PICU における長期鎮静のためのデクスメデトミジン (PROSDEX)

重症患者の鎮静管理は、小児集中治療医にとって依然として課題です。 世界的に最も一般的な鎮静アプローチには、オピオイドとベンゾジアゼピンの併用が含まれます。 これらの薬物の使用は、自発呼吸の減少、離脱症候群、せん妄の発症など、病的状態に寄与する有害事象と関連しています。 さらに、ベンゾジアゼピンは、神経認知の結果に影響を与える可能性のある神経毒性のアポトーシス効果を示しました。

デクスメデトミジン (DEX) は、鎮静、鎮痛、抗不安作用を持つ選択的 α-2-アドレナリン作動薬です。 その独自の薬理学的プロファイルにより、呼吸抑制を最小限に抑えて意識のある鎮静状態に到達し、換気の離脱を早め、医療スタッフとのより良い連携を促進します。 さらに、DEX は、離脱症候群およびせん妄に対するアジュバント特性を示すようです。 最後に、動物でのいくつかの研究は、特に脳虚血のコンテストにおいて、デクスメデトミジンが神経保護の役割を果たしている可能性があることを示唆しました.

現在、食品医薬品局 (FDA) および欧州医薬品庁 (EMA) は、成人集団および 24 時間以内の鎮静に対してのみ DEX を承認しています。 2016 年 1 月、イタリア医薬品庁 (AIFA) は、人工呼吸器を装着している重症患者の鎮静困難を含む特定の適応症について、子供の DEX を承認しました。 これまでのところ、小児集中治療室 (PICU) での長期鎮静の有効性と安全性に関するデータはほとんどなく、AIFA の承認後に DEX を使用した研究はこれまで報告されていません。

研究の目的は次のとおりです。

重病の小児における 24 時間以上の長期鎮静に対する DEX 使用の特徴を評価する (適応症、投与量、注入時間、注入離乳時間、他の薬剤との関連)。標準化され検証された手段を使用して、快適さと従来の薬物節約の観点からその有効性を評価する。さらに、離脱症候群およびせん妄の発生率の減少に関してその有効性を評価する。その安全性プロファイルを評価し、その投与と潜在的に相関する有害事象を収集します。承認された適応症と未承認の適応症の間で有効性と安全性が異なる可能性があるかどうかを定義します。

設計: 三次医療 PICU を含む多施設観察前向き研究。

研究期間：2016 年 1 月から計算されたサンプル数 (N 患者 = 163) に達するまで。

母集団: 24 時間以上の DEX を含む長時間の鎮静を受けた 18 歳未満のすべての重症患者。 複数回注入の場合、最初の注入に関するデータのみが含まれます。 除外基準：極度の未熟児（妊娠28週未満）、活性物質に対する過敏症、不完全なデータフォーム。 .

データ収集戦略: データは、センターごとに 2 人の異なる研究者が記入する匿名の標準化されたフォームを使用して、各機関から前向きに収集されます。 各患者について、次の変数が収集されます。

人口統計学的特徴 (年齢、性別、人種、体重) および臨床的特徴 (主な診断、関連する罹患率、PIM3 スコアによる入院、PICU 滞在中の高強度介入の回数、人工呼吸機能、変力薬の使用、滞在期間、放電); DEX投与の特徴（適応症、初回投与量、最少・最大投与量、DEX点滴投与期間、DEX点滴離脱期間）、鎮痛薬や鎮静薬の併用に関する情報（DEX開始時と24時間後の薬物名とそれぞれの投与量） );鎮痛および鎮静の臨床スコア (Comfort Behavior Scale、CBS)、離脱症候群 (離脱評価 Toll-1、WAT-1)、およびせん妄 (小児せん妄のコーネル評価、CAPD) は、それぞれの適応症に応じて、登録された即時 pre-DEX および24時間後; DEX投与に関連する可能性のある有害事象および関連する介入がある場合。 特に、研究者は、徐脈、低血圧（灌流不良の有無にかかわらず）、高血圧、動揺、またはその他のイベントが注入中に記録されているかどうかを評価します。 さらに、注入直後に DEX 離脱の兆候 (頻脈、高血圧、動揺など) があれば、研究者は登録します。

統計分析: 変数の特性に応じて、記述統計と分析統計が実行されます。 因果多変量モデルを開発して、有害な転帰（無効な鎮静、有害事象の発症）に対する重大なリスクまたは保護要因を特定します。