Um estudo avaliando tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de HC-1119 em pacientes.

Critérios de inclusão (aqueles que atendem a todos os itens a seguir são elegíveis):

1. Participou voluntariamente do estudo, com compreensão dos procedimentos relevantes do estudo e termo de consentimento livre e esclarecido assinado;
2. Masculino, ≥18 anos;
3. Com câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente, sem carcinoma neuroendócrino ou adenocarcinoma ductal;
4. Com evidência de doença metastática (como cintilografia óssea e resultados de TC/MRI);
5. Pacientes com doença recidivante, refratária ou progressiva apesar da castração (cirurgia ou química) ou terapia de privação androgênica combinada (a doença progressiva é definida como 1 ou mais dos 3 critérios a seguir: Progressão do PSA sérico: um mínimo de 3 valores crescentes de PSA com um intervalo de pelo menos 1 semana entre as determinações, resultando em um valor final superior a 50% do mínimo, com valor inicial de PSA > 2 ng/ml; Progressão da doença dos tecidos moles conforme definido pelo RECIST 1.1; Progressão da doença óssea definida pelo PCWG2 com 2 ou mais novas lesões metastáticas na cintilografia óssea);
6. Níveis castrados de testosterona (< 50 ng/dl) na triagem;
7. Orquiectomia bilateral ou terapia de privação androgênica contínua com análogos eficazes de GnRH;
8. Expectativa de vida estimada > 6 meses;
9. estado de desempenho ECOG ≤ 1;

10. Os exames laboratoriais devem atender aos seguintes critérios:

    1. Exame de sangue de rotina: hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias); contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 x 109/L;
    2. Bioquímica sanguínea: creatinina (Cr) ≤ 2 x limite superior do normal (LSN), ou Cr > 2 x LSN, mas o CrCl calculado ≥ 60 mL/min; bilirrubina (BIL) ≤ 2 x LSN; alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN para pacientes com metástases hepáticas);
    3. Coagulação: INR < 1,5.

Critérios de exclusão (aqueles que atendem a qualquer um dos seguintes são inelegíveis):

1. Toxicidade contínua (≥ Toxicidade de Grau 2) de tratamentos anteriores;
2. Disfunção gastrointestinal clinicamente significativa que pode afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.) ou pacientes com gastrectomia completa;
3. Histórico de alergias ou hipersensibilidade conhecida a componentes do medicamento em investigação;
4. Metástases cerebrais;
5. Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente);
6. História dos transplantes de órgãos
7. HIV soropositivo;
8. Histórico médico de convulsões ou doenças graves do SNC;
9. História de coma inexplicável;
10. Histórico familiar de convulsões;
11. Histórico de traumatismo cranioencefálico;
12. Histórico de abuso de medicamentos ou drogas;
13. Pacientes com doenças cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocárdio, trombose arterial, angina instável ou insuficiência cardíaca sintomática clínica nos últimos 6 meses;
14. Hipertensão não controlada (sistólica ≥ 160 mmHg ou diastólica ≥ 100 mmHg). Pacientes com histórico de hipertensão são elegíveis se sua pressão arterial for controlada com anti-hipertensivos;
15. Medicamentos que diminuem o limiar convulsivo devem ser usados ​​durante o estudo;
16. Tratamento com inibidores da 5α-redutase (finasterida, dutasterida), estrogênio ou ciproterona nas últimas 4 semanas;
17. Tratamento com cetoconazol nas últimas 4 semanas;
18. Anteriormente tratados com medicamentos experimentais ou aprovados que inibem a síntese de testosterona (como acetato de abiraterona, TAK-683 e TAK-448) ou receptores alvo de testosterona (como enzalutamida, SHR3680, proxalutamida e ARN509);
19. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 1 mês antes da inscrição;
20. Os indivíduos são determinados pelo investigador como inadequados para este estudo.