Dexmedetomidin för långvarig sedering i PICUs (PROSDEX)

Sedationshantering av kritiskt sjuka patienter är fortfarande en utmaning för de pediatriska intensivisterna. Den vanligaste sederingsmetoden i världen inkluderar samtidig användning av opioider och bensodiazepiner. Användningen av dessa läkemedel är förknippad med biverkningar som bidrar till sjuklighet, såsom minskad spontan ventilation, abstinenssyndrom och delirium. Dessutom visade bensodiazepin en neurotoxisk apoptotisk effekt som potentiellt kan påverka neurokognitiva resultat.

Dexmedetomidin (DEX) är en selektiv alfa-2-adrenerg agonist med lugnande, smärtstillande och anxiolytiska effekter. Dess unika farmakologiska profil gör det möjligt att nå ett medvetet sederingstillstånd med minimal andningsdepression, vilket främjar snabbare ventilationsavvänjning och bättre samarbete med medicinsk personal. Dessutom verkar DEX uppvisa adjuvansegenskaper mot abstinenssyndrom och delirium. Slutligen antydde vissa studier på djur att Dexmedetomidin kan ha en roll som neuroskydd, särskilt i en tävling av cerebral ischemi.

För närvarande godkände Food and Drug Administration (FDA) och European Medicines Agency (EMA) DEX endast för den vuxna befolkningen och för sedering som inte varar mer än 24 timmar. Den italienska läkemedelsmyndigheten (AIFA), i januari 2016, godkände DEX hos barn för specifika indikationer inklusive svår sedering hos mekaniskt ventilerade kritiskt sjuka patienter. Hittills är få data fortfarande tillgängliga angående dess effekt och säkerhet för långvarig sedering på pediatriska intensivvårdsenheter (PICUs) och inga studier har rapporterat användningen av DEX efter AIFA:s godkännande hittills.

Målen med studien är:

att utvärdera egenskaperna hos DEX-användning för långvarig sedering ≥24 timmar hos kritiskt sjuka barn (indikation, doser, infusionstidpunkt, tidpunkt för infusionsavvänjning, samband med andra läkemedel); att utvärdera dess effektivitet i termer av komfort och konventionella läkemedelssparande, med hjälp av standardiserade och validerade åtgärder; vidare att utvärdera dess effektivitet i termer av minskning av incidensen av abstinenssyndrom och delirium; att utvärdera dess säkerhetsprofil och samla in alla negativa händelser som potentiellt kan korrelera med dess administrering; för att definiera om effektivitet och säkerhet kan skilja sig åt mellan godkända indikationer och ej godkända.

Design: Multicenter observationell prospektiv studie, involverande PICUs för tertiär vård.

Studieperiod: Från januari 2016 tills den beräknade urvalsstorleken uppnåtts (N patienter =163).

Population: Alla kritiskt sjuka patienter <18 år som fått långvarig sedering inklusive DEX i ≥24 timmar. Vid flera infusioner kommer endast data om den första infusionen att inkluderas. Uteslutningskriterier: extrem prematuritet (<28 veckors graviditetsålder), överkänslighet mot den aktiva substansen, ofullständigt dataformulär. .

Datainsamlingsstrategi: Data kommer prospektivt att samlas in från varje institution med hjälp av ett anonymt standardiserat formulär som fylls i av två olika utredare per center. För varje patient kommer följande variabler att samlas in:

demografiska egenskaper (ålder, kön, ras, vikt) och kliniska egenskaper (huvuddiagnos, associerade sjukligheter, PIM3-poäng inläggning, antal högintensiva interventioner under PICU-vistelse, mekaniska ventilationsegenskaper, användning av inotropa läkemedel, vistelsetid, överlevnad kl. ansvarsfrihet); DEX-administrationsegenskaper (indikation, laddningsdos, lägsta och maximala doser, varaktighet för DEX-infusion, varaktighet av DEX-infusionsavvänjning) och information om samtidig användning av analgetika eller lugnande läkemedel (läkemedelsnamn och respektive dosering vid DEX-starttid och 24 timmar senare ); kliniska poäng av analgesi och sedering (Comfort Behavior Scale, CBS), abstinenssyndrom (Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) och delirium (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) beroende på respektive indikation, registrerad omedelbar pre-DEX och 24 timmar senare; alla biverkningar som potentiellt är relaterade till DEX-administration och eventuella relaterade ingrepp, om sådana finns. I synnerhet utvärderar vi utredarna om bradykardi, hypotoni (med eller utan dålig perfusion), hypertoni, agitation eller andra händelser registreras under infusionen. Vidare kommer utredarna att registrera om några tecken på DEX-abstinens (takykardi, hypertoni, agitation, annat) förekommer omedelbart efter infusionen.

Statistisk analys: Beskrivande och analytisk statistik kommer att utföras enligt variablernas egenskaper. En kausal multivariat modell kommer att utvecklas för att identifiera eventuella signifikanta risker eller skyddande faktorer mot ogynnsamma utfall (ineffektiv sedering, uppkomst av negativa händelser).