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Un ensayo de enzastaurina más temozolomida durante y después de la radioterapia en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado con o sin el nuevo biomarcador genómico, DGM1

18 de abril de 2024 actualizado por: Denovo Biopharma LLC

Un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de enzastaurina añadida a temozolomida durante y después de la radioterapia en pacientes con glioblastoma recién diagnosticados que poseen el nuevo biomarcador genómico DGM1

Este estudio se llevará a cabo como un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Se inscribirán aproximadamente 300 sujetos con glioblastoma recién diagnosticado que cumplan con todos los criterios de elegibilidad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

260

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canadá, V2S OC2
        • British Columbia Cancer Agency - Abbotsford
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5
        • British Columbia Cancer Agency - Victoria
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Hôpital Fleurimont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • The University of Southern California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive CA Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Blue Sky Neurology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Smilow Cancer Hospital - New Haven
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Lynn Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-1865
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute - Multidisciplinary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-4800
        • Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
        • Hackensack Meridian Health - JFK Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Oncology Associates
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • New York - Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
        • Messino Cancer Centers
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7055
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Medicine - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203-1625
        • SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Austin Cancer Center - Park St. David's
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Lynn Cancer Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UT Health)
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Porcelana
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230071
        • First Affiliated Hospital of USTC - Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100070
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100093
        • Sanbo Brain Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518035
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • Tongji Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110004
        • Shengjing Hospital - Nanhu Campus
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Porcelana, 710038
        • Tangdu Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
    • Tianjin
      • Jinnan, Tianjin, Porcelana, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300052
        • General Hospital of Tianjin Medical University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión de pacientes:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

  1. Consentimiento informado firmado
  2. Edad ≥ 18 años con esperanza de vida > 12 semanas
  3. Glioblastoma supratentorial recién diagnosticado histológicamente probado (se excluye el mutante IDH) según la clasificación de la OMS (2016) que incluye gliosarcoma (GS); el diagnóstico previo de astrocitoma de grado inferior que se ha actualizado a glioblastoma histológicamente confirmado es elegible si no ha recibido tratamiento previo con quimioterapia y radioterapia
  4. La aleatorización debe ocurrir dentro de aproximadamente 6 semanas después de la resección (los pacientes que solo se someten a una biopsia están excluidos del estudio)
  5. El sitio de la craneotomía debe estar adecuadamente curado, libre de drenaje o celulitis y la craneoplastia subyacente debe aparecer intacta antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  6. El estado del biomarcador DGM1 (positivo o negativo) está disponible antes de la aleatorización
  7. La disponibilidad de tejido tumoral representativo del glioblastoma de la cirugía y el estado de metilación del promotor de MGMT se determina antes de la aleatorización del estudio.
  8. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 (Apéndice 1)
  9. Corticosteroides estables o en disminución dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  10. Dispuesto a renunciar al uso de la terapia de campos de tratamiento de tumores (Optune®)

  11. Función adecuada del órgano dentro de los 14 días previos a la aleatorización:

    Médula ósea

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L;
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L;
    3. Hemoglobina ≥ 10 g/dL (el nivel de elegibilidad para la hemoglobina puede cumplirse mediante transfusión) Renal

    4. Creatinina sérica < 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min calculado mediante una ecuación de predicción debidamente validada para la estimación de eGFR (p. ej., método Cockcroft-Gault o MDRD).

      Hepático

    5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado;
    6. Aspartato y alanina transaminasas (AST/SGOT y ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN;
    7. Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN
  12. Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil) dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio

  13. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera) durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, o 6 meses para las mujeres. pacientes con respecto a la última dosis de temozolomida (TMZ), la que sea posterior

    • Se considera que los hombres tienen potencial reproductivo a menos que se hayan sometido a una vasectomía y se haya confirmado su esterilidad mediante un análisis de semen posterior a la vasectomía.
    • Los pacientes varones deben aceptar no donar su semen durante el tratamiento con temozolomida y durante al menos 6 meses después de su última dosis de temozolomida.
    • Se considera que las mujeres tienen potencial reproductivo a menos que se hayan sometido a una histerectomía y/o esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas después de una ovariectomía bilateral, una ligadura de trompas bilateral o un procedimiento oclusivo de trompas bilateral que haya sido confirmado de acuerdo con la etiqueta del dispositivo), hayan recibido confirmación médica insuficiencia ovárica o estado posmenopáusico alcanzado (definido como el cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado puede confirmarse teniendo un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres postmenopáusicas
  14. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo

Criterios de exclusión de pacientes:

Los pacientes con cualquiera de las siguientes características/condiciones serán excluidos del estudio:

  1. Incapaz de tragar tabletas o cápsulas
  2. embarazada o amamantando
  3. Quimioterapia previa (incluidas obleas que contienen carmustina (Gliadel®), inmunoterapia (incluida la terapia con vacunas) o productos en investigación para GBM o GS (terapia fotodinámica (TFD) mediada por ácido 5-aminolevulínico (ALA) previa administrada antes de la cirugía para ayudar en se permite la resección quirúrgica óptima)
  4. Glioblastoma IDH mutante
  5. Radioterapia previa al cerebro
  6. No se puede suspender el uso de medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED), consulte la Sección 5.1.2.4.1; si anteriormente tomaba EIAED, debe haberlos interrumpido ≥ 2 semanas antes de la aleatorización
  7. Uso de un inductor fuerte o un inhibidor moderado o fuerte de CYP3A4 (Apéndice 2) dentro de los 7 días previos a la aleatorización o requisito esperado para su uso en la terapia del estudio
  8. Uso de warfarina que no se puede suspender antes del estudio.
  9. Uso de cualquier medicamento que pueda prolongar el intervalo QT/QTc (Apéndice 3) dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del estudio, o planee usar dicho medicamento durante el estudio
  10. Infección bacteriana, fúngica o viral activa que requiere tratamiento sistémico
  11. Antecedentes personales o familiares de intervalo QT largo anormal, intervalo QTc > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres) según se lee en la impresión del electrocardiograma (ECG) en la selección (se recomienda que el QTc se calcule utilizando la fórmula de corrección de Fridericia, QTcF : consulte la Sección 7.3.2.2), o antecedentes de síncope inexplicable
  12. angina inestable; infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria/colocación de stent percutáneo dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado ≥2 de la New York Heart Association [NYHA])
  13. Antecedentes de arritmia cardíaca significativa (taquicardia o fibrilación ventricular, Torsades de Pointe) o bloqueo A-V de segundo o tercer grado, bradicardia sintomática (a menos que se controle con un marcapasos)
  14. Anomalías electrolíticas persistentes como hipopotasemia o hipomagnesemia que no responden al tratamiento
  15. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
  16. Evidencia de infección crónica por hepatitis C indicada por anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con ácido ribonucleico (ARN) del VHC positivo

  17. Evidencia de infección por hepatitis B activa o crónica según lo indicado por:

    Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo, o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo con ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) positivo (cualquier cantidad detectable se considera positiva)

  18. Cualquier contraindicación a la temozolomida enumerada en la etiqueta del producto local
  19. Otra neoplasia maligna, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente; Los pacientes que han tenido otra neoplasia maligna primaria en el pasado, pero han estado libres de enfermedad durante más de 5 años, y los pacientes que han tenido una neoplasia maligna localizada tratada con intención curativa y sin enfermedad durante más de 2 años son elegibles
  20. Participación en otros estudios que involucren productos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
  21. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, que incluye ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para participar en este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: RT más TMZ y ENZ; ENZ solo; TMZ y ENZ
Radioterapia (RT) más temozolomida (TMZ) y enzastaurina (ENZ) (fase concurrente) seguida de enzastaurina sola (fase de agente único), luego temozolomida y enzastaurina (fase adyuvante)
Droga: Clorhidrato de enzastaurina
miligramos
Otros nombres:
  • Kinenza
Droga: Temozolomida
miligramos/m^2
Otros nombres:
  • Temodar
Radiación: Radioterapia
Gy
Comparador de placebos: RT más TMZ y placebo; placebo; TMZ y placebo
Radioterapia (RT) más temozolomida (TMZ) y placebo seguida de placebo y luego de temozolomida y placebo
Droga: Temozolomida
miligramos/m^2
Otros nombres:
  • Temodar
Radiación: Radioterapia
Gy
Otro: Placebo
miligramos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Denovo Biopharma LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

29 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

29 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

14 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DB102-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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