Dexmedetomidin til forlænget sedation i PICU'er (PROSDEX)

Sedationshåndtering af de kritisk syge patienter er stadig en udfordring for de pædiatriske intensivister. På verdensplan omfatter den mest almindelige sedationsmetode samtidig brug af opioider og benzodiazepiner. Brugen af ​​disse lægemidler er forbundet med bivirkninger, der bidrager til morbiditet, såsom nedsat spontan ventilation, abstinenssyndrom og delirium. Desuden viste benzodiazepin en neurotoksisk apoptotisk effekt, der potentielt kunne påvirke neurokognitive resultater.

Dexmedetomidin (DEX) er en selektiv alfa-2-adrenerg agonist med beroligende, smertestillende og anxiolytiske virkninger. Dens unikke farmakologiske profil gør det muligt at nå en bevidst sedationstilstand med minimal respirationsdepression, hvilket fremmer hurtigere ventilationsafvænning og bedre samarbejde med det medicinske personale. Desuden synes DEX at præsentere adjuvansegenskaber mod abstinenssyndrom og delirium. Endelig tydede nogle dyreforsøg på, at Dexmedetomidin kunne have en rolle som neurobeskyttelse, især i en kamp med cerebral iskæmi.

I øjeblikket godkendte Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) DEX kun til den voksne befolkning og til sedation, der ikke varer mere end 24 timer. Det italienske lægemiddelagentur (AIFA) godkendte i januar 2016 DEX hos børn til specifikke indikationer, herunder vanskelig sedation hos mekanisk ventilerede kritisk syge patienter. Indtil nu er der stadig få data tilgængelige vedrørende dets effektivitet og sikkerhed for forlænget sedation på pædiatriske intensive afdelinger (PICU'er), og ingen undersøgelser har rapporteret brugen af ​​DEX efter AIFA's godkendelse indtil nu.

Formålet med undersøgelsen er:

at evaluere karakteristikaene ved DEX-brug til langvarig sedation ≥24 timer hos kritisk syge børn (indikation, doseringer, infusionstidspunkt, infusionstidspunkt fravænning, forbindelse med andre lægemidler); at evaluere dets effektivitet med hensyn til komfort og konventionel medicinbesparelse ved hjælp af standardiserede og validerede foranstaltninger; yderligere at evaluere dets effektivitet med hensyn til reduktion af forekomsten af ​​abstinenssyndrom og delirium; at evaluere dens sikkerhedsprofil ved at indsamle enhver uønsket hændelse, der potentielt er korreleret med dens administration; at definere, om effektivitet og sikkerhed kan variere mellem godkendte indikationer og ikke-godkendte.

Design: Multicenter observationel prospektiv undersøgelse, der involverer tertiær pleje PICU'er.

Undersøgelsesperiode: Fra januar 2016 til opnåelse af den beregnede stikprøvestørrelse (N patienter =163).

Population: Alle kritisk syge patienter <18 år, som fik forlænget sedation inklusive DEX i ≥24 timer. I tilfælde af flere infusioner vil kun data vedrørende den første infusion blive inkluderet. Eksklusionskriterier: ekstrem præmaturitet (<28 ugers gestationsalder), overfølsomhed over for det aktive stof, ufuldstændig dataform. .

Indsamling af datastrategi: Data vil blive indsamlet prospektivt fra hver institution ved hjælp af en anonym standardiseret formular udfyldt af to forskellige efterforskere pr. center. For hver patient vil følgende variabler blive indsamlet:

demografiske karakteristika (alder, køn, race, vægt) og kliniske karakteristika (hoveddiagnose, associerede sygeligheder, PIM3-score indlæggelse, antal højintensitetsinterventioner under PICU-ophold, mekaniske ventilationstræk, brug af inotrope lægemidler, liggetid, overlevelse kl. udledning); DEX administrationskarakteristika (indikation, startdosis, minimums- og maksimumsdoser, varighed af DEX-infusion, varighed af DEX-infusionsfravænning) og information om samtidig brug af analgetika eller beroligende medicin (navn på lægemidler og respektive doser ved DEX-starttidspunktet og 24 timer senere) ); klinisk score for analgesi og sedation (Comfort Behavior Scale, CBS), abstinenssyndrom (Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) og delirium (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) afhængigt af den respektive indikation, registreret umiddelbar præ-DEX og 24 timer senere; enhver uønsket hændelse, der potentielt er relateret til DEX-administration og enhver relateret intervention, hvis den er til stede. Især evaluerer vi efterforskerne om bradykardi, hypotension (med eller uden dårlig perfusion), hypertension, agitation eller andre hændelser er registreret under infusionen. Yderligere vil efterforskerne registrere, hvis der er tegn på DEX-abstinenser (takykardi, hypertension, agitation, andet) umiddelbart efter infusionen.

Statistisk analyse: Deskriptiv og analytisk statistik vil blive udført i henhold til de variable karakteristika. En kausal multivariat model vil blive udviklet til at identificere enhver signifikant risiko eller beskyttende faktorer mod uønskede resultater (ineffektiv sedation, indtræden af ​​uønskede hændelser).