Une étude évaluant la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du HC-1119 chez les patients.

Critères d'inclusion (ceux qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles):

1. A participé volontairement à l'étude, avec une compréhension des procédures d'étude pertinentes et un formulaire de consentement éclairé signé ;
2. Homme, ≥18 ans ;
3. Avec un cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans carcinome neuroendocrinien ni adénocarcinome canalaire ;
4. Avec des signes de maladie métastatique (tels que les résultats de la scintigraphie osseuse et de la tomodensitométrie/IRM) ;
5. Patients atteints d'une maladie récidivante, réfractaire ou évolutive malgré la castration (chirurgicale ou chimique) ou un traitement anti-androgène combiné (la maladie évolutive est définie comme 1 ou plusieurs des 3 critères suivants : Progression du PSA sérique : un minimum de 3 valeurs de PSA croissantes avec un intervalle d'au moins 1 semaine entre les déterminations, entraînant une valeur finale supérieure à 50 % du minimum, avec une valeur initiale de PSA > 2 ng/ml ; Progression de la maladie des tissus mous telle que définie par RECIST 1.1 ; Progression de la maladie osseuse définie par le PCWG2 avec 2 ou plusieurs nouvelles lésions métastatiques à la scintigraphie osseuse) ;
6. Castrer les niveaux de testostérone (< 50 ng/dl) lors du dépistage ;
7. orchidectomie bilatérale ou thérapie de privation androgénique en cours avec des analogues efficaces de la GnRH ;
8. Espérance de vie estimée > 6 mois ;
9. Statut de performance ECOG ≤ 1 ;

10. Les tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants :

    1. Test sanguin de routine : hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (aucune transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours) ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 x 109/L ;
    2. Biochimie sanguine : créatinine (Cr) ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN), ou Cr > 2 x LSN mais CrCl calculée ≥ 60 mL/min ; bilirubine (BIL) ≤ 2 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ;
    3. Coagulation : RNI < 1,5.

Critères d'exclusion (ceux qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles):

1. Toxicité continue (toxicité de grade ≥ 2) des traitements précédents ;
2. Dysfonctionnement gastro-intestinal cliniquement significatif pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament (tel que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale, etc.) ou les patients ayant subi une gastrectomie complète ;
3. Antécédents d'allergies ou hypersensibilité connue aux composants du médicament expérimental ;
4. métastases cérébrales ;
5. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité de manière curative) ;
6. Histoire des greffes d'organes
7. séropositif pour le VIH ;
8. Antécédents médicaux de convulsions ou de maladies graves du SNC ;
9. Antécédents de coma inexpliqué ;
10. Antécédents familiaux de convulsions ;
11. Antécédents de lésion cérébrale traumatique ;
12. Antécédents de médication ou de toxicomanie ;
13. Patients atteints de maladies cardiovasculaires graves, y compris ceux ayant subi un infarctus du myocarde, une thrombose artérielle, un angor instable ou une insuffisance cardiaque symptomatique clinique au cours des 6 derniers mois ;
14. Hypertension non contrôlée (systolique ≥ 160 mmHg ou diastolique ≥ 100 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont éligibles si leur tension artérielle est contrôlée par des antihypertenseurs ;
15. Les médicaments qui abaissent le seuil épileptogène doivent être utilisés pendant l'étude ;
16. Traitement avec des inhibiteurs de la 5α-réductase (finastéride, dutastéride), des œstrogènes ou de la cyprotérone au cours des 4 dernières semaines ;
17. Traitement par kétoconazole au cours des 4 dernières semaines ;
18. Précédemment traité avec des médicaments expérimentaux ou approuvés qui inhibent la synthèse de la testostérone (tels que l'acétate d'abiratérone, le TAK-683 et le TAK-448) ou ciblent les récepteurs de la testostérone (tels que l'enzalutamide, le SHR3680, le proxalutamide et l'ARN509) ;
19. Participation à d'autres essais cliniques dans le mois précédant l'inscription ;
20. Les sujets sont déterminés par l'investigateur comme ne convenant pas à cette étude.