Исследование по оценке переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности HC-1119 у пациентов.

Критерии включения (правомочны те, кто соответствует всем нижеперечисленным критериям):

1. Добровольное участие в исследовании, понимание соответствующих процедур исследования и подписание формы информированного согласия;
2. Мужчина ≥18 лет;
3. С гистологически или цитологически подтвержденным раком предстательной железы, без нейроэндокринной карциномы или протоковой аденокарциномы;
4. С признаками метастатического заболевания (например, сканирование костей и результаты КТ/МРТ);
5. Пациенты с рецидивирующим, рефрактерным или прогрессирующим заболеванием, несмотря на кастрацию (хирургическую или химическую) или комбинированную андрогенную депривацию (прогрессирование заболевания определяется как 1 или более из следующих 3 критериев: Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке: минимум 3 повышения уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели между определениями, в результате чего конечное значение превышает 50% от минимального, при начальном значении ПСА > 2 нг/мл Прогрессирование заболевания мягких тканей согласно определению RECIST 1.1 Прогрессирование заболевания костей согласно определению PCWG2 с 2 или более новых метастатических поражений при сканировании костей);
6. Кастрировать уровни тестостерона (< 50 нг/дл) при скрининге;
7. Двусторонняя орхиэктомия или постоянная депривация андрогенов эффективными аналогами ГнРГ;
8. Расчетная продолжительность жизни > 6 месяцев;
9. статус производительности ECOG ≤ 1;

10. Лабораторные исследования должны соответствовать следующим критериям:

    1. Рутинный анализ крови: гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л (не переливали кровь в течение последних 14 дней); абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80 x 109/л;
    2. Биохимия крови: креатинин (Кр) ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) или Cr > 2 x ВГН, но расчетный CrCl ≥ 60 мл/мин; билирубин (БИЛ) ≤ 2 х ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН для пациентов с метастазами в печень);
    3. Коагуляция: МНО < 1,5.

Критерии исключения (те, кто соответствует любому из следующих условий, не имеют права):

1. Текущая токсичность (≥ токсичности 2 степени) от предыдущего лечения;
2. Клинически значимая дисфункция ЖКТ, которая может повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарственного средства (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), или пациенты с полной гастрэктомией;
3. Аллергия в анамнезе или известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата;
4. метастазы в головной мозг;
5. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи);
6. История пересадки органов
7. ВИЧ-серопозитивный;
8. В анамнезе судорог или серьезных заболеваний ЦНС;
9. История необъяснимой комы;
10. Семейная история судорог;
11. История черепно-мозговой травмы;
12. История приема лекарств или наркотиков;
13. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с перенесенным инфарктом миокарда, тромбозом артерий, нестабильной стенокардией или клинической симптоматической сердечной недостаточностью в течение последних 6 мес;
14. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе подходят, если их артериальное давление контролируется антигипертензивными средствами;
15. Во время исследования необходимо использовать препараты, снижающие судорожный порог;
16. Лечение ингибиторами 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид), эстрогенами или ципротероном в течение последних 4 недель;
17. Лечение кетоконазолом в течение последних 4 недель;
18. Ранее получавшие исследуемые или одобренные препараты, подавляющие синтез тестостерона (такие как абиратерона ацетат, TAK-683 и TAK-448) или воздействующие на рецепторы тестостерона (такие как энзалутамид, SHR3680, проксалутамид и ARN509);
19. Участвовал в других клинических испытаниях в течение 1 месяца до регистрации;
20. Субъекты определяются исследователем как непригодные для данного исследования.