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Um teste de enzastaurina mais temozolomida durante e após a radioterapia em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado com ou sem o novo biomarcador genômico, DGM1

18 de abril de 2024 atualizado por: Denovo Biopharma LLC

Um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da enzastaurina adicionada à temozolomida durante e após a radioterapia em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticados que possuem o novo biomarcador genômico DGM1

Este estudo será conduzido como um estudo de Fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico. Aproximadamente 300 indivíduos com glioblastoma recém-diagnosticado que atendem a todos os critérios de elegibilidade serão inscritos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

260

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canadá, V2S OC2
        • British Columbia Cancer Agency - Abbotsford
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5
        • British Columbia Cancer Agency - Victoria
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Hôpital Fleurimont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230071
        • First Affiliated Hospital of USTC - Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100070
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, China, 100093
        • Sanbo Brain Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518035
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Shengjing Hospital - Nanhu Campus
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, China, 710038
        • Tangdu Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
    • Tianjin
      • Jinnan, Tianjin, China, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
      • Tianjin, Tianjin, China, 300052
        • General Hospital of Tianjin Medical University
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • The University of Southern California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive CA Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Blue Sky Neurology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Smilow Cancer Hospital - New Haven
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Lynn Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-1865
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute - Multidisciplinary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-4800
        • Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
        • Hackensack Meridian Health - JFK Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Oncology Associates
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • New York - Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
        • Messino Cancer Centers
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7055
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Medicine - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203-1625
        • SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Austin Cancer Center - Park St. David's
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Lynn Cancer Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UT Health)
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão do paciente:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

  1. Consentimento informado assinado
  2. Idade ≥ 18 anos com expectativa de vida > 12 semanas
  3. Glioblastoma supratentorial recém-diagnosticado, comprovado histologicamente (excluído o mutante de IDH) com base na classificação da OMS (2016), que inclui gliossarcoma (GS); o diagnóstico prévio de astrocitoma de grau inferior que foi atualizado para glioblastoma confirmado histologicamente é elegível se o tratamento de quimioterapia e radioterapia não foi feito anteriormente
  4. A randomização deve ocorrer dentro de aproximadamente 6 semanas após a ressecção (pacientes submetidos apenas à biópsia são excluídos do estudo)
  5. O local da craniotomia deve estar adequadamente cicatrizado, livre de drenagem ou celulite e a cranioplastia subjacente deve parecer intacta antes do início do tratamento do estudo
  6. O status do biomarcador DGM1 (positivo ou negativo) está disponível antes da randomização
  7. A disponibilidade de tecido tumoral representativo de glioblastoma da cirurgia e o status de metilação do promotor MGMT são determinados antes da randomização do estudo
  8. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70 (Apêndice 1)
  9. Corticosteróides estáveis ​​ou decrescentes dentro de 5 dias antes do início do tratamento do estudo
  10. Disposto a renunciar ao uso da terapia de Campos de Tratamento de Tumores (Optune®)

  11. Função adequada do órgão dentro de 14 dias antes da randomização:

    Medula óssea

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L;
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L;
    3. Hemoglobina ≥ 10 g/dL (nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser atingido por transfusão) Renal

    4. Creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min, conforme calculado usando uma equação de predição devidamente validada para a estimativa de eGFR (por exemplo, método Cockcroft-Gault ou MDRD).

      hepático

    5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada;
    6. Aspartato e Alanina transaminase (AST/SGOT e ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN;
    7. Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN
  12. Teste de gravidez sérico negativo (para mulheres com potencial para engravidar) dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo

  13. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método eficaz de contracepção (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de barreira) durante todo o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo, ou 6 meses para mulheres pacientes em relação à última dose de temozolomida (TMZ), o que for posterior

    • Os homens são considerados com potencial reprodutivo, a menos que tenham sido submetidos a uma vasectomia e confirmados como estéreis por uma análise de sêmen pós-vasectomia
    • Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar seu sêmen durante o tratamento com temozolomida e por pelo menos 6 meses após a última dose de temozolomida
    • As mulheres são consideradas com potencial reprodutivo, a menos que tenham sido submetidas a histerectomia e/ou esterilização cirúrgica (pelo menos 6 semanas após uma ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou procedimento de oclusão bilateral das trompas que tenha sido confirmado de acordo com o rótulo do dispositivo), tenham confirmação médica insuficiência ovariana, ou estado pós-menopausa alcançado (definido como cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem nenhuma causa patológica ou fisiológica alternativa; o estado pode ser confirmado por ter um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) dentro da faixa de referência do laboratório para Mulheres pós-menopáusicas
  14. Disposto e capaz de cumprir o protocolo

Critérios de Exclusão de Pacientes:

Os pacientes com qualquer uma das seguintes características/condições serão excluídos do estudo:

  1. Incapaz de engolir comprimidos ou cápsulas
  2. Grávida ou amamentando
  3. Quimioterapia anterior (incluindo wafers contendo carmustina (Gliadel®), imunoterapia (incluindo terapia de vacina) ou produtos de investigação para GBM ou GS (terapia fotodinâmica (PDT) mediada por ácido 5-aminolevulínico (ALA) anterior administrada antes da cirurgia para auxiliar na a ressecção cirúrgica ideal é permitida)
  4. Glioblastoma IDH mutante
  5. Radioterapia prévia para o cérebro
  6. Incapaz de descontinuar o uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs), consulte a Seção 5.1.2.4.1; se já tomou EIAEDs, deve ter sido descontinuado ≥ 2 semanas antes da randomização
  7. Uso de um indutor forte ou inibidor moderado ou forte de CYP3A4 (Apêndice 2) dentro de 7 dias antes da randomização ou requisito esperado para uso na terapia do estudo
  8. Uso de varfarina que não pode ser interrompido antes do estudo.
  9. Uso de qualquer medicamento que possa prolongar o intervalo QT/QTc (Apêndice 3) dentro de 7 dias antes do início da terapia do estudo, ou planeja usar tal medicamento durante o estudo
  10. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa que requer tratamento sistêmico
  11. História pessoal ou familiar de intervalo QT longo anormal, intervalo QTc > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres), conforme lido na impressão do eletrocardiograma (ECG) na triagem (recomendado que o QTc seja calculado usando a fórmula de correção de Fridericia, QTcF : consulte a Seção 7.3.2.2) ou uma história de síncope inexplicável
  12. Angina instável; infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio/colocação de stent percutâneo dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (New York Heart Association [NYHA] Grau ≥2)
  13. História de arritmia cardíaca significativa (taquicardia ou fibrilação ventricular, Torsades de Pointe) ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, bradicardia sintomática (a menos que controlada com marca-passo)
  14. Anormalidades eletrolíticas persistentes, como hipocalemia ou hipomagnesemia, que não respondem ao tratamento
  15. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
  16. Evidência de infecção crônica por hepatite C, conforme indicado por anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV) com ácido ribonucléico (RNA) positivo para HCV

  17. Evidência de infecção por hepatite B ativa ou crônica, conforme indicado por:

    antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo com vírus da hepatite B-ácido desoxirribonucléico (HBV-DNA) positivo (qualquer quantidade detectável é considerada positiva)

  18. Qualquer contra-indicação à temozolomida listada no rótulo do produto local
  19. Outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado; pacientes que tiveram outra malignidade primária no passado, mas estão livres de doença por mais de 5 anos, e pacientes que tiveram uma malignidade localizada tratada com intenção curativa e livre de doença por mais de 2 anos são elegíveis
  20. Participação em outros estudos envolvendo produto(s) experimental(is) até 30 dias antes da randomização
  21. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inapropriado para a participação neste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: RT mais TMZ e ENZ; ENZ sozinho; TMZ e ENZ
Radioterapia (RT) mais temozolomida (TMZ) e enzastaurina (ENZ) (fase concomitante) seguida de enzastaurina sozinha (fase de agente único), depois temozolomida e enzastaurina (fase adjuvante)
Medicamento: Cloridrato de Enzastaurina
mg
Outros nomes:
  • Kinenza
Medicamento: Temozolomida
mg/m^2
Outros nomes:
  • Temodar
Radiação: Radioterapia
Gy
Comparador de Placebo: RT mais TMZ e placebo; placebo; TMZ e placebo
Radioterapia (RT) mais temozolomida (TMZ) e placebo seguido de placebo, em seguida, por temozolomida e placebo
Medicamento: Temozolomida
mg/m^2
Outros nomes:
  • Temodar
Radiação: Radioterapia
Gy
Outro: Placebo
mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Até 3 anos
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Denovo Biopharma LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

29 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

29 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

14 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DB102-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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