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Un essai sur l'enzastaurine plus témozolomide pendant et après la radiothérapie chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué avec ou sans le nouveau biomarqueur génomique DGM1

18 avril 2024 mis à jour par: Denovo Biopharma LLC

Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'enzastaurine ajoutée au témozolomide pendant et après la radiothérapie chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome qui possèdent le nouveau biomarqueur génomique DGM1

Cette étude sera menée sous la forme d'une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique. Environ 300 sujets atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué qui répondent à tous les critères d'éligibilité seront inscrits.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

260

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S OC2
        • British Columbia Cancer Agency - Abbotsford
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • British Columbia Cancer Agency - Victoria
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Hôpital Fleurimont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230071
        • First Affiliated Hospital of USTC - Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100070
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Chine, 100093
        • Sanbo Brain Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518035
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Tongji Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
        • Shengjing Hospital - Nanhu Campus
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Chine, 710038
        • Tangdu Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
    • Tianjin
      • Jinnan, Tianjin, Chine, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300052
        • General Hospital of Tianjin Medical University
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • The University of Southern California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive CA Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80220
        • Blue Sky Neurology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Smilow Cancer Hospital - New Haven
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Lynn Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-1865
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Institute - Multidisciplinary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455-4800
        • Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, États-Unis, 08820
        • Hackensack Meridian Health - JFK Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Medical Oncology Associates
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • New York - Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806
        • Messino Cancer Centers
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7055
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Medicine - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203-1625
        • SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Austin Cancer Center - Park St. David's
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Lynn Cancer Institute
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UT Health)
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des patients :

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

  1. Consentement éclairé signé
  2. Âge ≥ 18 ans avec espérance de vie > 12 semaines
  3. Glioblastome supratentoriel nouvellement diagnostiqué histologiquement prouvé (le mutant IDH est exclu) basé sur la classification de l'OMS (2016) qui comprend le gliosarcome (GS); un diagnostic antérieur d'astrocytome de grade inférieur qui a été mis à niveau vers un glioblastome confirmé histologiquement est éligible si la chimiothérapie et la radiothérapie n'ont jamais été traitées
  4. La randomisation doit avoir lieu dans les 6 semaines environ après la résection (seuls les patients subissant une biopsie sont exclus de l'étude)
  5. Le site de craniotomie doit être correctement cicatrisé, exempt de drainage ou de cellulite et la cranioplastie sous-jacente doit apparaître intacte avant le début du traitement à l'étude
  6. Le statut du biomarqueur DGM1 (positif ou négatif) est disponible avant la randomisation
  7. La disponibilité du tissu tumoral représentatif du glioblastome chirurgical et le statut de méthylation du promoteur MGMT sont déterminés avant la randomisation de l'étude
  8. Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 (Annexe 1)
  9. Corticostéroïdes stables ou décroissants dans les 5 jours précédant le début du traitement de l'étude
  10. Disposé à renoncer à l'utilisation de la thérapie des champs de traitement des tumeurs (Optune®)

  11. Fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant la randomisation :

    Moelle

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L ;
    3. Hémoglobine ≥ 10 g/dL (le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion) Rénal

    4. Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min, calculée à l'aide d'une équation de prédiction validée de manière appropriée pour l'estimation du DFGe (par exemple, méthode Cockcroft-Gault ou MDRD).

      Hépatique

    5. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert ;
    6. Aspartate et Alanine transaminase (AST/SGOT et ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN ;
    7. Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN
  12. Test de grossesse sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) dans les 7 jours précédant le premier traitement à l'étude

  13. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode de barrière) tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, ou 6 mois pour les femmes. patients en ce qui concerne la dernière dose de témozolomide (TMZ), selon la date la plus tardive

    • Les hommes sont considérés comme ayant un potentiel reproducteur à moins qu'ils n'aient subi une vasectomie et qu'ils aient été confirmés stériles par une analyse de sperme post-vasectomie
    • Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner leur sperme pendant le traitement par témozolomide et pendant au moins 6 mois après leur dernière dose de témozolomide
    • Les femmes sont considérées comme aptes à procréer à moins qu'elles n'aient subi une hystérectomie et/ou une stérilisation chirurgicale (au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale, une ligature bilatérale des trompes ou une procédure occlusive bilatérale des trompes qui a été confirmée conformément à l'étiquette du dispositif), qu'elles aient médicalement confirmé insuffisance ovarienne ou état postménopausique atteint (défini comme l'arrêt des menstruations régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; l'état peut être confirmé en ayant un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage de référence du laboratoire pour femmes ménopausées
  14. Volonté et capable de se conformer au protocole

Critères d'exclusion des patients :

Les patients présentant l'une des caractéristiques/conditions suivantes seront exclus de l'étude :

  1. Impossible d'avaler des comprimés ou des gélules
  2. Enceinte ou allaitante
  3. Chimiothérapie antérieure (y compris les plaquettes contenant de la carmustine (Gliadel®), immunothérapie (y compris la thérapie vaccinale) ou produits expérimentaux pour le GBM ou le GS (thérapie photodynamique (PDT) médiée par l'acide 5-aminolévulinique (ALA) antérieure administrée avant la chirurgie pour aider à une résection chirurgicale optimale est autorisée)
  4. Glioblastome IDH mutant
  5. Radiothérapie antérieure au cerveau
  6. Impossible d'arrêter l'utilisation de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (DEIAE), voir la section 5.1.2.4.1 ; en cas de prise antérieure d'EIAED, doit avoir été interrompu ≥ 2 semaines avant la randomisation
  7. Utilisation d'un inducteur puissant ou d'un inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A4 (annexe 2) dans les 7 jours précédant la randomisation ou l'exigence prévue d'utilisation dans le cadre du traitement à l'étude
  8. Utilisation de warfarine qui ne peut pas être arrêtée avant l'étude.
  9. Utilisation de tout médicament pouvant allonger l'intervalle QT/QTc (Annexe 3) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou prévoir d'utiliser un tel médicament pendant l'étude
  10. Infection bactérienne, fongique ou virale active nécessitant un traitement systémique
  11. Antécédents personnels ou familiaux d'intervalle QT long anormal, intervalle QTc> 450 msec (hommes) ou> 470 msec (femmes) tel que lu sur l'impression de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage (il est recommandé que QTc soit calculé à l'aide de la formule de correction de Fridericia, QTcF : voir Section 7.3.2.2), ou un antécédent de syncope inexpliquée
  12. Une angine instable; infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien/pose d'un stent percutané dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (New York Heart Association [NYHA] Grade ≥2)
  13. Antécédents d'arythmie cardiaque importante (tachycardie ou fibrillation ventriculaire, torsades de pointe) ou bloc A-V du deuxième ou du troisième degré, bradycardie symptomatique (sauf si contrôlée par un stimulateur cardiaque)
  14. Anomalies électrolytiques persistantes telles que l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie qui ne répondent pas au traitement
  15. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  16. Preuve d'une infection chronique par l'hépatite C, comme indiqué par des anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) avec un acide ribonucléique (ARN) positif pour le VHC

  17. Preuve d'une infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B, indiquée par :

    positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou positif pour l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) avec le virus de l'hépatite B-acide désoxyribonucléique (VHB-ADN) positif (toute quantité détectable est considérée comme positive)

  18. Toute contre-indication au témozolomide figurant sur l'étiquette du produit local
  19. Une autre tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau non mélanique correctement traité ; les patients qui ont eu une autre tumeur maligne primaire dans le passé, mais qui n'ont plus de maladie depuis plus de 5 ans, et les patients qui ont eu une tumeur maligne localisée traitée avec une intention curative et sans maladie depuis plus de 2 ans sont éligibles
  20. Participation à d'autres études impliquant des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant la randomisation
  21. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs, ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: RT plus TMZ et ENZ ; ENZ seul ; TMZ et ENZ
Radiothérapie (RT) plus témozolomide (TMZ) et enzastaurine (ENZ) (phase simultanée) suivie par enzastaurine seule (phase à agent unique), puis témozolomide et enzastaurine (phase adjuvante)
Médicament: Chlorhydrate d'enzastaurine
mg
Autres noms:
  • Kinenza
Médicament: Témozolomide
mg/m^2
Autres noms:
  • Témodar
Radiation: Radiothérapie
Gy
Comparateur placebo: RT plus TMZ et placebo ; placebo; TMZ et placebo
Radiothérapie (RT) plus témozolomide (TMZ) et placebo suivi d'un placebo puis de témozolomide et d'un placebo
Médicament: Témozolomide
mg/m^2
Autres noms:
  • Témodar
Radiation: Radiothérapie
Gy
Autre: Placebo
mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Denovo Biopharma LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

29 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

29 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2018

Première publication (Réel)

14 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DB102-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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