Badanie oceniające tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność HC-1119 u pacjentów.

Kryteria włączenia (kwalifikują się osoby, które spełniają wszystkie poniższe warunki):

1. dobrowolnie uczestniczył w badaniu, ze zrozumieniem odpowiednich procedur badawczych i podpisanym formularzem świadomej zgody;
2. Mężczyzna, ≥18 lat;
3. Z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego, bez raka neuroendokrynnego lub gruczolakoraka przewodowego;
4. Z dowodami choroby przerzutowej (takimi jak scyntygrafia kości i wyniki CT/MRI);
5. Pacjenci z nawracającą, oporną na leczenie lub postępującą chorobą pomimo kastracji (chirurgicznej lub chemicznej) lub złożonej terapii deprywacji androgenów (choroba postępująca jest zdefiniowana jako 1 lub więcej z następujących 3 kryteriów: Progresja PSA w surowicy: co najmniej 3 wzrosty wartości PSA w odstępie co najmniej 1 tydzień między oznaczeniami, co skutkuje wartością końcową wyższą niż 50% wartości minimalnej, z początkową wartością PSA > 2 ng/ml; Progresja choroby tkanek miękkich zgodnie z RECIST 1.1; Progresja choroby kości zdefiniowana przez PCWG2 z 2 lub więcej nowych zmian przerzutowych w badaniu scyntygraficznym kości);
6. kastracyjne poziomy testosteronu (< 50 ng/dl) podczas badań przesiewowych;
7. Obustronna orchiektomia lub trwająca terapia deprywacji androgenów skutecznymi analogami GnRH;
8. Szacunkowa długość życia > 6 miesięcy;
9. stan sprawności ECOG ≤ 1;

10. Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

    1. Rutynowe badanie krwi: hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 x 109/l;
    2. Biochemia krwi: kreatynina (Cr) ≤ 2 x górna granica normy (GGN) lub Cr > 2 x GGN, ale obliczony CrCl ≥ 60 ml/min; bilirubina (BIL) ≤ 2 x GGN; aminotransferaza alaninowa (AlAT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (lub ≤ 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
    3. Koagulacja: INR < 1,5.

Kryteria wykluczenia (osoby, które spełniają jedno z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się):

1. utrzymująca się toksyczność (toksyczność ≥ stopnia 2) z poprzednich zabiegów;
2. Klinicznie istotna dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (taka jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.) lub u pacjentów po całkowitej resekcji żołądka;
3. Historia alergii lub znana nadwrażliwość na składniki badanego leku;
4. przerzuty do mózgu;
5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem leczonego leczniczo nieczerniakowego raka skóry);
6. Historia przeszczepów narządów
7. HIV seropozytywny;
8. Historia medyczna drgawek lub poważnych chorób OUN;
9. Historia niewyjaśnionej śpiączki;
10. Historia napadów padaczkowych w rodzinie;
11. Historia urazowego uszkodzenia mózgu;
12. Historia leków lub nadużywania narkotyków;
13. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego, zakrzepica tętnicza, niestabilna dusznica bolesna lub klinicznie objawowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
14. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg). Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie kwalifikują się, jeśli jego ciśnienie krwi jest kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych;
15. Podczas badania należy stosować leki obniżające próg drgawkowy;
16. Leczenie inhibitorami 5α-reduktazy (finasteryd, dutasteryd), estrogenem lub cyproteronem w ciągu ostatnich 4 tygodni;
17. Leczenie ketokonazolem w ciągu ostatnich 4 tygodni;
18. wcześniej leczonych badanymi lub zatwierdzonymi lekami hamującymi syntezę testosteronu (takimi jak octan abirateronu, TAK-683 i TAK-448) lub docelowymi receptorami testosteronu (takimi jak enzalutamid, SHR3680, proksalutamid i ARN509);
19. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją;
20. Osoby badane zostaną uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania.