Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met Enzastaurin plus Temozolomide tijdens en na bestralingstherapie bij patiënten met een nieuw gediagnosticeerd glioblastoom met of zonder de nieuwe genomische biomarker, DGM1

18 april 2024 bijgewerkt door: Denovo Biopharma LLC

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie van enzastaurine toegevoegd aan temozolomide tijdens en na bestralingstherapie bij pas gediagnosticeerde glioblastoompatiënten die de nieuwe genomische biomarker DGM1 bezitten

Deze studie zal worden uitgevoerd als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie in meerdere centra. Ongeveer 300 proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

260

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S OC2
        • British Columbia Cancer Agency - Abbotsford
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
        • British Columbia Cancer Agency - Victoria
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Hôpital Fleurimont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Center
  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230071
        • First Affiliated Hospital of USTC - Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100070
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, China, 100093
        • Sanbo Brain Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518035
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Shengjing Hospital - Nanhu Campus
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, China, 710038
        • Tangdu Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
    • Tianjin
      • Jinnan, Tianjin, China, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
      • Tianjin, Tianjin, China, 300052
        • General Hospital of Tianjin Medical University
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • The University of Southern California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive CA Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • Blue Sky Neurology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Smilow Cancer Hospital - New Haven
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Lynn Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-1865
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute - Multidisciplinary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455-4800
        • Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Verenigde Staten, 08820
        • Hackensack Meridian Health - JFK Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Medical Oncology Associates
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • New York - Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28806
        • Messino Cancer Centers
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7055
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Medicine - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203-1625
        • SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Austin Cancer Center - Park St. David's
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Lynn Cancer Institute
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UT Health)
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109--1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Criteria voor patiëntopname:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar met levensverwachting > 12 weken
  3. Histologisch bewezen, nieuw gediagnosticeerd supratentoriaal glioblastoom (IDH-mutant is uitgesloten) op basis van de WHO-classificatie (2016) die gliosarcoom (GS) omvat; eerdere diagnose van astrocytoom van lagere graad dat is opgewaardeerd tot histologisch bevestigd glioblastoom komt in aanmerking als chemotherapie en bestralingstherapie niet eerder zijn behandeld
  4. Randomisatie moet plaatsvinden binnen ongeveer 6 weken na resectie (patiënten die alleen een biopsie ondergaan, worden uitgesloten van de studie)
  5. De plaats van de craniotomie moet voldoende genezen zijn, vrij van drainage of cellulitis en de onderliggende cranioplastie moet intact lijken voordat de studiebehandeling start
  6. DGM1-biomarkerstatus (positief of negatief) is beschikbaar voorafgaand aan randomisatie
  7. Beschikbaarheid van tumorweefsel dat representatief is voor glioblastoom na een operatie, en de MGMT-promotermethyleringsstatus wordt bepaald voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek
  8. Karnofsky prestatiestatus (KPS) ≥ 70 (Bijlage 1)
  9. Stabiele of afnemende corticosteroïden binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  10. Bereid om af te zien van het gebruik van Tumor Treating Fields-therapie (Optune®)

  11. Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie:

    Beenmerg

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L;
    3. Hemoglobine ≥ 10 g/dl (geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie) Nier

    4. Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min zoals berekend met behulp van een correct gevalideerde voorspellingsvergelijking voor de schatting van eGFR (bijv. Cockcroft-Gault- of MDRD-methode).

      lever

    5. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd;
    6. Aspartaat- en alaninetransaminase (AST/SGOT en ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN;
    7. Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN
  12. Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling

  13. Mannelijke en vrouwelijke reproductieve patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of 6 maanden voor vrouwelijke patiënten. patiënten met betrekking tot de laatste dosis temozolomide (TMZ), afhankelijk van welke later is

    • Mannen worden beschouwd als vruchtbaar, tenzij ze een vasectomie hebben ondergaan en steriel zijn bevestigd door een sperma-analyse na vasectomie
    • Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen hun sperma niet te doneren tijdens de behandeling met temozolomide en gedurende ten minste 6 maanden na hun laatste dosis temozolomide
    • Vrouwen worden beschouwd als vruchtbaar tenzij ze een hysterectomie en/of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (minstens 6 weken na een bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale tubalocclusieve procedure die is bevestigd in overeenstemming met het etiket van het apparaat), medisch hebben bevestigd ovariële insufficiëntie, of bereikte postmenopauzale status (gedefinieerd als stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; status kan worden bevestigd door een serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen
  14. Bereid en in staat om het protocol na te leven

Criteria voor uitsluiting van patiënten:

Patiënten met een van de volgende kenmerken/aandoeningen worden uitgesloten van het onderzoek:

  1. Niet in staat tabletten of capsules door te slikken
  2. Zwanger of borstvoeding
  3. Voorafgaande chemotherapie (inclusief carmustine-bevattende wafels (Gliadel®), immunotherapie (inclusief vaccintherapie) of onderzoeksproducten voor GBM of GS (eerdere 5-aminolevulinezuur (ALA)-gemedieerde fotodynamische therapie (PDT) toegediend voorafgaand aan een operatie om te helpen bij optimale chirurgische resectie is toegestaan)
  4. Glioblastoma IDH-mutant
  5. Voorafgaande radiotherapie aan de hersenen
  6. Niet in staat om het gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) te staken, zie paragraaf 5.1.2.4.1; als u eerder EIAED's heeft gebruikt, moet deze ≥ 2 weken voorafgaand aan randomisatie zijn stopgezet
  7. Gebruik van een sterke inductor of matige of sterke remmer van CYP3A4 (bijlage 2) binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie of verwachte vereiste voor gebruik bij onderzoekstherapie
  8. Gebruik van warfarine dat voorafgaand aan het onderzoek niet kan worden gestopt.
  9. Gebruik van medicatie die het QT/QTc-interval kan verlengen (bijlage 3) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie, of van plan bent om dergelijke medicatie tijdens de studie te gebruiken
  10. Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie die systemische behandeling vereist
  11. Persoonlijke of familiegeschiedenis van abnormaal lang QT-interval, QTc-interval > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen) zoals gelezen op de afdruk van het elektrocardiogram (ECG) bij screening (aanbevolen dat QTc wordt berekend met behulp van Fridericia's correctieformule, QTcF : zie paragraaf 7.3.2.2), of een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope
  12. Instabiele angina; myocardinfarct of coronaire bypasstransplantaat/percutane stentplaatsing binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling, congestief hartfalen dat behandeling vereist (New York Heart Association [NYHA] Graad ≥2)
  13. Geschiedenis van significante hartritmestoornissen (ventriculaire tachycardie of fibrillatie, torsades de pointe) of tweede- of derdegraads AV-blok, symptomatische bradycardie (tenzij gecontroleerd met een pacemaker)
  14. Aanhoudende elektrolytenafwijkingen zoals hypokaliëmie of hypomagnesiëmie die niet op behandeling reageren
  15. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
  16. Bewijs van chronische hepatitis C-infectie zoals aangegeven door antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) met positief HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

  17. Bewijs van actieve of chronische hepatitis B-infectie zoals aangegeven door:

    hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief met hepatitis B-virus-desoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) positief (elke detecteerbare hoeveelheid wordt als positief beschouwd)

  18. Elke contra-indicatie voor temozolomide vermeld op het lokale productetiket
  19. Een andere maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker; patiënten die in het verleden een andere primaire maligniteit hebben gehad, maar langer dan 5 jaar ziektevrij zijn, en patiënten die een gelokaliseerde maligniteit hebben gehad die curatief is behandeld en langer dan 2 jaar ziektevrij is, komen in aanmerking
  20. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksproduct(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  21. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: RT plus TMZ en ENZ; ENZ alleen; TMZ en ENZ
Radiotherapie (RT) plus temozolomide (TMZ) en enzastaurine (ENZ) (gelijktijdige fase), gevolgd door enzastaurine alleen (enkelvoudig middel), daarna temozolomide en enzastaurine (adjuvante fase)
Geneesmiddel: Enzastaurine Hydrochloride
mg
Andere namen:
  • Kinenza
Geneesmiddel: Temozolomide
mg/m^2
Andere namen:
  • Temodar
Straling: Radiotherapie
Gy
Placebo-vergelijker: RT plus TMZ en placebo; placebo; TMZ en placebo
Radiotherapie (RT) plus temozolomide (TMZ) en placebo gevolgd door placebo en daarna door temozolomide en placebo
Geneesmiddel: Temozolomide
mg/m^2
Andere namen:
  • Temodar
Straling: Radiotherapie
Gy
Ander: Placebo
mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Denovo Biopharma LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DB102-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren