Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkerbeoordelingen van leukine tijdens de behandeling van de ziekte van Parkinson

3 december 2025 bijgewerkt door: University of Nebraska

Veiligheid, verdraagbaarheid en biomarkerbeoordelingen van leukine (sargramostim) tijdens langdurige getimede behandeling van de ziekte van Parkinson: een fase I-pilootstudie

Eerst zullen de onderzoekers de veiligheid bepalen van een regime van 36 maanden Leukine toegediend als een op het gewicht gebaseerde dosis van 3 µg/kg/dag gedurende 5 dagen (week), gevolgd door een 2-daagse vakantie (weekend). Deze pilootstudie van 36 maanden (n=10) vormt een uitbreiding van de observatietests van 2 maanden voorafgaand aan het doel om de veiligheid van Leukine voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD) te beoordelen. Klinische tekenen en symptomen zullen worden gemeten door middel van persoonlijk welzijn, lichamelijk en neurologisch onderzoek (UPDRS deel I, II, III en IV beoordelingen) en bloedonderzoek (CBC met differentiële, totale T-celtelling en een uitgebreid metabolisch sera-panel ). Ten tweede zullen we de verdraagbaarheid van het regime beoordelen, toegediend in een dosisverlaging, van 6 µg/kg/dag zonder onderbreking tot 3 µg/kg/dag met 2 dagen vakantie. De onderzoekers zullen over een periode van 36 maanden de effecten van de behandeling op gedefinieerde adaptieve immuundeficiënties bij de ziekte van Parkinson onderzoeken, zoals gemeten door analyse van perifere mononucleaire bloedcellen die zijn verzameld vóór, tijdens en na stopzetting van de toediening van Leukine. Individuele T-celparameters zullen worden beoordeeld en zullen verbanden leggen tussen T-celfunctie en subgroepanalyses en klinische neurologische tekenen en symptomen. Bovendien zal de functionele stabiliteit van de immuundeficiënties bij PD worden beoordeeld door T-celsubsets bij PD-patiënten in deze studie te onderzoeken tegen eerdere resultaten. De onderzoekers zullen ook bepalen of de immuundeficiënties van PD consistent zijn tijdens het verzamelen van basislijngegevens, en de mogelijke door Leukine geïnduceerde motorische controle en mobiliteitsverbeteringen zullen worden bepaald door UPDRS deel I, II, III en IV scores van behandeling en op behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelstellingen: Er zijn drie studiedoelen. Eerst zullen de onderzoekers de veiligheid bepalen van een regime van 36 maanden Leukine toegediend als een op het gewicht gebaseerde dosis van 3 µg/kg/dag gedurende 5 dagen (week), gevolgd door een 2-daagse vakantie (weekend). Deze pilootstudie van 36 maanden (n=10) vormt een uitbreiding van de observatietests van 2 maanden voorafgaand aan het doel om de veiligheid van Leukine voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD) te beoordelen. Klinische tekenen en symptomen zullen worden gemeten door middel van persoonlijk welzijn, lichamelijk en neurologisch onderzoek (UPDRS deel I, II, III en IV beoordelingen) en bloedonderzoek (CBC met differentiële, totale T-celtelling en een uitgebreid metabolisch sera-panel ). Ten tweede zullen de onderzoekers de verdraagbaarheid van het regime beoordelen, toegediend in een dosisverlaging, van 6 µg/kg/dag zonder onderbreking tot 3 µg/kg/dag met 2 dagen vakantie. De verlaagde dosis werd gekozen op basis van bekende verdraagbaarheid en parallel gekoppelde immuunreconstitutie die wordt waargenomen bij behandelingen van kankergerelateerde ziekten. Vanwege de kwetsbaarheid van de patiëntenpopulatie en eerder geregistreerde bijwerkingen zijn de voorgestelde dosisverlagingen gerechtvaardigd.

Secundaire doelstellingen:

Gedurende een periode van 36 maanden zullen de effecten van de behandeling op gedefinieerde adaptieve immuundeficiënties bij de ziekte van Parkinson, zoals gemeten door analyse van perifere mononucleaire bloedcellen die vóór, tijdens en na stopzetting van de toediening van Leukine zijn verzameld, worden onderzocht. Individuele T-celparameters, waaronder verbanden tussen T-celfunctie en subgroepanalyses en klinische neurologische tekenen en symptomen, zullen worden onderzocht. Deze immuunparameters zullen serieel worden onderzocht omdat ze kunnen bijdragen aan de immuundeficiënties bij de ziekte van Parkinson. Aldus zullen getimede analyses van veranderingen in fenotypes en/of functie van T-cellen worden voltooid. Daarnaast zullen de onderzoekers de functionele stabiliteit van de immuundeficiënties bij de ziekte van Parkinson beoordelen en bepalen of de immuundeficiënties van de ziekte van Parkinson consistent zijn tijdens het verzamelen van basisgegevens. De mogelijke door Leukine geïnduceerde motorische controle en mobiliteitsverbeteringen zullen worden bepaald door UPDRS deel I, II, III en IV scores van behandeling en behandeling te beoordelen. In het bijzonder zullen in de loop van deze behandelingsstudie van zes maanden verschillende biomarkers worden beoordeeld, waaronder: T-celmarkers van immuunactivatie, DNA-methylatiestatus en B-cel- en beenmergvoorlopercelmarkers. We hopen het tijdsverloop van Treg-inductie te ontdekken, evenals de farmacokinetiek van Leukine-behandeling (niet eerder geregistreerd) te koppelen aan veranderingen in specifieke biomarkers. Bovendien zullen veranderingen in de humorale respons na langdurige leukinebehandeling worden beoordeeld door de aanwezigheid van antilichamen tegen leukine en veranderingen in B-celfrequenties te meten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Begin van bradykinesie en 1 of beide van de volgende: tremor en/of stijfheid in rust

    2. Asymmetrisch begin van klinische symptomen

    3. Progressieve motorische symptomen

    4. Leeftijd bij aanvang 35-85 jaar

    5. Duur van PD-symptomen van minimaal 3 jaar

    6. Vrouwelijke proefpersonen moeten:

    1. Niet zwanger, geen borstvoeding en niet van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek;
    2. Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als iemand die ten minste 1 jaar postmenopauzaal is en met follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus in het door laboratorium gedefinieerde postmenopauzale bereik, of chirurgisch is gesteriliseerd, of een hysterectomie heeft ondergaan ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start van deze proef; of

    3. Als u zwanger kunt worden, moet u ermee instemmen een effectieve methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tot het einde van het onderzoek en moet u een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-test hebben. Effectieve methoden om zwangerschap te voorkomen zijn anticonceptiemethoden die consequent en correct worden gebruikt (waaronder implanteerbare anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, orale anticonceptiva, transdermale anticonceptiva, spiraaltjes, pessarium met zaaddodend middel, condooms voor mannen of vrouwen met zaaddodend middel of pessarium), onthouding of een steriele behandeling. seksuele partner.

      7. Moet stadium 4 of lager zijn volgens de schaal van Hoehn en Yahr

      Uitsluitingscriteria:

  • 1. Atypische kenmerken die wijzen op een Parkinson-Plus-aandoening (progressieve supranucleaire verlamming (PSP), meervoudige systeematrofie (MSA), corticobasale degeneratie (CBD)) waaronder cerebellaire verschijnselen, supranucleaire blikverlamming, apraxie en andere corticale verschijnselen, of prominent autonoom falen

    2. Neuroleptische behandeling bij aanvang van parkinsonisme

    3. Actieve behandeling met een neurolepticum bij aanvang van de studie

    4. Geschiedenis van herhaalde beroertes met stapsgewijze progressie van parkinsonisme

    5. Geschiedenis van herhaald hoofdletsel

    6. Geschiedenis van duidelijke encefalitis

    7. Meer dan één bloedverwant met de diagnose PD

    8. Prominente looponbalans vroeg in de loop (< 5 jaar)

    9. Mini-mentale staatsexamenscore <26

    10. Hematologische maligniteit of coagulopathie

    11. Afwijkende bloedanalyses: hematocriet <30; WBC>11,5; klinisch significante laboratoriumgegevens (bijv. alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST] 3x de bovengrens van normaal [ULN]), of een abnormale laboratoriumwaarde die de beoordeling van de veiligheid naar het oordeel van de onderzoeker zou kunnen verstoren; significante afwijkingen op het klinisch onderzoek, vitale functies en klinische chemie- of hematologische resultaten (exclusief bevindingen van de ziekte van Parkinson), die het onderzoek kunnen verstoren of een veiligheidsrisico voor de proefpersoon kunnen vormen, zoals beoordeeld door de klinische onderzoeker die belast is met de zorg voor het onderzoek deelnemers

    12. Ernstige medische ziekte of co-morbiditeit die deelname aan het onderzoek kan belemmeren

    13. Hersenchirurgie voor parkinsonisme (DBS, celimplantatie, gentherapie)

    14. Geschiedenis van een auto-immuunziekte of systemische inflammatoire aandoening die door de arts als significant wordt beschouwd

    15. Immunostimulerende of immunosuppressieve behandeling (inclusief amfetaminen of systemische corticosteroïden) binnen 90 dagen

    16. Uitsluitend eenzijdig parkinsonisme langer dan 3 jaar

    17. Bekende overgevoeligheid voor GM-CSF, van gist afgeleide producten

    18. Huidige lithiumbehandeling

    19. Personen met een actuele diagnose van alcohol- of middelenmisbruik/-afhankelijkheid

    20. Iedereen die naar het oordeel van de opdrachtgever of medeonderzoeker niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoeksprotocol

    21. Iedereen die eerder is behandeld met GM-CSF als immunomodulerende therapie

    22. Iedereen met een slechte veneuze toegang

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Leukine-behandeling
36 maanden regime van Leukine toegediend als een op gewicht gebaseerde dosis van 3 µg/kg/dag gedurende 5 dagen (week), gevolgd door een 2-daagse vakantie (weekend)
Geneesmiddel: sargramostim
Recombinant humaan GM-CSF geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie met behulp van een expressiesysteem van gist (S. cerevisiae)
Andere namen:
  • Leukine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: maandelijks tijdens de behandeling, tot 36 maanden, gevolgd door 1 maand stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel
De veiligheid van Leukine-toediening bij PD zal worden onderzocht door abnormale resultaten van CBC te documenteren met differentiële, totale T-celtelling of uitgebreide metabolische panelanalyses; abnormale bevindingen van lichamelijk en/of neurologisch onderzoek; abnormale niveaus van antilichamen tegen GM-CSF; klinisch toenemende Unified Parkinson's disease Rating Scale (UPDRS) deel I, II, III en IV scores zoals bepaald door de onderzoekende arts; en andere ongewenste voorvallen. Deze veiligheidsbeoordelingen worden elke vier weken uitgevoerd.
maandelijks tijdens de behandeling, tot 36 maanden, gevolgd door 1 maand stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van het fenotype van de immuuncel
Tijdsspanne: 36 maanden behandeling, gevolgd door 1 maand stopzetting van het medicijn
Metingen omvatten veranderingen in CD45RO+- of FAS+-frequenties in CD4+ T-cellen; verandering in CD31+ frequenties in CD4+ T-cellen, Teff- of Treg-subsets; verandering in ItgB7+ frequenties in CD4+ T-cellen of de Teff-subset; verandering in ItgB4B7+ frequenties in CD4+ T-cellen of de Treg-subset; verandering in CD27+ frequenties in CD4+ T-cellen, Teff- of Treg-subsets, verandering in CCR7+-frequenties in CD4+ T-cellen, Teff- of Treg-subsets; verandering in FoxP3+ frequenties in CD4+ T-cellen, Teff- of Treg-subsets; verandering in CD34-, CD117- of CD135-niveaus; verandering in DNA-methylatiestatus. De metingen zullen worden gecombineerd om de algemene veranderingen in de frequentie van immuuncellen en het fenotype van de T-celsubset te bepalen, zowel tijdens als na behandeling.
36 maanden behandeling, gevolgd door 1 maand stopzetting van het medicijn
Bepaling van het aantal immuuncellen
Tijdsspanne: 36 maanden behandeling, gevolgd door 1 maand stopzetting van het medicijn
Metingen omvatten veranderingen in niveaus van lymfocyten of CD4+ T-cellen, evenals subsets van T-cellen, B-cellen en beenmergvoorlopercellen.
36 maanden behandeling, gevolgd door 1 maand stopzetting van het medicijn
Bepaling van de immuuncelfunctie
Tijdsspanne: 36 maanden behandeling, gevolgd door 1 maand stopzetting van het medicijn
Metingen omvatten veranderingen in de T-celfunctie via proliferatie- en onderdrukkingstesten en/of veranderingen in de B-celfunctie via beoordelingen van de productie van antilichamen.
36 maanden behandeling, gevolgd door 1 maand stopzetting van het medicijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Howard Gendelman, MD, University of Nebraska

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0839-18-FB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren