Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av Enzastaurin Plus Temozolomide under og etter strålebehandling hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom med eller uten den nye genomiske biomarkøren, DGM1

18. april 2024 oppdatert av: Denovo Biopharma LLC

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie av enzastaurin lagt til temozolomid under og etter strålebehandling hos nylig diagnostiserte glioblastompasienter som har den nye genomiske biomarkøren DGM1

Denne studien vil bli utført som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase 3-studie. Omtrent 300 personer med nydiagnostisert glioblastom som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli registrert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

260

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S OC2
        • British Columbia Cancer Agency - Abbotsford
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • British Columbia Cancer Agency - Victoria
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Hôpital Fleurimont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • The University of Southern California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive CA Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80220
        • Blue Sky Neurology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Smilow Cancer Hospital - New Haven
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Lynn Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-1865
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute - Multidisciplinary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455-4800
        • Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forente stater, 08820
        • Hackensack Meridian Health - JFK Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Medical Oncology Associates
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • New York - Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
        • Messino Cancer Centers
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7055
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Penn Medicine - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203-1625
        • SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Austin Cancer Center - Park St. David's
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Lynn Cancer Institute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UT Health)
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230071
        • First Affiliated Hospital of USTC - Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100070
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kina, 100093
        • Sanbo Brain Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518035
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Shengjing Hospital - Nanhu Campus
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Kina, 710038
        • Tangdu Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
    • Tianjin
      • Jinnan, Tianjin, Kina, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • General Hospital of Tianjin Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Pasientinkluderingskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i studien:

  1. Signert informert samtykke
  2. Alder ≥ 18 år med forventet levealder > 12 uker
  3. Histologisk bevist, nylig diagnostisert supratentorielt glioblastom (IDH-mutant er ekskludert) basert på WHO-klassifiseringen (2016) som inkluderer gliosarkom (GS); tidligere diagnose av lavere grad av astrocytom som har blitt oppgradert til histologisk bekreftet glioblastom er kvalifisert hvis kjemoterapi og stråleterapi behandlingsnaiv
  4. Randomisering må skje innen ca. 6 uker etter reseksjon (pasienter som bare gjennomgår biopsi er ekskludert fra studien)
  5. Kraniotomistedet må være tilstrekkelig helbredet, fri for drenering eller cellulitt, og den underliggende kranioplastikken må virke intakt før studiebehandlingen starter
  6. DGM1-biomarkørstatus (positiv eller negativ) er tilgjengelig før randomisering
  7. Tilgjengelighet av tumorvev som er representativt for glioblastom fra kirurgi, og MGMT-promoter-metyleringsstatus bestemmes før studierandomisering
  8. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 (vedlegg 1)
  9. Stabile eller avtagende kortikosteroider innen 5 dager før studiebehandlingsstart
  10. Villig til å gi avkall på bruken av Tumor Treating Fields-terapi (Optune®)

  11. Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før randomisering:

    Beinmarg

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
    2. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L;
    3. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (kvalifisert nivå for hemoglobin kan oppnås ved transfusjon) Nyre

    4. Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min som beregnet ved bruk av en passende validert prediksjonsligning for estimering av eGFR (f.eks. Cockcroft-Gault- eller MDRD-metoden).

      Hepatisk

    5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom;
    6. Aspartat- og alanintransaminase (AST/SGOT og ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN;
    7. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN
  12. Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) innen 7 dager før den første studiebehandlingen

  13. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode) gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, eller 6 måneder for kvinner pasienter med hensyn til den siste dosen av temozolomid (TMZ), avhengig av hva som er senere

    • Menn anses å ha reproduksjonspotensial med mindre de har gjennomgått en vasektomi og bekreftet sterile ved en post-vasektomi sædanalyse
    • Mannlige pasienter må samtykke i å ikke donere sæd under behandling med temozolomid og i minst 6 måneder etter siste dose temozolomid
    • Kvinner anses å ha reproduksjonspotensial med mindre de har gjennomgått hysterektomi og/eller kirurgisk sterilisering (minst 6 uker etter en bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral tubal okklusiv prosedyre som er bekreftet i samsvar med enhetens etikett), har medisinsk bekreftet ovariesvikt, eller oppnådd postmenopausal status (definert som opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes ved å ha et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner
  14. Villig og i stand til å overholde protokollen

Pasientekskluderingskriterier:

Pasienter med noen av følgende egenskaper/tilstander vil bli ekskludert fra studien:

  1. Kan ikke svelge tabletter eller kapsler
  2. Gravid eller ammende
  3. Tidligere kjemoterapi (inkludert karmustinholdige wafere (Gliadel®), immunterapi (inkludert vaksineterapi), eller undersøkelsesprodukter for GBM eller GS (tidligere 5-aminolevulinsyre (ALA)-mediert fotodynamisk terapi (PDT) administrert før kirurgi for å hjelpe til med optimal kirurgisk reseksjon er tillatt)
  4. Glioblastom IDH mutant
  5. Tidligere strålebehandling til hjernen
  6. Kan ikke avbryte bruken av enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs), se avsnitt 5.1.2.4.1; hvis du tidligere har tatt EIAEDs, må ha blitt seponert ≥ 2 uker før randomisering
  7. Bruk av en sterk induktor eller moderat eller sterk hemmer av CYP3A4 (vedlegg 2) innen 7 dager før randomisering eller forventet behov for bruk i studieterapi
  8. Bruk av warfarin som ikke kan stoppes før studien.
  9. Bruk av medikamenter som kan forlenge QT/QTc-intervallet (vedlegg 3) innen 7 dager før start av studieterapi, eller planlegger å bruke en slik medisin under studien
  10. Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever systemisk behandling
  11. Personlig eller familiehistorie med unormalt langt QT-intervall, QTc-intervall > 450 msek (menn) eller > 470 msek (kvinner) som avlest på utskriften av elektrokardiogrammet (EKG) ved screening (anbefalt at QTc beregnes ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel, QTcF : se avsnitt 7.3.2.2), eller en historie med uforklarlig synkope
  12. ustabil angina; hjerteinfarkt eller koronar bypass graft/perkutan stentplassering innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling, kongestiv hjertesvikt som krever behandling (New York Heart Association [NYHA] grad ≥2)
  13. Anamnese med betydelig hjertearytmi (ventrikulær takykardi eller fibrillering, Torsades de Pointe) eller andre- eller tredjegrads A-V-blokk, symptomatisk bradykardi (med mindre kontrollert med en pacemaker)
  14. Vedvarende elektrolyttavvik som hypokalemi eller hypomagnesemi som ikke reagerer på behandlingen
  15. Historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  16. Bevis på kronisk hepatitt C-infeksjon som indikert av antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) med positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA)

  17. Bevis på aktiv eller kronisk hepatitt B-infeksjon som indikert av enten:

    hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt, eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt med hepatitt B virus-deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) positiv (enhver påvisbar mengde anses som positiv)

  18. Enhver kontraindikasjon for temozolomid oppført på den lokale produktetiketten
  19. En annen malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft; Pasienter som har hatt en annen primær malignitet tidligere, men har vært sykdomsfri i mer enn 5 år, og pasienter som har hatt en lokalisert malignitet behandlet med kurativ hensikt og sykdomsfri i mer enn 2 år, er kvalifisert
  20. Deltakelse i andre studier som involverer undersøkelsesprodukt(er) innen 30 dager før randomisering
  21. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: RT pluss TMZ og ENZ; ENZ alene; TMZ og ENZ
Strålebehandling (RT) pluss temozolomid (TMZ) og enzastaurin (ENZ) (samtidig fase) etterfulgt av enzastaurin alene (single-agent fase), deretter temozolomid og enzastaurin (adjuvant fase)
Legemiddel: Enzastaurin hydroklorid
mg
Andre navn:
  • Kinenza
Legemiddel: Temozolomid
mg/m^2
Andre navn:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Gy
Placebo komparator: RT pluss TMZ og placebo; placebo; TMZ og placebo
Strålebehandling (RT) pluss temozolomid (TMZ) og placebo etterfulgt av placebo deretter av temozolomid og placebo
Legemiddel: Temozolomid
mg/m^2
Andre navn:
  • Temodar
Stråling: Strålebehandling
Gy
Annen: Placebo
mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Denovo Biopharma LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

29. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

29. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DB102-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere