Dexmedetomidina para la sedación prolongada en las UCIP (PROSDEX)

El manejo de la sedación del paciente crítico sigue siendo un desafío para los intensivistas pediátricos. En todo el mundo, el enfoque de sedación más común incluye el uso concomitante de opioides y benzodiazepinas. El uso de estos fármacos se asocia a eventos adversos que contribuyen a la morbilidad, como disminución de la ventilación espontánea, síndrome de abstinencia y aparición de delirio. Además, la benzodiazepina demostró un efecto apoptótico neurotóxico que podría afectar potencialmente el resultado neurocognitivo.

La dexmedetomidina (DEX) es un agonista alfa-2-adrenérgico selectivo con efectos sedantes, analgésicos y ansiolíticos. Su perfil farmacológico único permite alcanzar un estado de sedación consciente con mínima depresión respiratoria, favoreciendo un destete más rápido de la ventilación y una mejor colaboración con el personal médico. Además, DEX parece presentar propiedades adyuvantes frente al síndrome de abstinencia y el delirio. Finalmente, algunos estudios en animales sugirieron que la Dexmedetomidina podría tener un papel de neuroprotección, especialmente en un concurso de isquemia cerebral.

Actualmente, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobaron DEX solo para la población adulta y para la sedación que no supere las 24 horas. La Agencia Italiana de Medicamentos (AIFA), en enero de 2016, aprobó DEX en niños para indicaciones específicas, incluida la sedación difícil en pacientes críticos con ventilación mecánica. Hasta el momento, todavía hay pocos datos disponibles sobre su eficacia y seguridad para la sedación prolongada en las Unidades de Cuidados Intensivos Pediátricos (UCIP) y ningún estudio ha informado el uso de DEX después de la aprobación de AIFA hasta el momento.

Los objetivos del estudio son:

evaluar las características del uso de DEX para la sedación prolongada ≥24 horas en niños críticamente enfermos (indicación, dosis, tiempo de infusión, tiempo de destete de la infusión, asociación con otros medicamentos); evaluar su eficacia en términos de comodidad y ahorro de medicamentos convencionales, utilizando medidas estandarizadas y validadas; además, evaluar su eficacia en términos de reducción de la incidencia de síndrome de abstinencia y delirio; evaluar su perfil de seguridad recogiendo cualquier evento adverso potencialmente correlacionado con su administración; definir si la eficacia y la seguridad pueden diferir entre las indicaciones aprobadas frente a las no aprobadas.

Diseño: Estudio prospectivo observacional multicéntrico, en UCIP de tercer nivel de atención.

Periodo de estudio: Desde enero de 2016 hasta alcanzar el tamaño muestral calculado (N pacientes =163).

Población: todos los pacientes en estado crítico <18 años que recibieron sedación prolongada, incluida DEX, durante ≥24 horas. En caso de infusiones múltiples, solo se incluirán los datos relativos a la primera infusión. Criterios de exclusión: prematuridad extrema (<28 semanas de edad gestacional), hipersensibilidad al principio activo, formulario de datos incompleto. .

Estrategia de recogida de datos: La recogida de datos de cada Institución se realizará de forma prospectiva mediante un formulario normalizado anónimo cumplimentado por dos investigadores diferentes por centro. Para cada paciente se recogerán las siguientes variables:

características demográficas (edad, sexo, raza, peso) y características clínicas (diagnóstico principal, morbilidades asociadas, puntuación PIM3 al ingreso, número de intervenciones de alta intensidad durante la estancia en la UCIP, características de la ventilación mecánica, uso de fármacos inotrópicos, duración de la estancia, supervivencia en descargar); Características de la administración de DEX (indicación, dosis de carga, dosis mínima y máxima, duración de la infusión de DEX, duración del destete de la infusión de DEX) e información sobre el uso concomitante de analgésicos o sedantes (nombre de los medicamentos y dosis respectivas al momento de inicio de DEX y 24 horas después). ); puntajes clínicos de analgesia y sedación (Comfort Behavior Scale, CBS), síndrome de abstinencia (Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) y delirio (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) según la indicación respectiva, registrados inmediatamente antes de la DEX y 24 horas después; cualquier evento adverso potencialmente relacionado con la administración de DEX y cualquier intervención relacionada, si está presente. En particular, los investigadores evaluamos si durante la infusión se registran bradicardia, hipotensión (con o sin mala perfusión), hipertensión, agitación u otros eventos. Además, los investigadores registrarán cualquier signo de abstinencia de DEX (taquicardia, hipertensión, agitación, otros) inmediatamente después de la infusión.

Análisis estadístico: Se realizarán estadísticas descriptivas y analíticas de acuerdo con las características de las variables. Se desarrollará un modelo multivariante causal para identificar cualquier riesgo significativo o factores de protección frente a resultados adversos (sedación ineficaz, aparición de eventos adversos).