Dexmedetomidin for langvarig sedasjon i PICUer (PROSDEX)

Sedasjonshåndtering av de kritisk syke pasientene er fortsatt en utfordring for de pediatriske intensivistene. På verdensbasis inkluderer den vanligste sedasjonsmetoden samtidig bruk av opioider og benzodiazepiner. Bruken av disse legemidlene er assosiert med uønskede hendelser som bidrar til sykelighet, slik som redusert spontan ventilasjon, abstinenssyndrom og delirium. Dessuten viste benzodiazepin en nevrotoksisk apoptotisk effekt som potensielt kan påvirke nevrokognitivt utfall.

Dexmedetomidin (DEX) er en selektiv alfa-2-adrenerg agonist med beroligende, smertestillende og anxiolytiske effekter. Dens unike farmakologiske profil gjør det mulig å nå en bevisst sedasjonstilstand med minimal respirasjonsdepresjon, noe som fremmer raskere ventilasjonsavvenning og bedre samarbeid med det medisinske personalet. Dessuten ser DEX ut til å presentere adjuvante egenskaper mot abstinenssyndrom og delirium. Til slutt antydet noen studier på dyr at Dexmedetomidin kan ha en rolle som nevro-beskyttelse, spesielt i en konkurranse med cerebral iskemi.

Foreløpig godkjente Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) DEX kun for den voksne befolkningen og for sedasjon som ikke varer mer enn 24 timer. Det italienske legemiddelverket (AIFA) godkjente i januar 2016 DEX hos barn for spesifikke indikasjoner inkludert vanskelig sedasjon hos mekanisk ventilerte kritisk syke pasienter. Til nå er det fortsatt få data tilgjengelig angående dets effekt og sikkerhet for langvarig sedasjon i Pediatric Intensive Care Units (PICUs), og ingen studier har rapportert bruk av DEX etter AIFAs godkjenning så langt.

Mål med studien er:

å evaluere egenskapene til DEX-bruk for langvarig sedasjon ≥24 timer hos kritisk syke barn (indikasjon, doser, infusjonstidspunkt, infusjonstidspunkt for avvenning, assosiasjon med andre legemidler); å evaluere dens effektivitet når det gjelder komfort og konvensjonell medikamentsparing, ved å bruke standardiserte og validere tiltak; videre, for å evaluere dens effektivitet når det gjelder reduksjon av forekomst av abstinenssyndrom og delirium; å evaluere sikkerhetsprofilen ved å samle inn alle uønskede hendelser som potensielt kan korrelere med administreringen; for å definere om effektivitet og sikkerhet kan variere mellom godkjente indikasjoner og ikke-godkjente.

Design: Multisenter observasjonell prospektiv studie, som involverer PICUer for tertiær omsorg.

Studieperiode: Fra januar 2016 til nå beregnet utvalgsstørrelse (N pasienter =163).

Populasjon: Alle kritisk syke pasienter <18 år som fikk langvarig sedasjon inkludert DEX i ≥24 timer. Ved flere infusjoner vil kun data vedrørende den første infusjonen inkluderes. Eksklusjonskriterier: ekstrem prematuritet (<28 ukers svangerskapsalder), overfølsomhet overfor virkestoffet, ufullstendig dataskjema. .

Innsamling av datastrategi: Data vil prospektivt samles inn fra hver institusjon ved hjelp av et anonymt standardisert skjema utfylt av to forskjellige etterforskere per senter. For hver pasient vil følgende variabler bli samlet inn:

demografiske kjennetegn (alder, kjønn, rase, vekt) og kliniske trekk (hoveddiagnose, assosierte sykeligheter, innleggelse med PIM3-score, antall høyintensive intervensjoner under PICU-opphold, mekaniske ventilasjonsegenskaper, bruk av inotrope medikamenter, liggetid, overlevelse kl. utslipp); DEX-administrasjonsegenskaper (indikasjon, startdose, minimums- og maksimumsdoser, varighet av DEX-infusjon, varighet av DEX-infusjonsavvenning) og informasjon om samtidig bruk av smertestillende eller beroligende legemidler (navn på legemidler og respektive doser ved DEX-starttidspunkt og 24 timer senere ); kliniske skårer for analgesi og sedasjon (Comfort Behavior Scale, CBS), abstinenssyndrom (Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) og delirium (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) avhengig av den respektive indikasjonen, registrert umiddelbar pre-DEX og 24 timer senere; enhver uønsket hendelse som potensielt er relatert til DEX-administrasjon og eventuelle relaterte intervensjoner, hvis tilstede. Spesielt vurderer vi etterforskerne om bradykardi, hypotensjon (med eller uten dårlig perfusjon), hypertensjon, agitasjoner eller andre hendelser er registrert under infusjonen. Videre vil etterforskere registrere om tegn på DEX-abstinens (takykardi, hypertensjon, agitasjon, annet) er tilstede umiddelbart etter infusjonen.

Statistisk analyse: Deskriptiv og analytisk statistikk vil bli utført i henhold til variabelkarakteristikkene. En kausal multivariat modell vil bli utviklet for å identifisere signifikant risiko eller beskyttende faktorer mot uønskede utfall (ineffektiv sedasjon, utbrudd av uønskede hendelser).