Un estudio que evalúa la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de HC-1119 en pacientes.

Criterios de inclusión (aquellos que cumplen con todos los siguientes son elegibles):

1. Participaron voluntariamente en el estudio, con comprensión de los procedimientos relevantes del estudio y formulario de consentimiento informado firmado;
2. Varón, ≥18 años;
3. Con cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente, sin carcinoma neuroendocrino o adenocarcinoma ductal;
4. Con evidencia de enfermedad metastásica (como gammagrafía ósea y resultados de CT/MRI);
5. Pacientes con enfermedad recidivante, refractaria o progresiva a pesar de la castración (cirugía o química) o terapia combinada de privación de andrógenos (la enfermedad progresiva se define como 1 o más de los siguientes 3 criterios: Progresión del PSA sérico: un mínimo de 3 valores de PSA en aumento con un intervalo de al menos 1 semana entre determinaciones, resultando en un valor final superior al 50% del mínimo, con un valor inicial de PSA > 2 ng/ml; Progresión de la enfermedad de tejidos blandos según lo definido por RECIST 1.1; Progresión de la enfermedad ósea definida por PCWG2 con 2 o más lesiones metastásicas nuevas en la gammagrafía ósea);
6. Niveles de castración de testosterona (< 50 ng/dl) en la selección;
7. Orquiectomía bilateral o terapia de privación de andrógenos en curso con análogos efectivos de GnRH;
8. Esperanza de vida estimada > 6 meses;
9. estado funcional ECOG ≤ 1;

10. Las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes criterios:

    1. Análisis de sangre de rutina: hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre en los últimos 14 días); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 x 109/L;
    2. Bioquímica sanguínea: creatinina (Cr) ≤ 2 x límite superior normal (ULN), o Cr > 2 x ULN pero el CrCl calculado ≥ 60 ml/min; bilirrubina (BIL) ≤ 2 x LSN; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas);
    3. Coagulación: INR < 1,5.

Criterios de exclusión (aquellos que cumplan cualquiera de los siguientes no son elegibles):

1. Toxicidad en curso (toxicidad ≥ Grado 2) de tratamientos previos;
2. Disfunción GI clínicamente significativa que puede afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.), o pacientes con gastrectomía completa;
3. Antecedentes de alergias o hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco en investigación;
4. metástasis cerebrales;
5. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto el cáncer de piel no melanoma tratado curativamente);
6. Historia de los trasplantes de órganos.
7. seropositivo al VIH;
8. Antecedentes médicos de convulsiones o enfermedades graves del SNC;
9. Historia de coma inexplicable;
10. Antecedentes familiares de convulsiones;
11. Antecedentes de lesión cerebral traumática;
12. Historial de medicación o abuso de drogas;
13. Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, incluidos aquellos con infarto de miocardio, trombosis arterial, angina inestable o insuficiencia cardíaca clínica sintomática en los últimos 6 meses;
14. Hipertensión no controlada (sistólica ≥ 160 mmHg o diastólica ≥ 100 mmHg). Los pacientes con antecedentes de hipertensión son elegibles si su presión arterial está controlada con antihipertensivos;
15. Durante el estudio se deben utilizar medicamentos que reduzcan el umbral de convulsiones;
16. Tratamiento con inhibidores de la 5α-reductasa (finasteride, dutasteride), estrógeno o ciproterona en las últimas 4 semanas;
17. Tratamiento con ketoconazol en las últimas 4 semanas;
18. Tratamiento previo con medicamentos en investigación o aprobados que inhiben la síntesis de testosterona (como el acetato de abiraterona, TAK-683 y TAK-448) o los receptores de testosterona dirigidos (como enzalutamida, SHR3680, proxalutamida y ARN509);
19. Participó en otros ensayos clínicos dentro de 1 mes antes de la inscripción;
20. El investigador determina que los sujetos no son aptos para este estudio.