Deksmedetomidyna do długotrwałej sedacji na oddziałach intensywnej terapii (PROSDEX)

Zarządzanie sedacją pacjentów w stanie krytycznym jest nadal wyzwaniem dla pediatrów zajmujących się intensywizmem. Na całym świecie najpowszechniejsza metoda sedacji obejmuje jednoczesne stosowanie opioidów i benzodiazepin. Stosowanie tych leków wiąże się z występowaniem zdarzeń niepożądanych przyczyniających się do zachorowalności, takich jak zmniejszona spontaniczna wentylacja, zespół odstawienny i początek delirium. Co więcej, benzodiazepina wykazała neurotoksyczne działanie apoptotyczne, które może potencjalnie wpływać na wyniki neurokognitywne.

Deksmedetomidyna (DEX) jest selektywnym agonistą alfa-2-adrenergicznym o działaniu uspokajającym, przeciwbólowym i przeciwlękowym. Jego unikalny profil farmakologiczny pozwala na osiągnięcie świadomego stanu sedacji przy minimalnej depresji oddechowej, sprzyjając szybszemu odstawieniu wentylacji i lepszej współpracy z personelem medycznym. Ponadto wydaje się, że DEX wykazuje właściwości adiuwantowe w przypadku zespołu abstynencyjnego i delirium. Wreszcie, niektóre badania na zwierzętach sugerowały, że deksmedetomidyna może odgrywać rolę neuroochronną, zwłaszcza w walce z niedokrwieniem mózgu.

Obecnie Food and Drug Administration (FDA) oraz Europejska Agencja Leków (EMA) zatwierdziły DEX tylko dla dorosłej populacji i do sedacji trwającej nie dłużej niż 24 godziny. Włoska Agencja Leków (AIFA) w styczniu 2016 r. zatwierdziła DEX u dzieci w określonych wskazaniach, w tym w trudnej sedacji u pacjentów w stanie krytycznym wentylowanych mechanicznie. Do tej pory dostępnych jest niewiele danych dotyczących jego skuteczności i bezpieczeństwa w przedłużonej sedacji na oddziałach intensywnej terapii pediatrycznej (PICU) i jak dotąd żadne badania nie wykazały stosowania DEX po zatwierdzeniu przez AIFA.

Celem studiów jest:

ocena charakterystyki stosowania DEX w przedłużonej sedacji ≥24 h u krytycznie chorych dzieci (wskazania, dawkowanie, czas podawania wlewu, czas odstawienia wlewu, powiązanie z innymi lekami); ocenić jego skuteczność pod względem komfortu i oszczędności konwencjonalnych leków, stosując wystandaryzowane i zweryfikowane środki; ponadto ocena jego skuteczności pod względem zmniejszenia częstości występowania zespołu abstynencyjnego i delirium; ocenić jego profil bezpieczeństwa, zbierając wszelkie zdarzenia niepożądane potencjalnie skorelowane z jego podawaniem; określić, czy skuteczność i bezpieczeństwo mogą różnić się między wskazaniami zatwierdzonymi i niezatwierdzonymi.

Projekt: Wieloośrodkowe obserwacyjne badanie prospektywne z udziałem OIOM-ów opieki trzeciego stopnia.

Okres badania: Od stycznia 2016 do osiągnięcia wyliczonej liczebności próby (N pacjentów =163).

Populacja: Wszyscy krytycznie chorzy pacjenci <18 lat, którzy otrzymali przedłużoną sedację, w tym DEX przez ≥24 godziny. W przypadku wielokrotnych infuzji uwzględnione zostaną tylko dane dotyczące pierwszej infuzji. Kryteria wykluczenia: skrajne wcześniactwo (<28 tyg. ciąży), nadwrażliwość na substancję czynną, niekompletny formularz danych. .

Strategia gromadzenia danych: Dane będą gromadzone prospektywnie z każdej instytucji za pomocą anonimowego standardowego formularza wypełnianego przez dwóch różnych badaczy na ośrodek. Dla każdego pacjenta zostaną zebrane następujące zmienne:

cechy demograficzne (wiek, płeć, rasa, waga) i cechy kliniczne (diagnoza główna, choroby towarzyszące, punktacja PIM3 i przyjęć, liczba interwencji o wysokiej intensywności podczas pobytu na OIOM, cechy wentylacji mechanicznej, stosowanie leków inotropowych, długość pobytu, przeżycie w wypisać); Charakterystyka podawania DEX (wskazanie, dawka nasycająca, dawki minimalne i maksymalne, czas trwania infuzji DEX, czas odstawienia infuzji DEX) oraz informacje o jednoczesnym stosowaniu leków przeciwbólowych lub uspokajających (nazwy leków i odpowiednie dawki w momencie rozpoczęcia DEX i 24 godziny później ); kliniczne oceny analgezji i sedacji (Comfort Behaviour Scale, CBS), zespołu abstynencyjnego (ang. Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) i delirium (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) w zależności od odpowiedniego wskazania, zarejestrowany natychmiast przed DEX i 24 godziny później; wszelkie zdarzenia niepożądane potencjalnie związane z podawaniem DEX i wszelkie powiązane interwencje, jeśli występują. W szczególności my badacze oceniamy, czy podczas wlewu zarejestrowano bradykardię, niedociśnienie (ze słabą perfuzją lub bez), nadciśnienie, pobudzenie lub inne zdarzenia. Ponadto badacze zarejestrują, czy jakiekolwiek objawy odstawienia DEX (tachykardia, nadciśnienie, pobudzenie, inne) są obecne bezpośrednio po infuzji.

Analiza statystyczna: Statystyki opisowe i analityczne zostaną wykonane zgodnie z charakterystykami zmiennych. Opracowany zostanie wielowymiarowy model przyczynowy w celu zidentyfikowania wszelkich istotnych czynników ryzyka lub czynników chroniących przed wystąpieniem działań niepożądanych (nieskuteczna sedacja, początek działań niepożądanych).