Dexmedetomidine voor langdurige sedatie op PICU's (PROSDEX)

Sedatiemanagement van de ernstig zieke patiënten is nog steeds een uitdaging voor de kinderintensivisten. Wereldwijd omvat de meest gebruikelijke sedatiebenadering het gelijktijdige gebruik van opioïden en benzodiazepinen. Het gebruik van deze geneesmiddelen wordt in verband gebracht met bijwerkingen die bijdragen aan morbiditeit, zoals verminderde spontane ventilatie, ontwenningsverschijnselen en beginnende delirium. Bovendien vertoonde benzodiazepine een neurotoxisch apoptotisch effect dat mogelijk de neurocognitieve uitkomst zou kunnen beïnvloeden.

Dexmedetomidine (DEX) is een selectieve alfa-2-adrenerge agonist met sedatieve, analgetische en anxiolytische effecten. Het unieke farmacologische profiel maakt het mogelijk een bewuste sedatietoestand te bereiken met minimale ademhalingsdepressie, wat een snellere ontwenning van de beademing en een betere samenwerking met de medische staf bevordert. Bovendien lijkt DEX adjuvante eigenschappen te vertonen voor het ontwenningssyndroom en delirium. Ten slotte suggereerden enkele studies bij dieren dat dexmedetomidine een neuro-beschermende rol zou kunnen spelen, vooral bij een wedstrijd van cerebrale ischemie.

Momenteel hebben de Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) DEX alleen goedgekeurd voor de volwassen bevolking en voor sedatie die niet langer dan 24 uur duurt. Het Italiaanse Geneesmiddelenbureau (AIFA) keurde in januari 2016 DEX goed bij kinderen voor specifieke indicaties, waaronder moeilijke sedatie bij mechanisch beademde ernstig zieke patiënten. Tot nu toe zijn er nog maar weinig gegevens beschikbaar over de werkzaamheid en veiligheid voor langdurige sedatie in Pediatrische Intensive Care Units (PICU's) en tot nu toe hebben geen studies het gebruik van DEX gemeld na goedkeuring door de AIFA.

Doelen van de studie zijn:

om de kenmerken van DEX-gebruik te evalueren voor langdurige sedatie ≥24 uur bij ernstig zieke kinderen (indicatie, doseringen, tijdstip van infusie, tijdstip van infusie bij ontwenning, associatie met andere geneesmiddelen); om de werkzaamheid ervan te evalueren in termen van comfort en conventionele medicijnbesparing, met behulp van gestandaardiseerde en gevalideerde maatregelen; verder, om de werkzaamheid ervan te evalueren in termen van vermindering van de incidentie van ontwenningssyndroom en delirium; om het veiligheidsprofiel te evalueren en eventuele ongewenste voorvallen te verzamelen die mogelijk verband houden met de toediening ervan; om te bepalen of werkzaamheid en veiligheid kunnen verschillen tussen goedgekeurde indicaties en niet-goedgekeurde indicaties.

Opzet: Multicenter observationeel prospectief onderzoek met PICU's in de tertiaire zorg.

Onderzoeksperiode: vanaf januari 2016 tot het bereiken van de berekende steekproefomvang (N patiënten =163).

Populatie: Alle ernstig zieke patiënten <18 jaar die gedurende ≥24 uur langdurige sedatie inclusief DEX kregen. In het geval van meerdere infusies worden alleen gegevens over de eerste infusie opgenomen. Uitsluitingscriteria: extreme vroeggeboorte (<28 weken zwangerschapsduur), overgevoeligheid voor de werkzame stof, onvolledig gegevensformulier. .

Strategie voor het verzamelen van gegevens: gegevens zullen prospectief worden verzameld van elke instelling door middel van een anoniem gestandaardiseerd formulier dat wordt ingevuld door twee verschillende onderzoekers per centrum. Voor elke patiënt worden de volgende variabelen verzameld:

demografische kenmerken (leeftijd, geslacht, ras, gewicht) en klinische kenmerken (hoofddiagnose, geassocieerde morbiditeiten, PIM3-score en opname, aantal intensieve interventies tijdens PICU-verblijf, mechanische beademingskenmerken, gebruik van inotrope geneesmiddelen, verblijfsduur, overleving bij afvoer); DEX-toedieningskenmerken (indicatie, oplaaddosis, minimum- en maximumdoseringen, duur van DEX-infusie, duur van DEX-infusie bij het ontwennen) en informatie over gelijktijdig gebruik van pijnstillers of kalmerende middelen (naam van de geneesmiddelen en respectieve doseringen bij aanvang van DEX en 24 uur later ); klinische scores van analgesie en sedatie (Comfort Behavior Scale, CBS), ontwenningssyndroom (Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) en delirium (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) afhankelijk van de respectievelijke indicatie, onmiddellijk geregistreerd vóór DEX en 24 uur later; elke bijwerking die mogelijk verband houdt met DEX-toediening en elke gerelateerde interventie, indien aanwezig. Wij, de onderzoekers, beoordelen met name of bradycardie, hypotensie (met of zonder slechte perfusie), hypertensie, agitaties of andere gebeurtenissen worden geregistreerd tijdens de infusie. Verder zullen onderzoekers registreren of tekenen van DEX-ontwenning (tachycardie, hypertensie, agitatie, andere) onmiddellijk na de infusie aanwezig zijn.

Statistische analyse: Beschrijvende en analytische statistieken zullen worden uitgevoerd volgens de variabele kenmerken. Er zal een causaal multivariaat model worden ontwikkeld om eventuele significante risico- of beschermende factoren voor ongunstige uitkomsten (ineffectieve sedatie, optreden van bijwerkingen) te identificeren.