Een studie ter evaluatie van de verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van HC-1119 bij patiënten.

Inclusiecriteria (degenen die aan al het volgende voldoen, komen in aanmerking):

1. Vrijwillig deelgenomen aan het onderzoek, met begrip van relevante onderzoeksprocedures en ondertekend toestemmingsformulier;
2. Man, ≥18 jaar oud;
3. Met histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker, zonder neuro-endocrien carcinoom of ductaal adenocarcinoom;
4. Met bewijs van uitgezaaide ziekte (zoals botscan en CT/MRI-resultaten);
5. Patiënten met recidiverende, refractaire of progressieve ziekte ondanks castratie (chirurgisch of chemisch) of gecombineerde androgeendeprivatietherapie (progressieve ziekte wordt gedefinieerd als 1 of meer van de volgende 3 criteria: Serum PSA-progressie: minimaal 3 stijgende PSA-waarden met een interval van ten minste 1 week tussen de bepalingen, resulterend in een eindwaarde hoger dan 50% van het minimum, met een beginnende PSA-waarde > 2 ng/ml Progressie van ziekte van zacht weefsel zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 Progressie van botziekte gedefinieerd door PCWG2 met 2 of meer nieuwe metastatische laesies op botscan);
6. Castratie testosteronspiegel (< 50 ng/dl) bij screening;
7. Bilaterale orchidectomie of voortdurende androgeendeprivatietherapie met effectieve GnRH-analogen;
8. Geschatte levensverwachting > 6 maanden;
9. ECOG-prestatiestatus ≤ 1;

10. Laboratoriumtesten moeten aan de volgende criteria voldoen:

    1. Routinematige bloedtest: hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (geen bloedtransfusie in de laatste 14 dagen); absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 x 109/L;
    2. Bloedbiochemie: creatinine (Cr) ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN), of Cr > 2 x ULN maar de berekende CrCl ≥ 60 ml/min; bilirubine (BIL) ≤ 2 x ULN; alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN voor patiënten met levermetastasen);
    3. Stolling: INR < 1,5.

Uitsluitingscriteria (degenen die voldoen aan een van de volgende criteria komen niet in aanmerking):

1. Aanhoudende toxiciteit (≥ Graad 2 toxiciteit) van eerdere behandelingen;
2. Klinisch significante gastro-intestinale disfunctie die de inname, het transport of de absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.), of patiënten met volledige gastrectomie;
3. Geschiedenis van allergieën of bekende overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Hersenmetastasen;
5. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker);
6. Geschiedenis van orgaantransplantaties
7. HIV-seropositief;
8. Medische voorgeschiedenis van toevallen of ernstige CZS-aandoeningen;
9. Geschiedenis van onverklaarbare coma;
10. Familiegeschiedenis van toevallen;
11. Geschiedenis van traumatisch hersenletsel;
12. Geschiedenis van medicatie of drugsmisbruik;
13. Patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder patiënten met een hartinfarct, arteriële trombose, instabiele angina pectoris of klinisch symptomatisch hartfalen in de afgelopen 6 maanden;
14. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch ≥ 160 mmHg of diastolisch ≥ 100 mmHg). Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie komen in aanmerking als hun bloeddruk onder controle is met antihypertensiva;
15. Tijdens het onderzoek moeten medicijnen worden gebruikt die de aanvalsdrempel verlagen;
16. Behandeling met 5α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride), oestrogeen of cyproteron in de afgelopen 4 weken;
17. Behandeling met ketoconazol in de afgelopen 4 weken;
18. Eerder behandeld met experimentele of goedgekeurde medicijnen die de testosteronsynthese remmen (zoals abirateronacetaat, TAK-683 en TAK-448) of zich richten op testosteronreceptoren (zoals enzalutamide, SHR3680, proxalutamide en ARN509);
19. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
20. Proefpersonen worden door de onderzoeker bepaald als ongeschikt voor dit onderzoek.