de 0 (Nunca) a 4 (Casi siempre). La puntuación total oscila entre 0 y 92. Las puntuaciones más bajas indican una mayor calidad de vida. Evaluación realizada por asignatura. |
Al inicio y a las 24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tabulación de frecuencia de alelos PGx
Periodo de tiempo: 1 año desde el inicio de los estudios
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Tabulación de frecuencias alélicas asociadas a los genes PGx que se secuencian.
Esto tiene la intención de agregar al conocimiento actual de qué tan prevalentes son los alelos relevantes en la población.
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1 año desde el inicio de los estudios
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Análisis de archivos de llamada de variantes para variantes genéticas
Periodo de tiempo: 1 año desde el inicio de los estudios
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Análisis de archivos de llamadas de variantes de secuenciación de próxima generación para determinar si las pruebas capturan variantes genéticas previamente desconocidas o no descubiertas, y evaluar su posible importancia clínica.
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1 año desde el inicio de los estudios
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dan Handley, M.S., Ph.D., Clinical and Translational Genome Research Institute, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Botkin JR, Belmont JW, Berg JS, Berkman BE, Bombard Y, Holm IA, Levy HP, Ormond KE, Saal HM, Spinner NB, Wilfond BS, McInerney JD. Points to Consider: Ethical, Legal, and Psychosocial Implications of Genetic Testing in Children and Adolescents. Am J Hum Genet. 2015 Jul 2;97(1):6-21. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.05.022. Erratum In: Am J Hum Genet. 2015 Sep 3;97(3):501.
- Smith T, Sharp S, Manzardo AM, Butler MG. Pharmacogenetics informed decision making in adolescent psychiatric treatment: a clinical case report. Int J Mol Sci. 2015 Feb 20;16(3):4416-28. doi: 10.3390/ijms16034416.
- Olson MC, Maciel A, Gariepy JF, Cullors A, Saldivar JS, Taylor D, Centeno J, Garces JA, Vaishnavi S. Clinical Impact of Pharmacogenetic-Guided Treatment for Patients Exhibiting Neuropsychiatric Disorders: A Randomized Controlled Trial. Prim Care Companion CNS Disord. 2017 Mar 16;19(2). doi: 10.4088/PCC.16m02036.
- Gomez-Sanchez CI, Carballo JJ, Riveiro-Alvarez R, Soto-Insuga V, Rodrigo M, Mahillo-Fernandez I, Abad-Santos F, Dal-Re R, Ayuso C. Pharmacogenetics of methylphenidate in childhood attention-deficit/hyperactivity disorder: long-term effects. Sci Rep. 2017 Sep 4;7(1):10391. doi: 10.1038/s41598-017-10912-y.
- Polanczyk G, Zeni C, Genro JP, Roman T, Hutz MH, Rohde LA. Attention-deficit/hyperactivity disorder: advancing on pharmacogenomics. Pharmacogenomics. 2005 Apr;6(3):225-34. doi: 10.1517/14622416.6.3.225.
- Myer NM, Boland JR, Faraone SV. Pharmacogenetics predictors of methylphenidate efficacy in childhood ADHD. Mol Psychiatry. 2018 Sep;23(9):1929-1936. doi: 10.1038/mp.2017.234. Epub 2017 Dec 12.
- Wehry AM, Ramsey L, Dulemba SE, Mossman SA, Strawn JR. Pharmacogenomic Testing in Child and Adolescent Psychiatry: An Evidence-Based Review. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2018 Feb;48(2):40-49. doi: 10.1016/j.cppeds.2017.12.003. Epub 2018 Jan 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 2018-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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