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Évaluations des biomarqueurs de la leukine pendant le traitement de la maladie de Parkinson

3 décembre 2025 mis à jour par: University of Nebraska

Évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité et des biomarqueurs de la leukine (sargramostim) pendant un traitement prolongé de la maladie de Parkinson : une étude pilote de phase I

Tout d'abord, les chercheurs détermineront l'innocuité d'un régime de 36 mois de Leukine administré à une dose basée sur le poids à 3 µg/kg/jour pendant 5 jours (semaine), suivi d'un congé de 2 jours (week-end). Cette étude pilote de 36 mois (n=10) prolongera les tests d'observation des 2 mois précédents dans le but d'évaluer l'innocuité de la leukine pour le traitement de la maladie de Parkinson (MP). Les signes et symptômes cliniques seront mesurés par des examens de bien-être personnel, physiques et neurologiques (évaluations UPDRS parties I, II, III et IV) et des tests sanguins (CBC avec différentiel, nombre total de lymphocytes T et un panel complet de sérums métaboliques ). Dans un second temps, nous évaluerons la tolérance du régime administré en réduction de dose, de 6 µg/kg/jour sans interruption, à 3 µg/kg/jour avec 2 jours d'arrêt médicamenteux. Les enquêteurs examineront sur une période de 36 mois, les effets du traitement sur les déficits immunitaires adaptatifs définis dans la MP, tels que mesurés par l'analyse des cellules mononucléaires du sang périphérique collectées avant, pendant et après l'arrêt de l'administration de Leukine. Les paramètres individuels des lymphocytes T seront évalués et incluront les liens entre la fonction des lymphocytes T et les analyses de sous-ensembles et les signes et symptômes neurologiques cliniques. De plus, la stabilité fonctionnelle des déficits immunitaires sera évaluée dans la MP en examinant les sous-ensembles de lymphocytes T chez les patients atteints de MP dans cette étude par rapport aux résultats antérieurs. Les enquêteurs détermineront également si les déficits immunitaires de la MP sont cohérents lors de la collecte des données de base, et les améliorations potentielles du contrôle moteur et de la mobilité induites par la leukine seront déterminées par les scores UPDRS parties I, II, III et IV hors traitement et pendant le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux : Il y a trois objectifs d'étude. Tout d'abord, les chercheurs détermineront l'innocuité d'un régime de 36 mois de Leukine administré à une dose basée sur le poids à 3 µg/kg/jour pendant 5 jours (semaine), suivi d'un congé de 2 jours (week-end). Cette étude pilote de 36 mois (n=10) prolongera les tests d'observation des 2 mois précédents dans le but d'évaluer l'innocuité de la leukine pour le traitement de la maladie de Parkinson (MP). Les signes et symptômes cliniques seront mesurés par des examens de bien-être personnel, physiques et neurologiques (évaluations UPDRS parties I, II, III et IV) et des tests sanguins (CBC avec différentiel, nombre total de lymphocytes T et un panel complet de sérums métaboliques ). Deuxièmement, les chercheurs évalueront la tolérabilité du régime administré en réduction de dose, de 6 µg/kg/jour sans interruption, à 3 µg/kg/jour avec 2 jours d'arrêt médicamenteux. La dose réduite a été choisie en fonction de la tolérance connue et de la reconstitution immunitaire parallèle observée dans les traitements des maladies associées au cancer. En raison de la fragilité de la population de patients et des événements indésirables enregistrés antérieurement, les réductions de dose proposées sont justifiées.

Objectifs secondaires :

Sur une période de 36 mois, les effets du traitement sur les déficits immunitaires adaptatifs définis dans la MP tels que mesurés par l'analyse des cellules mononucléaires du sang périphérique collectées avant, pendant et après l'arrêt de l'administration de Leukine seront examinés. Les paramètres individuels des lymphocytes T qui incluent les liens entre la fonction des lymphocytes T et les analyses de sous-ensembles et les signes et symptômes neurologiques cliniques seront examinés. Ces paramètres immunitaires seront examinés en série car ils peuvent contribuer aux déficits immunitaires dans la MP. Ainsi, des analyses chronométrées des changements dans les phénotypes et/ou la fonction des lymphocytes T seront complétées. En outre, les enquêteurs évalueront la stabilité fonctionnelle des déficits immunitaires dans la MP et détermineront si les déficits immunitaires de la MP sont cohérents lors de la collecte des données de base. Les améliorations potentielles du contrôle moteur et de la mobilité induites par la leukine seront déterminées en évaluant les scores UPDRS parties I, II, III et IV hors traitement et pendant le traitement. Plus précisément, au cours de cette étude de traitement de six mois, divers biomarqueurs seront évalués, notamment : les marqueurs des cellules T d'activation immunitaire, l'état de méthylation de l'ADN et les marqueurs des cellules progénitrices des cellules B et de la moelle osseuse. Nous espérons découvrir l'évolution temporelle de l'induction de Treg, ainsi que lier la pharmacocinétique du traitement à la leukine (non enregistrée auparavant) à des changements dans des biomarqueurs spécifiques. De plus, les changements dans la réponse humorale après un traitement prolongé à la Leukine seront évalués en mesurant la présence d'anticorps contre la Leukine et les altérations des fréquences des cellules B.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Apparition d'une bradykinésie et d'un ou des deux éléments suivants : tremblement au repos et/ou rigidité

    2. Apparition asymétrique des signes cliniques

    3. Symptômes moteurs progressifs

    4. Âge au début 35-85 ans

    5. Durée des symptômes de la MP d'au moins 3 ans

    6. Les sujets féminins doivent être soit :

    1. Ne pas être enceinte, ne pas allaiter et ne pas prévoir de tomber enceinte pendant l'étude ;
    2. Pas en âge de procréer, définie comme une personne qui est ménopausée depuis au moins 1 an et dont les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage post-ménopausique définie en laboratoire, ou qui a été stérilisée chirurgicalement ou qui a subi une hystérectomie au moins 3 mois avant le début de ce procès; ou

    3. Si en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une méthode efficace pour éviter la grossesse jusqu'à la fin de l'essai et doit avoir un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif. Les méthodes efficaces pour éviter une grossesse sont les méthodes contraceptives utilisées systématiquement et correctement (y compris les contraceptifs implantables, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux, les contraceptifs transdermiques, les dispositifs intra-utérins, le diaphragme avec spermicide, les préservatifs masculins ou féminins avec spermicide ou la cape cervicale), l'abstinence ou un stérilet partenaire sexuel.

      7. Doit être au stade 4 ou moins selon l'échelle Hoehn et Yahr

      Critère d'exclusion:

  • 1. Caractéristiques atypiques indiquant un trouble de la maladie de Parkinson-Plus (paralysie supranucléaire progressive (PSP), atrophie multisystémique (MSA), dégénérescence corticobasale (CBD)), y compris des signes cérébelleux, une paralysie du regard supranucléaire, une apraxie et d'autres signes corticaux, ou une insuffisance autonome importante

    2. Traitement neuroleptique au moment de l'apparition du parkinsonisme

    3. Traitement actif avec un neuroleptique au moment de l'entrée dans l'étude

    4. Antécédents d'AVC répétés avec progression progressive du parkinsonisme

    5. Antécédents de traumatismes crâniens répétés

    6. Antécédents d'encéphalite définie

    7. Plus d'un parent par le sang a reçu un diagnostic de MP

    8. Déséquilibre marqué de la marche au début du cours (< 5 ans)

    9. Score du mini-examen de l'état mental <26

    10. Hématologie maligne ou coagulopathie

    11. Analyses sanguines anormales : hématocrite < 30 ; GB>11,5 ; données de laboratoire cliniquement significatives (par ex. alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] 3x la limite supérieure de la normale [LSN]), ou toute valeur de laboratoire anormale qui pourrait interférer avec l'évaluation de la sécurité selon le jugement de l'investigateur ; anomalies significatives de l'examen clinique, des signes vitaux et des résultats de chimie clinique ou d'hématologie (à l'exclusion des résultats de la maladie de Parkinson), susceptibles d'interférer avec l'étude ou de présenter un risque pour la sécurité du sujet, à en juger par l'investigateur clinique chargé de la prise en charge de l'étude participants

    12. Maladie médicale grave ou comorbidité pouvant interférer avec la participation à l'étude

    13. Chirurgie cérébrale pour parkinsonisme (DBS, implantation cellulaire, thérapie génique)

    14. Antécédents d'une maladie auto-immune ou d'un trouble inflammatoire systémique jugé important par le médecin

    15. Traitement immunostimulateur ou immunosuppresseur (y compris amphétamines ou corticoïdes systémiques) dans les 90 jours

    16. Parkinsonisme exclusivement unilatéral depuis plus de 3 ans

    17. Hypersensibilité connue au GM-CSF, produits dérivés de la levure

    18. Traitement au lithium actuel

    19. Personnes avec des diagnostics actuels d'abus d'alcool ou de substances/dépendance

    20. Toute personne qui n'est pas appropriée pour participer à ce protocole de recherche tel que jugé par le directeur ou le co-investigateur

    21. Toute personne ayant déjà été traitée avec du GM-CSF en tant que thérapie immunomodulatrice

    22. Toute personne ayant un mauvais accès veineux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement Leukine
Régime de 36 mois de Leukine administré en dose basée sur le poids à 3 µg/kg/jour pendant 5 jours (semaine), suivi d'un congé de 2 jours (week-end)
Médicament: sargramostim
GM-CSF humain recombinant produit par la technologie de l'ADN recombinant à l'aide d'un système d'expression de levure (S. cerevisiae)
Autres noms:
  • Leukine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables associés au traitement
Délai: mensuellement pendant le traitement, jusqu'à 36 mois, suivi d'un mois d'arrêt du médicament
La sécurité de l'administration de leukine dans la MP sera examinée en documentant les résultats anormaux du CBC avec un nombre total de lymphocytes T différentiels ou des analyses de panel métaboliques complètes ; résultats d'examen physique et/ou neurologique anormaux ; taux anormaux d'anticorps anti-GM-CSF ; augmentant cliniquement les scores des parties I, II, III et IV de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) tels que déterminés par le médecin examinateur ; et d'autres événements indésirables. Ces évaluations de sécurité seront effectuées toutes les quatre semaines.
mensuellement pendant le traitement, jusqu'à 36 mois, suivi d'un mois d'arrêt du médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination du phénotype des cellules immunitaires
Délai: 36 mois de traitement, suivis d'un mois d'arrêt du médicament
Les mesures incluront le changement des fréquences CD45RO+ ou FAS+ dans les lymphocytes T CD4+ ; modification des fréquences CD31+ dans les lymphocytes T CD4+, les sous-ensembles Teff ou Treg ; modification des fréquences ItgB7+ dans les lymphocytes T CD4+ ou le sous-ensemble Teff ; modification des fréquences ItgB4B7+ dans les lymphocytes T CD4+ ou le sous-ensemble Treg ; modification des fréquences CD27+ dans les lymphocytes T CD4+, sous-ensembles Teff ou Treg, modification des fréquences CCR7+ dans les lymphocytes T CD4+, sous-ensembles Teff ou Treg ; modification des fréquences FoxP3+ dans les cellules T CD4+, les sous-ensembles Teff ou Treg ; modification des niveaux de CD34, CD117 ou CD135 ; modification de l'état de méthylation de l'ADN. Les mesures seront combinées pour déterminer les changements globaux dans la fréquence des cellules immunitaires et le phénotype du sous-ensemble de cellules T à la fois pendant et hors traitement.
36 mois de traitement, suivis d'un mois d'arrêt du médicament
Détermination du nombre de cellules immunitaires
Délai: 36 mois de traitement, suivis d'un mois d'arrêt du médicament
Les mesures incluront les changements dans les niveaux de lymphocytes ou de lymphocytes T CD4+, ainsi que les sous-ensembles de lymphocytes T, de lymphocytes B et de progéniteurs de la moelle osseuse.
36 mois de traitement, suivis d'un mois d'arrêt du médicament
Détermination de la fonction des cellules immunitaires
Délai: 36 mois de traitement, suivis d'un mois d'arrêt du médicament
Les mesures comprendront des modifications de la fonction des lymphocytes T via des tests de prolifération et de suppression et/ou des modifications de la fonction des lymphocytes B via des évaluations de la production d'anticorps.
36 mois de traitement, suivis d'un mois d'arrêt du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nebraska

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Howard Gendelman, MD, University of Nebraska

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2018

Première publication (Réel)

2 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0839-18-FB

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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