Dexmedetomidine pour la sédation prolongée dans les USIP (PROSDEX)

La gestion de la sédation des patients gravement malades reste un défi pour les réanimateurs pédiatriques. Dans le monde, l'approche de sédation la plus courante comprend l'utilisation concomitante d'opioïdes et de benzodiazépines. L'utilisation de ces médicaments est associée à des événements indésirables contribuant à la morbidité, tels qu'une diminution de la ventilation spontanée, un syndrome de sevrage et l'apparition d'un délire. De plus, les benzodiazépines ont démontré un effet apoptotique neurotoxique qui pourrait potentiellement avoir un impact sur les résultats neurocognitifs.

La dexmédétomidine (DEX) est un agoniste alpha-2-adrénergique sélectif aux effets sédatifs, analgésiques et anxiolytiques. Son profil pharmacologique unique permet d'atteindre un état de sédation consciente avec une dépression respiratoire minimale, favorisant un sevrage ventilatoire plus rapide et une meilleure collaboration avec le personnel médical. De plus, la DEX semble présenter des propriétés adjuvantes vis-à-vis du syndrome de sevrage et du délire. Enfin, certaines études chez l'animal ont suggéré que la Dexmedetomidine pourrait avoir un rôle de neuro-protection, notamment dans un concours d'ischémie cérébrale.

Actuellement, la Food and Drug Administration (FDA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont approuvé le DEX uniquement pour la population adulte et pour une sédation d'une durée maximale de 24 heures. L'Agence italienne des médicaments (AIFA), en janvier 2016, a approuvé la DEX chez les enfants pour des indications spécifiques, y compris la sédation difficile chez les patients gravement malades ventilés mécaniquement. Jusqu'à présent, peu de données sont encore disponibles concernant son efficacité et son innocuité pour la sédation prolongée dans les unités de soins intensifs pédiatriques (USIP) et aucune étude n'a jusqu'à présent rapporté l'utilisation de DEX après l'approbation de l'AIFA.

Les objectifs de l'étude sont :

évaluer les caractéristiques d'utilisation de la DEX pour une sédation prolongée ≥24 heures chez l'enfant gravement malade (indication, posologies, moment de la perfusion, moment du sevrage de la perfusion, association avec d'autres médicaments) ; évaluer son efficacité en termes de confort et d'économie de médicaments conventionnels, à l'aide de mesures standardisées et validées ; en outre, évaluer son efficacité en termes de réduction de l'incidence du syndrome de sevrage et du délire ; évaluer son profil de sécurité en recueillant tout événement indésirable potentiellement corrélé à son administration ; pour définir si l'efficacité et l'innocuité pourraient différer entre les indications approuvées et celles non approuvées.

Conception : Étude prospective observationnelle multicentrique, impliquant des USIP de soins tertiaires.

Période d'étude : De janvier 2016 jusqu'à l'atteinte de la taille d'échantillon calculée (N patients = 163).

Population : tous les patients de moins de 18 ans gravement malades ayant reçu une sédation prolongée, y compris de la DEX pendant ≥ 24 heures. En cas de perfusions multiples, seules les données concernant la première perfusion seront incluses. Critères d'exclusion : grande prématurité (<28 semaines d'âge gestationnel), hypersensibilité à la substance active, fiche de données incomplète. .

Stratégie de collecte des données : Les données seront recueillies de manière prospective auprès de chaque établissement au moyen d'un formulaire standardisé anonyme rempli par deux enquêteurs différents par centre. Pour chaque patient, les variables suivantes seront collectées :

caractéristiques démographiques (âge, sexe, race, poids) et cliniques (diagnostic principal, morbidités associées, score PIM3 et admission, nombre d'interventions de haute intensité pendant le séjour en USIP, caractéristiques de la ventilation mécanique, utilisation de médicaments inotropes, durée du séjour, survie à décharge); Caractéristiques de l'administration de la DEX (indication, dose de charge, doses minimales et maximales, durée de la perfusion de DEX, durée du sevrage de la perfusion de DEX) et informations sur l'utilisation concomitante d'analgésiques ou de sédatifs (nom des médicaments et posologies respectives au début de la DEX et 24 heures plus tard) ); scores cliniques d'analgésie et de sédation (Comfort Behavior Scale, CBS), de syndrome de sevrage (Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) et de délire (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) selon l'indication respective, enregistrés pré-DEX immédiat et 24 heures plus tard ; tout événement indésirable potentiellement lié à l'administration de DEX et toute intervention connexe, le cas échéant. En particulier, nous, les investigateurs, évaluons si une bradycardie, une hypotension (avec ou sans mauvaise perfusion), une hypertension, des agitations ou d'autres événements sont enregistrés pendant la perfusion. De plus, les enquêteurs enregistreront si des signes de sevrage de DEX (tachycardie, hypertension, agitation, autre) sont présents immédiatement après la perfusion.

Analyse statistique : Des statistiques descriptives et analytiques seront réalisées en fonction des caractéristiques des variables. Un modèle causal multivarié sera développé pour identifier tout facteur de risque significatif ou de protection contre les effets indésirables (sédation inefficace, apparition d'événements indésirables).