Dexmedetomidina per la sedazione prolungata nelle PICU (PROSDEX)

La gestione della sedazione dei pazienti critici è ancora una sfida per gli intensivisti pediatrici. In tutto il mondo l'approccio di sedazione più comune include l'uso concomitante di oppioidi e benzodiazepine. L'uso di questi farmaci è associato a eventi avversi che contribuiscono alla morbilità, come diminuzione della ventilazione spontanea, sindrome da astinenza e insorgenza di delirium. Inoltre, la benzodiazepina ha dimostrato un effetto apoptotico neurotossico che potrebbe potenzialmente avere un impatto sull'esito neurocognitivo.

La dexmedetomidina (DEX) è un agonista selettivo alfa-2-adrenergico con effetti sedativi, analgesici e ansiolitici. Il suo profilo farmacologico unico consente di raggiungere uno stato di sedazione cosciente con depressione respiratoria minima, favorendo uno svezzamento più rapido dalla ventilazione e una migliore collaborazione con il personale medico. Inoltre, DEX sembra presentare proprietà coadiuvanti nei confronti della sindrome da astinenza e delirio. Infine, alcuni studi su animali hanno suggerito che la dexmedetomidina potrebbe avere un ruolo di neuroprotezione, specialmente in un contesto di ischemia cerebrale.

Attualmente, la Food and Drug Administration (FDA) e l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) hanno approvato DEX solo per la popolazione adulta e per la sedazione di durata non superiore a 24 ore. L'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), nel gennaio 2016, ha approvato il DEX nei bambini per indicazioni specifiche tra cui la sedazione difficile nei pazienti critici ventilati meccanicamente. Ad oggi, sono ancora pochi i dati disponibili sulla sua efficacia e sicurezza per la sedazione prolungata nelle Unità di Terapia Intensiva Pediatrica (PICU) e nessuno studio ha finora riportato l'uso di DEX dopo l'approvazione dell'AIFA.

Obiettivi dello studio sono:

valutare le caratteristiche dell'uso di DEX per la sedazione prolungata ≥24 ore nei bambini critici (indicazione, dosaggi, tempo di infusione, tempo di svezzamento dall'infusione, associazione con altri farmaci); valutarne l'efficacia in termini di comfort e risparmio di farmaci convenzionali, utilizzando misure standardizzate e validate; inoltre, valutarne l'efficacia in termini di riduzione dell'incidenza della sindrome da astinenza e delirium; valutarne il profilo di sicurezza raccogliendo eventuali eventi avversi potenzialmente correlati alla sua somministrazione; definire se l'efficacia e la sicurezza potrebbero differire tra le indicazioni approvate rispetto a quelle non approvate.

Disegno: studio prospettico osservazionale multicentrico, che coinvolge PICU di assistenza terziaria.

Periodo di studio: da gennaio 2016 fino al raggiungimento della dimensione del campione calcolata (N pazienti = 163).

Popolazione: tutti i pazienti in condizioni critiche <18 anni che hanno ricevuto una sedazione prolungata incluso DEX per ≥24 ore. In caso di infusioni multiple, saranno inclusi solo i dati relativi alla prima infusione. Criteri di esclusione: prematurità estrema (<28 settimane di età gestazionale), ipersensibilità al principio attivo, modulo dati incompleto. .

Strategia di raccolta dei dati: i dati saranno raccolti prospetticamente da ciascuna istituzione mediante un modulo standardizzato anonimo compilato da due diversi ricercatori per centro. Per ogni paziente verranno raccolte le seguenti variabili:

caratteristiche demografiche (età, sesso, razza, peso) e cliniche (diagnosi principale, morbilità associate, punteggio PIM3 al ricovero, numero di interventi ad alta intensità durante la degenza in PICU, caratteristiche della ventilazione meccanica, uso di farmaci inotropi, durata della degenza, sopravvivenza a scarico); Caratteristiche della somministrazione di DEX (indicazione, dose di carico, dosaggi minimi e massimi, durata dell'infusione di DEX, durata dello svezzamento dall'infusione di DEX) e informazioni sull'uso concomitante di analgesici o farmaci sedativi (nome dei farmaci e rispettivi dosaggi all'inizio del DEX e 24 ore dopo ); punteggi clinici di analgesia e sedazione (Comfort Behavior Scale, CBS), sindrome da astinenza (Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) e delirio (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) a seconda della rispettiva indicazione, registrato immediatamente prima della DEX e 24 ore dopo; qualsiasi evento avverso potenzialmente correlato alla somministrazione di DEX e qualsiasi intervento correlato, se presente. In particolare, noi ricercatori valutiamo se durante l'infusione si registrano bradicardia, ipotensione (con o senza scarsa perfusione), ipertensione, agitazioni o altri eventi. Inoltre, gli investigatori registreranno se sono presenti segni di astinenza da DEX (tachicardia, ipertensione, agitazione, altro) immediatamente dopo l'infusione.

Analisi statistica: le statistiche descrittive e analitiche saranno eseguite in base alle caratteristiche delle variabili. Verrà sviluppato un modello multivariato causale per identificare qualsiasi rischio significativo o fattori protettivi nei confronti di esiti avversi (sedazione inefficace, insorgenza di eventi avversi).