Dexmedetomidina para Sedação Prolongada em UTIP (PROSDEX)

O manejo da sedação dos pacientes críticos ainda é um desafio para os intensivistas pediátricos. Em todo o mundo, a abordagem de sedação mais comum inclui o uso concomitante de opioides e benzodiazepínicos. O uso dessas drogas está associado a eventos adversos que contribuem para a morbidade, como diminuição da ventilação espontânea, síndrome de abstinência e aparecimento de delirium. Além disso, o benzodiazepínico demonstrou um efeito apoptótico neurotóxico que poderia potencialmente impactar o resultado neurocognitivo.

A dexmedetomidina (DEX) é um agonista alfa-2-adrenérgico seletivo com efeitos sedativos, analgésicos e ansiolíticos. Seu perfil farmacológico único permite alcançar um estado de sedação consciente com depressão respiratória mínima, promovendo um desmame ventilatório mais rápido e uma melhor colaboração com a equipe médica. Além disso, a DEX parece apresentar propriedades adjuvantes na síndrome de abstinência e no delirium. Finalmente, alguns estudos em animais sugeriram que a Dexmedetomidina pode ter um papel de neuroproteção, especialmente em um concurso de isquemia cerebral.

Atualmente, a Food and Drug Administration (FDA) e a European Medicines Agency (EMA) aprovaram o DEX apenas para a população adulta e para sedação com duração não superior a 24 horas. A Agência Italiana de Medicamentos (AIFA), em janeiro de 2016, aprovou o DEX em crianças para indicações específicas, incluindo sedação difícil em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente. Até o momento, poucos dados estão disponíveis sobre sua eficácia e segurança para sedação prolongada em Unidades de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIPs) e nenhum estudo relatou o uso de DEX após a aprovação da AIFA até o momento.

Objetivos do estudo são:

avaliar as características do uso da DEX para sedação prolongada ≥24 horas em crianças gravemente enfermas (indicação, dosagens, tempo de infusão, tempo de desmame da infusão, associação com outras drogas); avaliar sua eficácia em termos de conforto e economia de medicamentos convencionais, usando medidas padronizadas e validadas; além disso, avaliar sua eficácia em termos de redução da incidência de síndrome de abstinência e delirium; avaliar seu perfil de segurança coletando qualquer evento adverso potencialmente correlacionado com sua administração; definir se a eficácia e a segurança podem diferir entre as indicações aprovadas e não aprovadas.

Desenho: Estudo prospectivo observacional multicêntrico, envolvendo UTIPs de cuidados terciários.

Período do estudo: De janeiro de 2016 até atingir o tamanho amostral calculado (N pacientes = 163).

População: Todos os pacientes gravemente enfermos <18 anos que receberam sedação prolongada incluindo DEX por ≥24 horas. No caso de infusões múltiplas, apenas os dados referentes à primeira infusão serão incluídos. Critérios de exclusão: prematuridade extrema (<28 semanas de idade gestacional), hipersensibilidade à substância ativa, formulário de dados incompleto. .

Estratégia de coleta de dados: Os dados serão coletados prospectivamente em cada Instituição por meio de um formulário padronizado anônimo preenchido por dois pesquisadores diferentes por centro. Para cada paciente, as seguintes variáveis ​​serão coletadas:

características demográficas (idade, sexo, raça, peso) e características clínicas (diagnóstico principal, morbidades associadas, pontuação PIM3 e admissão, número de intervenções de alta intensidade durante a internação na UTIP, características da ventilação mecânica, uso de drogas inotrópicas, tempo de internação, sobrevida em descarga); Características da administração da DEX (indicação, dose de ataque, dosagens mínima e máxima, duração da infusão da DEX, duração do desmame da infusão da DEX) e informações sobre o uso concomitante de analgésicos ou sedativos (nome dos medicamentos e respectivas dosagens no horário de início da DEX e 24 horas depois ); pontuações clínicas de analgesia e sedação (Comfort Behavior Scale, CBS), síndrome de abstinência (Abstinência Avaliação Toll-1, WAT-1) e delirium (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) dependendo da respectiva indicação, registrados imediatamente pré-DEX e 24 horas depois; qualquer evento adverso potencialmente relacionado à administração de DEX e qualquer intervenção relacionada, se presente. Em particular, nós, os investigadores, avaliamos se bradicardia, hipotensão (com ou sem má perfusão), hipertensão, agitação ou outros eventos são registrados durante a infusão. Além disso, os investigadores registrarão se algum sinal de abstinência de DEX (taquicardia, hipertensão, agitação, outro) estiver presente imediatamente após a infusão.

Análise estatística: Serão realizadas estatísticas descritivas e analíticas de acordo com as características das variáveis. Um modelo causal multivariado será desenvolvido para identificar qualquer risco significativo ou fatores de proteção para resultados adversos (sedação ineficaz, início de eventos adversos).