Thérapeutique régénératrice d'alloprégnanolone pour la maladie d'Alzheimer précoce : étude intramusculaire (Allo-IM)
11 mars 2026 mis à jour par: Roberta Brinton, University of Arizona
Thérapeutique régénérative à base d'allopregnanolone pour la maladie d'Alzheimer précoce : étude de transition IV vers IM
Le but de cette étude est d'identifier la dose intramusculaire équivalente à la dose intraveineuse de 4 mg et d'évaluer son innocuité et sa tolérabilité en injection hebdomadaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude de transition est de faire progresser le développement thérapeutique de l'allopregnanolone (Allo) en utilisant la voie d'administration intramusculaire (IM) comme alternative à la voie intraveineuse (IV). Afin d'identifier la dose IM équivalente, nous effectuerons une analyse pharmacocinétique (PK) préalablement informée par des simulations et des modélisations. Nous recruterons un total de 12 participants, hommes et femmes équitablement répartis, dans cette étude ouverte à un seul bras.
L'analyse pharmacocinétique et la détermination de la dose auront lieu pendant les 4 semaines initiales ; certains participants peuvent ne pas avoir besoin des 4 semaines de dosage initial pour établir la dose d'entretien. Une fois la dose d'entretien établie, tous les participants recevront une administration hebdomadaire d'Allo IM jusqu'à ce qu'ils aient terminé 12 semaines au total d'exposition à Allo (5 ou 6 visites à la clinique et 6 ou 7 visites d'infirmières à domicile).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California - Alzheimer Disease Research Center - Healthcare Consultation Center II
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Hommes ou femmes ménopausées, âgés de 55 ans ou plus
- Diagnostic de MCI dû à la MA ou à la MA légère
- En bonne santé générale comme en témoignent les antécédents médicaux et sans contre-indications médicales à la participation
- MMSE > 20 à l'écran
- Soignant désireux et capable d'accompagner le patient aux visites à la clinique
Critère d'exclusion:
- Utilisation quotidienne de benzodiazépines, de sédatifs/hypnotiques, d'anticonvulsivants, d'antipsychotiques et d'autres médicaments susceptibles d'interagir avec le complexe récepteur GABA-A.
- Trouble convulsif, antécédents d'accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale focale, lésion cérébrale traumatique, toxicomanie, malignité.
- Anomalie de laboratoire ou ECG cliniquement significative obtenue lors de la visite de dépistage.
- IRM indiquant une anomalie significative, y compris, mais sans s'y limiter, la preuve d'une seule hémorragie ou d'un infarctus antérieur > 1 cm3, plusieurs infarctus lacunaires (> 1) ou la preuve d'un seul infarctus antérieur > 1 cm3, la preuve d'une contusion cérébrale, d'une encéphalomalacie, d'anévrismes, malformations vasculaires, hématome sous-dural ou lésions occupant de l'espace (par ex. abcès ou tumeur).
- Présente des contre-indications aux examens IRM, y compris la claustrophobie, la présence d'implants métalliques (ferromagnétiques) ou un stimulateur cardiaque non compatible avec l'IRM.
- Est actuellement inscrit à un essai clinique impliquant une utilisation non indiquée sur l'étiquette d'un médicament ou d'un dispositif expérimental, ou simultanément inscrit à tout autre type de recherche médicale ou d'étude observationnelle jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte Allo IM
Allopregnanolone 4-18mg IM, hebdomadaire, pendant 12 semaines.
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Administration d'injections IM hebdomadaires d'Allopregnanolone.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité - Événements indésirables
Délai: De la ligne de base à la visite 16 (14 semaines)
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Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement évalués chaque semaine.
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De la ligne de base à la visite 16 (14 semaines)
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Sécurité - mesures de laboratoire clinique
Délai: De la ligne de base à la visite 16 (14 semaines)
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Proportion de sujets dépassant les valeurs de laboratoire critiques préétablies.
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De la ligne de base à la visite 16 (14 semaines)
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Sécurité - évaluation clinique
Délai: De la ligne de base à la visite 16 (14 semaines)
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Proportion de sujets présentant des résultats anormaux lors des examens physiques/neurologiques, des signes vitaux et des électrocardiogrammes.
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De la ligne de base à la visite 16 (14 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacocinétique - Cmax
Délai: Visites 3 - 6 (jusqu'à 4 semaines)
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Déterminer la concentration sérique maximale d'Allo après l'administration IM de chaque dose.
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Visites 3 - 6 (jusqu'à 4 semaines)
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Paramètre pharmacocinétique - ASC
Délai: Visites 3 - 6 (jusqu'à 4 semaines)
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Déterminer l'aire sous la courbe après chaque administration IM d'Allo.
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Visites 3 - 6 (jusqu'à 4 semaines)
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Paramètre pharmacocinétique - Tmax
Délai: Visites 3 - 6 (jusqu'à 4 semaines)
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Déterminer le temps auquel Cmax est atteint.
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Visites 3 - 6 (jusqu'à 4 semaines)
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Paramètre pharmacocinétique - Clairance
Délai: Visites 3 - 6 (jusqu'à 4 semaines)
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Mesure pharmacocinétique du volume de plasma dont Allo est complètement éliminé par unité de temps.
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Visites 3 - 6 (jusqu'à 4 semaines)
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Paramètre pharmacocinétique - Volume de distribution
Délai: Visites 3 - 6 (jusqu'à 4 semaines)
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Déterminer le volume de distribution à l'état d'équilibre d'Allo.
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Visites 3 - 6 (jusqu'à 4 semaines)
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Satisfaction et faisabilité de l'enquête infirmière à domicile
Délai: Visites 8-9 et 11-15 (jusqu'à 8 semaines)
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Questionnaire standardisé de satisfaction des patients pour évaluer la faisabilité des visites de soins de santé à domicile pour administrer le médicament à l'étude et son opportunité par les participants et les soignants.
Niveaux de satisfaction mesurés sur une échelle de 5 points (1 = satisfaction la plus faible, 5 = la plus élevée).
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Visites 8-9 et 11-15 (jusqu'à 8 semaines)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volumes cérébraux IRM
Délai: Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Évaluer les volumes cérébraux basés sur l'IRM 1 semaine avant et 1 semaine après l'administration d'Allo IM pendant 12 semaines (période d'évaluation totale de 14 semaines).
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Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Paired Associates Learning (PAL)
Délai: Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Test pour évaluer les changements dans la cognition
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Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Test pour évaluer les changements dans la cognition.
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Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Sous-échelle cognitive 14 de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog14)
Délai: Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Test bien connu pour évaluer les changements dans la cognition.
Les scores de ce test de 14 items vont de 0 (meilleur) à 85 (pire); un changement positif indique une aggravation cognitive.
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Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Somme des cases de l'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR-SB)
Délai: Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Échelle clinique qui évalue la gravité de la démence comme absente, douteuse, légère, modérée ou grave (score CDR de 0, 0,5, 1, 2 ou 3, respectivement).
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Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Batterie Cogstate Alzheimer
Délai: Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Test pour évaluer les changements dans la cognition.
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Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Activités de la vie quotidienne
Délai: Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Évaluer les activités de la vie quotidienne selon l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Échelle des activités de la vie quotidienne (ADCS-iADLS).
Dans un format d'entretien structuré, les informateurs sont interrogés pour savoir si les participants ont essayé chaque élément de l'inventaire au cours des 4 semaines précédentes et leur niveau de performance.
Les scores vont de 0 à 56.
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Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Sondage sur le fardeau des soignants
Délai: Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Évalué par le questionnaire de 22 points de Zarit.
Fardeau mesuré sur une échelle de 5 points (0 = jamais chargé, 4 = presque toujours chargé).
Note maximale = 88
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Référence à visiter 16 (14 semaines)
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Bilan du sommeil par actigraphie - Temps de sommeil total
Délai: Écran pour visiter 16 (16 semaines)
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Pour évaluer les paramètres de sommeil standard à l'aide d'appareils portables (montre-bracelet actigraphe) : durée totale du sommeil exprimée en temps en minutes.
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Écran pour visiter 16 (16 semaines)
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Bilan du sommeil par actigraphie - Réveil après l'endormissement
Délai: Écran pour visiter 16 (16 semaines)
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Pour évaluer les paramètres de sommeil standard à l'aide d'appareils portables (montre-bracelet actigraphe) : Réveil après l'endormissement (WASO) rapporté sous forme de temps en minutes.
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Écran pour visiter 16 (16 semaines)
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Bilan du sommeil par actigraphie - Efficacité du sommeil
Délai: Écran pour visiter 16 (16 semaines)
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Pour évaluer les paramètres de sommeil standard à l'aide d'appareils portables (montre-bracelet actigraphe) : Efficacité du sommeil exprimée en pourcentage.
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Écran pour visiter 16 (16 semaines)
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Activité physique
Délai: Écran pour visiter 16 (16 semaines)
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Pour évaluer l'activité quotidienne à l'aide d'appareils portables : FitBit.
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Écran pour visiter 16 (16 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona
- Chercheur principal: Lon S Schneider, MD, MS, University of Southern California
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2019
Achèvement primaire (Réel)
21 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
21 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2018
Première publication (Réel)
20 novembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Dysfonctionnement cognitif
- Maladie d'Alzheimer
- Démence
- Composés polycycliques
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Prégnanolone
Autres numéros d'identification d'étude
- AlloPhase1-IM
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .