Eine Studie zur Bewertung der Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von HC-1119 bei Patienten.

Einschlusskriterien (diejenigen, die alle folgenden Kriterien erfüllen, sind teilnahmeberechtigt):

1. Freiwillige Teilnahme an der Studie mit Verständnis der relevanten Studienverfahren und unterzeichneter Einverständniserklärung;
2. Männlich, ≥18 Jahre alt;
3. Mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Prostatakrebs, ohne neuroendokrines Karzinom oder duktales Adenokarzinom;
4. Mit Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung (z. B. Knochenscan und CT/MRT-Ergebnisse);
5. Patienten mit rezidivierender, refraktärer oder fortschreitender Erkrankung trotz Kastration (Operation oder Chemikalie) oder kombinierter Androgenentzugstherapie (Progressive Erkrankung ist definiert als 1 oder mehr der folgenden 3 Kriterien: Serum-PSA-Progression: Mindestens 3 ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von mindestens 1 Woche zwischen den Bestimmungen, was zu einem Endwert von mehr als 50 % des Mindestwertes führt, mit einem Ausgangs-PSA-Wert > 2 ng/ml; Progression der Weichteilerkrankung gemäß Definition von RECIST 1.1; Progression der Knochenerkrankung gemäß Definition von PCWG2 mit 2 oder mehr neue metastatische Läsionen im Knochenscan);
6. Kastratspiegel von Testosteron (< 50 ng/dl) beim Screening;
7. Bilaterale Orchiektomie oder andauernde Androgenentzugstherapie mit wirksamen GnRH-Analoga;
8. Geschätzte Lebenserwartung > 6 Monate;
9. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1;

10. Laboruntersuchungen müssen folgende Kriterien erfüllen:

    1. Routinebluttest: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb der letzten 14 Tage); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 x 109/l;
    2. Blutbiochemie: Kreatinin (Cr) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Cr > 2 x ULN, aber die berechnete CrCl ≥ 60 ml/min; Bilirubin (BIL) ≤ 2 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
    3. Gerinnung: INR < 1,5.

Ausschlusskriterien (Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt):

1. Andauernde Toxizität (Toxizität ≥ Grad 2) von früheren Behandlungen;
2. Klinisch signifikante GI-Dysfunktion, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen kann (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.) oder Patienten mit vollständiger Gastrektomie;
3. Vorgeschichte von Allergien oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Prüfpräparats;
4. Gehirnmetastasen;
5. Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer bei kurativ behandeltem hellem Hautkrebs);
6. Geschichte der Organtransplantation
7. HIV-seropositiv;
8. Vorgeschichte von Krampfanfällen oder schweren ZNS-Erkrankungen;
9. Vorgeschichte von ungeklärtem Koma;
10. Familiengeschichte von Anfällen;
11. Vorgeschichte einer traumatischen Hirnverletzung;
12. Vorgeschichte von Medikamenten- oder Drogenmissbrauch;
13. Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich solcher mit Myokardinfarkt, arterieller Thrombose, instabiler Angina pectoris oder klinisch symptomatischer Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate;
14. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch ≥ 160 mmHg oder diastolisch ≥ 100 mmHg). Patienten mit Hypertonie in der Anamnese kommen in Frage, wenn ihr Blutdruck mit Antihypertensiva kontrolliert wird;
15. Medikamente, die die Krampfschwelle senken, müssen während der Studie verwendet werden;
16. Behandlung mit 5α-Reduktase-Hemmern (Finasterid, Dutasterid), Östrogen oder Cyproteron innerhalb der letzten 4 Wochen;
17. Behandlung mit Ketoconazol innerhalb der letzten 4 Wochen;
18. Zuvor mit Prüfpräparaten oder zugelassenen Medikamenten behandelt, die die Testosteronsynthese hemmen (z. B. Abirateronacetat, TAK-683 und TAK-448) oder auf Testosteronrezeptoren abzielen (z. B. Enzalutamid, SHR3680, Proxalutamid und ARN509);
19. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung;
20. Die Probanden werden vom Prüfarzt als für diese Studie ungeeignet eingestuft.