Dexmedetomidin zur verlängerten Sedierung auf Intensivstationen (PROSDEX)

Das Sedierungsmanagement der kritisch kranken Patienten ist immer noch eine Herausforderung für die pädiatrischen Intensivmediziner. Der weltweit häufigste Sedierungsansatz beinhaltet die gleichzeitige Anwendung von Opioiden und Benzodiazepinen. Die Anwendung dieser Medikamente ist mit unerwünschten Ereignissen verbunden, die zur Morbidität beitragen, wie z. B. verminderte Spontanatmung, Entzugssyndrom und Beginn des Delirs. Darüber hinaus zeigte Benzodiazepin eine neurotoxische apoptotische Wirkung, die möglicherweise das neurokognitive Ergebnis beeinflussen könnte.

Dexmedetomidin (DEX) ist ein selektiver alpha-2-adrenerger Agonist mit sedierenden, analgetischen und anxiolytischen Wirkungen. Sein einzigartiges pharmakologisches Profil ermöglicht das Erreichen eines bewussten Sedierungszustands mit minimaler Atemdepression, was eine schnellere Beatmungsentwöhnung und eine bessere Zusammenarbeit mit dem medizinischen Personal fördert. Darüber hinaus scheint DEX adjuvante Eigenschaften gegenüber Entzugssyndrom und Delirium zu haben. Schließlich deuteten einige Studien an Tieren darauf hin, dass Dexmedetomidin eine Rolle bei der Neuroprotektion spielen könnte, insbesondere bei einem Wettbewerb mit zerebraler Ischämie.

Derzeit haben die Food and Drug Administration (FDA) und die European Medicines Agency (EMA) DEX nur für die erwachsene Bevölkerung und für eine Sedierung von nicht mehr als 24 Stunden zugelassen. Die italienische Arzneimittelbehörde (AIFA) hat im Januar 2016 DEX bei Kindern für bestimmte Indikationen zugelassen, einschließlich schwieriger Sedierung bei künstlich beatmeten kritisch kranken Patienten. Bis jetzt sind noch wenige Daten bezüglich seiner Wirksamkeit und Sicherheit für eine verlängerte Sedierung auf pädiatrischen Intensivstationen (PICUs) verfügbar, und bisher haben keine Studien über die Verwendung von DEX nach der Zulassung durch die AIFA berichtet.

Ziele der Studie sind:

um die Merkmale der DEX-Anwendung für eine verlängerte Sedierung von ≥24 Stunden bei kritisch kranken Kindern zu bewerten (Indikation, Dosierungen, Zeitpunkt der Infusion, Zeitpunkt der Infusionsentwöhnung, Assoziation mit anderen Arzneimitteln); Bewertung seiner Wirksamkeit in Bezug auf Komfort und Einsparung herkömmlicher Arzneimittel unter Verwendung standardisierter und validierter Maßnahmen; ferner, um seine Wirksamkeit im Hinblick auf die Verringerung des Auftretens von Entzugssyndrom und Delirium zu bewerten; um sein Sicherheitsprofil zu bewerten, indem alle unerwünschten Ereignisse gesammelt werden, die möglicherweise mit seiner Verabreichung korrelieren; um zu definieren, ob sich Wirksamkeit und Sicherheit zwischen zugelassenen Indikationen und nicht zugelassenen unterscheiden könnten.

Design: Multizentrische prospektive Beobachtungsstudie unter Einbeziehung von Intensivstationen der Tertiärversorgung.

Studienzeitraum: Von Januar 2016 bis zum Erreichen der berechneten Stichprobengröße (N Patienten = 163).

Population: Alle kritisch kranken Patienten < 18 Jahre, die eine verlängerte Sedierung einschließlich DEX für ≥ 24 Stunden erhalten haben. Bei Mehrfachinfusionen werden nur Daten zur ersten Infusion aufgenommen. Ausschlusskriterien: extreme Frühgeburtlichkeit (< 28. Schwangerschaftswoche), Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, unvollständiges Datenblatt. .

Datenerhebungsstrategie: Die Daten werden prospektiv von jeder Institution mittels eines anonymen standardisierten Formulars erhoben, das von zwei verschiedenen Ermittlern pro Zentrum ausgefüllt wird. Für jeden Patienten werden die folgenden Variablen erhoben:

Demografische Merkmale (Alter, Geschlecht, Rasse, Gewicht) und klinische Merkmale (Hauptdiagnose, assoziierte Morbiditäten, PIM3-Score und Aufnahme, Anzahl hochintensiver Eingriffe während des PICU-Aufenthalts, mechanische Beatmungsmerkmale, Verwendung inotroper Medikamente, Aufenthaltsdauer, Überlebenszeit bei Entladung); Merkmale der DEX-Verabreichung (Indikation, Aufsättigungsdosis, minimale und maximale Dosierung, Dauer der DEX-Infusion, Dauer der Entwöhnung der DEX-Infusion) und Informationen zur gleichzeitigen Anwendung von Analgetika oder Beruhigungsmitteln (Name der Medikamente und jeweilige Dosierungen zum Zeitpunkt des DEX-Starts und 24 Stunden später). ); klinische Scores für Analgesie und Sedierung (Comfort Behavior Scale, CBS), Entzugssyndrom (Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) und Delir (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) je nach Indikation, unmittelbar vor DEX registriert und 24 Stunden später; alle unerwünschten Ereignisse, die möglicherweise mit der DEX-Verabreichung und damit verbundenen Eingriffen zusammenhängen, falls vorhanden. Insbesondere werten wir Prüfärzte aus, ob während der Infusion Bradykardie, Hypotonie (mit oder ohne schlechter Durchblutung), Hypertonie, Unruhe oder andere Ereignisse registriert werden. Darüber hinaus werden die Prüfärzte registrieren, ob unmittelbar nach der Infusion Anzeichen eines DEX-Entzugs (Tachykardie, Bluthochdruck, Unruhe usw.) vorhanden sind.

Statistische Analyse: Deskriptive und analytische Statistiken werden entsprechend den variablen Merkmalen durchgeführt. Ein kausales multivariates Modell wird entwickelt, um signifikante Risiko- oder Schutzfaktoren gegenüber unerwünschten Ergebnissen (unwirksame Sedierung, Auftreten unerwünschter Ereignisse) zu identifizieren.