Регенеративная терапия аллопрегнанолоном при ранней болезни Альцгеймера: внутримышечное исследование (Allo-IM)
22 апреля 2023 г. обновлено: Roberta Brinton, University of Arizona
Регенеративная терапия аллопрегнанолоном при ранней болезни Альцгеймера: промежуточное исследование внутривенно и внутримышечно
Целью данного исследования является определение внутримышечной дозы, эквивалентной внутривенной дозе 4 мг, и оценка ее безопасности и переносимости при еженедельной инъекции.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого промежуточного исследования является продвижение терапевтического развития аллопрегнанолона (алло) путем использования внутримышечного (в/м) пути введения в качестве альтернативы внутривенному (в/в) пути. Чтобы определить эквивалентную внутримышечную дозу, мы проведем фармакокинетический (ФК) анализ, предварительно основанный на моделировании и моделировании. Мы наберем в общей сложности 12 участников, как мужчин, так и женщин, распределенных поровну, в это одногрупповое открытое исследование.
Анализ фармакокинетики и определение дозы будут проводиться в течение первых 4 недель; некоторым участникам может не потребоваться все 4 недели начальной дозы для установления поддерживающей дозы. После того, как поддерживающая доза будет установлена, все участники будут получать Алло в/м еженедельно до тех пор, пока они не завершат в общей сложности 12 недель воздействия Алло (5 или 6 посещений клиники и 6 или 7 посещений домашней медсестры).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California - Alzheimer Disease Research Center - Healthcare Consultation Center II
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
55 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
- Мужчины или женщины в постменопаузе в возрасте 55 лет и старше
- Диагностика MCI вследствие БА или легкой формы БА
- В хорошем общем состоянии, что подтверждается анамнезом и при отсутствии медицинских противопоказаний к участию
- MMSE > 20 на экране
- Опекун, желающий и способный сопровождать пациента во время визитов в клинику
Критерий исключения:
- Ежедневное использование бензодиазепинов, седативных/снотворных, противосудорожных, антипсихотических и других препаратов, которые могут взаимодействовать с рецепторным комплексом ГАМК-А.
- Судорожное расстройство, инсульт в анамнезе, очаговое поражение головного мозга, черепно-мозговая травма, злоупотребление психоактивными веществами, злокачественные новообразования.
- Клинически значимые отклонения лабораторных показателей или ЭКГ, выявленные при скрининговом посещении.
- МРТ, указывающая на значительную аномалию, включая, помимо прочего, признаки одного предшествующего кровоизлияния или инфаркта >1 см3, множественные лакунарные инфаркты (>1) или признаки одного предшествующего инфаркта >1см3, признаки ушиба головного мозга, энцефаломаляцию, аневризмы, сосудистые мальформации, субдуральная гематома или объемные поражения (например, абсцесс или опухоль).
- Имеет какие-либо противопоказания к МРТ-исследованиям, включая клаустрофобию, наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов или кардиостимулятора, несовместимого с МРТ.
- В настоящее время участвует в клиническом испытании, включающем использование исследуемого препарата или устройства не по прямому назначению, или одновременно участвует в любом другом типе медицинского исследования или обсервационного исследования, признанного несовместимым с научным или медицинским значением с этим исследованием.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Allo IM когорта
Аллопрегнанолон 4-18 мг в/м еженедельно в течение 12 недель.
|
Еженедельные внутримышечные инъекции аллопрегнанолона.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность - Нежелательные явления
Временное ограничение: От исходного уровня до посещения 16 (14 недель)
|
Еженедельно оценивали частоту возникновения и тяжесть нежелательных явлений, возникших в результате лечения.
|
От исходного уровня до посещения 16 (14 недель)
|
|
Безопасность - клинико-лабораторные измерения
Временное ограничение: От исходного уровня до посещения 16 (14 недель)
|
Доля субъектов, превышающих заранее установленные критические лабораторные значения.
|
От исходного уровня до посещения 16 (14 недель)
|
|
Безопасность - клиническая оценка
Временное ограничение: От исходного уровня до посещения 16 (14 недель)
|
Доля субъектов с аномальными результатами физического/неврологического обследования, показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы.
|
От исходного уровня до посещения 16 (14 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический параметр - Cmax
Временное ограничение: Визиты 3 - 6 (до 4 недель)
|
Определите максимальную концентрацию Алло в сыворотке крови после внутримышечного введения каждой дозы.
|
Визиты 3 - 6 (до 4 недель)
|
|
Фармакокинетический параметр - AUC
Временное ограничение: Визиты 3 - 6 (до 4 недель)
|
Определяют площадь под кривой после каждого в/м введения Алло.
|
Визиты 3 - 6 (до 4 недель)
|
|
Фармакокинетический параметр - Tmax
Временное ограничение: Визиты 3 - 6 (до 4 недель)
|
Определить время достижения Cmax.
|
Визиты 3 - 6 (до 4 недель)
|
|
Фармакокинетический параметр - Клиренс
Временное ограничение: Визиты 3 - 6 (до 4 недель)
|
Фармакокинетическое измерение объема плазмы, из которого Алло полностью удаляется в единицу времени.
|
Визиты 3 - 6 (до 4 недель)
|
|
Фармакокинетический параметр - Объем распределения
Временное ограничение: Визиты 3 - 6 (до 4 недель)
|
Определите объем распределения в устойчивом состоянии Allo.
|
Визиты 3 - 6 (до 4 недель)
|
|
Удовлетворенность и осуществимость опроса домашней медсестры
Временное ограничение: Посещения 8-9 и 11-15 (до 8 недель)
|
Стандартизированный вопросник удовлетворенности пациентов для оценки возможности визитов к врачу на дому для введения исследуемого препарата и его желательности для участников и лиц, осуществляющих уход.
Уровни удовлетворенности измеряются по 5-балльной шкале (1 = самая низкая удовлетворенность, 5 = самая высокая).
|
Посещения 8-9 и 11-15 (до 8 недель)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МРТ объемы головного мозга
Временное ограничение: Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
Оценить объемы головного мозга на основе МРТ за 1 неделю до и через 1 неделю после введения Алло в/м в течение 12 недель (общий период оценки 14 недель).
|
Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
|
Автоматизированная батарея Кембриджских нейропсихологических тестов (CANTAB) Парное обучение ассоциаций (PAL)
Временное ограничение: Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
Тест для оценки изменений в познании
|
Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
|
Мини-экзамен психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
Тест для оценки изменений в познании.
|
Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
|
Когнитивная подшкала 14 шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog14)
Временное ограничение: Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
Хорошо известный тест для оценки изменений в познании.
Оценки по этому тесту из 14 пунктов варьируются от 0 (лучший) до 85 (худший); положительное изменение указывает на ухудшение когнитивных функций.
|
Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
|
Клиническая рейтинговая шкала деменции Сумма ячеек (CDR-SB)
Временное ограничение: Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
Клиническая шкала, оценивающая тяжесть деменции как отсутствие, сомнительная, легкая, умеренная или тяжелая (оценка CDR 0, 0,5, 1, 2 или 3 соответственно).
|
Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
|
Батарея болезни Альцгеймера Cogstate
Временное ограничение: Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
Тест для оценки изменений в познании.
|
Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
|
Ежедневные занятия
Временное ограничение: Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
Для оценки активности в повседневной жизни в соответствии с Совместным исследованием болезни Альцгеймера - Шкала активности в повседневной жизни (ADCS-iADLS).
В формате структурированного интервью информантов опрашивают о том, пробовали ли участники каждый элемент в инвентаре в течение предшествующих 4 недель и их уровне производительности.
Оценки варьируются от 0 до 56.
|
Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
|
Опрос лиц, ухаживающих за больными
Временное ограничение: Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
Оценивается по анкете Зарита, состоящей из 22 пунктов.
Нагрузка измеряется по 5-балльной шкале (0 = никогда не обременяется, 4 = почти всегда обременяется).
Максимальный балл = 88
|
Исходный уровень для посещения 16 (14 недель)
|
|
Актиграфическая оценка сна - Общее время сна
Временное ограничение: Экран для посещения 16 (16 недель)
|
Для оценки стандартных параметров сна с помощью носимых устройств (наручных часов с актиграфом): Общее время сна указывается как время в минутах.
|
Экран для посещения 16 (16 недель)
|
|
Актиграфическая оценка сна - пробуждение после начала сна
Временное ограничение: Экран для посещения 16 (16 недель)
|
Для оценки стандартных параметров сна с использованием носимых устройств (наручных часов актиграф): Время пробуждения после начала сна (WASO) указывается в минутах.
|
Экран для посещения 16 (16 недель)
|
|
Актиграфическая оценка сна - Эффективность сна
Временное ограничение: Экран для посещения 16 (16 недель)
|
Для оценки стандартных параметров сна с помощью носимых устройств (наручных часов с актиграфом): Эффективность сна указывается в процентах.
|
Экран для посещения 16 (16 недель)
|
|
Физическая активность
Временное ограничение: Экран для посещения 16 (16 недель)
|
Для оценки ежедневной активности с помощью носимых устройств: FitBit.
|
Экран для посещения 16 (16 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona
- Главный следователь: Lon S Schneider, MD, MS, University of Southern California
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Таупатии
- Слабоумие
- Болезнь Альцгеймера
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Анестетики
- Прегнанолон
Другие идентификационные номера исследования
- AlloPhase1-IM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .