Deksmedetomidiini pitkäaikaiseen sedaatioon PICU-potilailla (PROSDEX)

Kriittisesti sairaiden potilaiden sedaatiohoito on edelleen haaste lastenlääketieteen intensiivisille. Maailmanlaajuisesti yleisin sedaatiomenetelmä sisältää opioidien ja bentsodiatsepiinien samanaikaisen käytön. Näiden lääkkeiden käyttöön liittyy sairastuvuutta lisääviä haittavaikutuksia, kuten heikentynyt spontaani ventilaatio, vieroitusoireyhtymä ja deliriumin puhkeaminen. Lisäksi bentsodiatsepiini osoitti neurotoksisen apoptoottisen vaikutuksen, joka voisi mahdollisesti vaikuttaa neurokognitiiviseen lopputulokseen.

Deksmedetomidiini (DEX) on selektiivinen alfa-2-adrenerginen agonisti, jolla on rauhoittava, analgeettinen ja anksiolyyttinen vaikutus. Sen ainutlaatuinen farmakologinen profiili mahdollistaa tietoisen sedaation tilan saavuttamisen minimaalisella hengityslamalla, mikä edistää nopeampaa ventilaation vieroitusta ja parempaa yhteistyötä lääkintähenkilöstön kanssa. Lisäksi DEX näyttää tarjoavan adjuvanttiominaisuuksia vieroitusoireyhtymään ja deliriumiin. Lopuksi jotkin eläintutkimukset viittasivat siihen, että deksmedetomidiinilla saattaa olla rooli hermostoa suojaavana, erityisesti aivoiskemian kilpailussa.

Tällä hetkellä Food and Drug Administration (FDA) ja Euroopan lääkevirasto (EMA) ovat hyväksyneet DEX:n vain aikuisväestölle ja enintään 24 tuntia kestävään sedaatioon. Italian lääkevirasto (AIFA) hyväksyi tammikuussa 2016 DEX:n lapsille tiettyihin käyttöaiheisiin, mukaan lukien vaikea sedaatio mekaanisesti ventiloiduilla kriittisesti sairailla potilailla. Toistaiseksi on saatavilla vain vähän tietoja sen tehosta ja turvallisuudesta pitkäaikaisessa sedaatiossa lasten tehohoitoyksiköissä (PICU), eikä tutkimuksissa ole raportoitu DEX:n käytöstä AIFA:n hyväksynnän jälkeen.

Tutkimuksen tavoitteet ovat:

arvioida DEX:n käytön ominaisuuksia pitkäaikaisessa sedaatiossa ≥ 24 tuntia kriittisesti sairailla lapsilla (indikaatiot, annokset, infuusion aika, infuusion vieroitusaika, yhteys muihin lääkkeisiin); arvioida sen tehokkuutta mukavuuden ja tavanomaisten lääkkeiden säästämisen kannalta käyttämällä standardoituja ja validoituja toimenpiteitä; lisäksi arvioida sen tehokkuutta vieroitusoireyhtymän ja deliriumin esiintyvyyden vähentämisessä; arvioida sen turvallisuusprofiilia keräämällä kaikki haittatapahtumat, jotka mahdollisesti korreloivat sen antamiseen; määrittääkseen, voivatko teho ja turvallisuus erota hyväksyttyjen ja ei-hyväksyttyjen käyttöaiheiden välillä.

Suunnittelu: Monikeskushavainnollinen prospektiivinen tutkimus, johon osallistuu korkea-asteen hoidon PICU:ita.

Tutkimusjakso: tammikuusta 2016 lasketun otoskoon saavuttamiseen (N potilasta = 163).

Populaatio: Kaikki alle 18-vuotiaat kriittisesti sairaat potilaat, jotka saivat pitkäaikaista sedaatiota, mukaan lukien DEX ≥ 24 tunnin ajan. Useiden infuusioiden tapauksessa vain ensimmäistä infuusiota koskevat tiedot sisällytetään. Poissulkemiskriteerit: äärimmäinen ennenaikaisuus (<28 raskausviikkoa), yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, epätäydellinen tietolomake. .

Tiedonkeruustrategia: Tiedot kerätään prospektiivisesti kustakin laitoksesta anonyymin standardoidun lomakkeen avulla, jonka kaksi eri tutkijaa keskukseen täyttää. Jokaisesta potilaasta kerätään seuraavat muuttujat:

demografiset ominaisuudet (ikä, sukupuoli, rotu, paino) ja kliiniset ominaisuudet (päädiagnoosi, siihen liittyvät sairaudet, PIM3-pisteet, pääsy PICU-hoitoon, korkean intensiteetin interventioiden määrä PICU-hoidon aikana, mekaanisen ventilaation ominaisuudet, inotrooppisten lääkkeiden käyttö, oleskelun kesto, eloonjääminen purkaa); DEX-annon ominaisuudet (indikaatio, latausannos, minimi- ja enimmäisannokset, DEX-infuusion kesto, DEX-infuusion vieroituksen kesto) ja tiedot analgeettien tai rauhoittavien lääkkeiden samanaikaisesta käytöstä (lääkkeiden nimet ja vastaavat annokset DEX-aloitushetkellä ja 24 tuntia myöhemmin ); analgesian ja sedaation kliiniset pisteet (Comfort Behavior Scale, CBS), vieroitusoireyhtymä (Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) ja delirium (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) vastaavasta käyttöaiheesta riippuen, rekisteröitiin välittömästi ennen DEX- ja 24 tuntia myöhemmin; kaikki DEX-antoon mahdollisesti liittyvät haittatapahtumat ja kaikki siihen liittyvät toimet, jos niitä on. Erityisesti me tutkijat arvioimme, onko infuusion aikana rekisteröity bradykardiaa, hypotensiota (huonon perfuusion kanssa tai ilman), kohonnutta verenpainetta, agitaatiota tai muita tapahtumia. Lisäksi tutkijat rekisteröivät, jos DEX-vieroitusoireita (takykardia, kohonnut verenpaine, levottomuus jne.) ilmenee välittömästi infuusion jälkeen.

Tilastollinen analyysi: Kuvaavia ja analyyttisiä tilastoja tehdään muuttujien ominaisuuksien mukaan. Syy-monimuuttujamalli kehitetään tunnistamaan kaikki merkittävät riskit tai suojaavat tekijät haittavaikutuksille (tehoton sedaatio, haittatapahtumien alkaminen).