Дексмедетомидин для длительной седации в отделениях интенсивной терапии (PROSDEX)

Седация у тяжелобольных пациентов по-прежнему остается сложной задачей для педиатров-реаниматологов. Во всем мире наиболее распространенный подход к седации включает одновременное использование опиоидов и бензодиазепинов. Использование этих препаратов связано с побочными эффектами, способствующими заболеваемости, такими как снижение спонтанной вентиляции, синдром отмены и начало делирия. Кроме того, бензодиазепин продемонстрировал нейротоксический апоптотический эффект, который потенциально может повлиять на нейрокогнитивный исход.

Дексмедетомидин (DEX) является селективным агонистом альфа-2-адренорецепторов с седативным, анальгетическим и анксиолитическим действием. Его уникальный фармакологический профиль позволяет достичь состояния седации в сознании с минимальным угнетением дыхания, способствуя более быстрому отлучению от искусственной вентиляции легких и лучшему взаимодействию с медицинским персоналом. Кроме того, DEX, по-видимому, проявляет адъювантные свойства в отношении синдрома отмены и бреда. Наконец, некоторые исследования на животных показали, что дексмедетомидин может играть роль нейропротекции, особенно при церебральной ишемии.

В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрили DEX только для взрослого населения и для седации продолжительностью не более 24 часов. Итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA) в январе 2016 г. одобрило применение DEX у детей по особым показаниям, включая сложную седацию у пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких. До сих пор имеется мало данных относительно его эффективности и безопасности при длительной седации в детских отделениях интенсивной терапии (PICU), и до сих пор ни в одном исследовании не сообщалось об использовании DEX после одобрения AIFA.

Цели исследования:

оценить характеристики применения DEX для пролонгированной седации ≥24 часов у детей в критическом состоянии (показания, дозы, время инфузии, время отлучения от инфузии, связь с другими препаратами); оценить его эффективность с точки зрения комфорта и экономии обычных лекарств, используя стандартизированные и валидированные меры; далее оценить его эффективность с точки зрения снижения частоты абстинентного синдрома и делирия; оценить его профиль безопасности, собирая любые неблагоприятные события, потенциально связанные с его введением; определить, могут ли эффективность и безопасность различаться между утвержденными и неутвержденными показаниями.

Дизайн: Многоцентровое обсервационное проспективное исследование с участием отделений интенсивной терапии третичного уровня.

Период исследования: с января 2016 г. до достижения расчетного размера выборки (N пациентов = 163).

Популяция: все пациенты в критическом состоянии в возрасте до 18 лет, получавшие пролонгированную седацию, включая DEX, в течение ≥24 часов. В случае нескольких инфузий будут включены только данные, относящиеся к первой инфузии. Критерии исключения: крайняя недоношенность (<28 недель гестации), повышенная чувствительность к действующему веществу, неполные данные формы. .

Стратегия сбора данных. Данные будут собираться в каждом учреждении с помощью анонимной стандартизированной формы, заполняемой двумя разными исследователями в каждом центре. Для каждого пациента будут собраны следующие переменные:

демографические характеристики (возраст, пол, раса, вес) и клинические особенности (основной диагноз, сопутствующие заболевания, балл PIM3 и госпитализация, количество высокоинтенсивных вмешательств во время пребывания в ОРИТ, особенности ИВЛ, использование инотропных препаратов, продолжительность пребывания, выживаемость в увольнять); Характеристики введения DEX (показание, нагрузочная доза, минимальная и максимальная дозы, продолжительность инфузии DEX, продолжительность отлучения от инфузии DEX) и информация о одновременном применении анальгетиков или седативных препаратов (название препаратов и соответствующие дозы в момент начала DEX и через 24 часа после него). ); клинические оценки анальгезии и седации (Шкала комфортного поведения, CBS), абстинентного синдрома (оценка отмены Toll-1, WAT-1) и делирия (оценка детского делирия Корнелла, CAPD) в зависимости от соответствующего показания, зарегистрированные непосредственно перед DEX и через 24 часа; любое нежелательное явление, потенциально связанное с введением DEX, и любое связанное с ним вмешательство, если таковое имеется. В частности, мы, исследователи, оцениваем, регистрируются ли во время инфузии брадикардия, гипотензия (с плохой перфузией или без нее), гипертензия, возбуждение или другие явления. Кроме того, исследователи будут регистрировать любые признаки отмены DEX (тахикардия, гипертензия, возбуждение и т. д.) сразу после инфузии.

Статистический анализ: Описательная и аналитическая статистика будет выполняться в соответствии с переменными характеристиками. Будет разработана причинно-следственная многофакторная модель для выявления любых существенных факторов риска или защитных факторов в отношении неблагоприятных исходов (неэффективная седация, начало нежелательных явлений).