- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03790670
Biomarkörbedömningar av leukin under behandling av Parkinsons sjukdom
Säkerhet, tolerabilitet och biomarkörbedömningar av leukin (Sargramostim) under förlängd tidsinställd behandling för Parkinsons sjukdom: en fas I-pilotstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primära mål: Det finns tre studiemål. Först kommer utredarna att fastställa säkerheten för en 36 månaders regim av Leukine administrerad som en viktbaserad dos på 3 µg/kg/dag under 5 dagar (vecka), följt av en 2-dagars semester (helg). Denna 36-månaders (n=10) pilotstudie kommer att förlänga de föregående 2-månaders observationstesterna mot målet att utvärdera säkerheten av Leukine för behandling av Parkinsons sjukdom (PD). Kliniska tecken och symtom kommer att mätas genom personligt välbefinnande, fysiska och neurologiska undersökningar (UPDRS Parts I, II, III och IV bedömningar) och blodprov (CBC med differentiellt, totalt T-cellantal och en omfattande metabolisk serapanel ). För det andra kommer utredarna att bedöma regimens tolerabilitet administrerad i en dosreduktion, från 6 µg/kg/dag utan avbrott, till 3 µg/kg/dag med 2 dagars läkemedelssemester. Den sänkta dosen valdes baserat på känd tolerabilitet och parallellkopplad immunrekonstitution som ses vid cancerrelaterade sjukdomsbehandlingar. På grund av patientpopulationens bräcklighet och tidigare registrerade biverkningar är de föreslagna dosminskningarna motiverade.
Sekundära mål:
Under ett lopp på 36 månader kommer effekterna av behandlingen på definierade adaptiva immundefekter vid PD, mätt genom analys av perifera mononukleära blodceller som samlats in före, under och efter avslutad Leukine-administrering att undersökas. Individuella T-cellsparametrar som inkluderar kopplingar mellan T-cellsfunktion och delmängdsanalyser och kliniska neurologiska tecken och symtom kommer att undersökas. Dessa immunparametrar kommer att undersökas seriellt eftersom de kan bidra till immunbristen vid PD. Således kommer tidsbestämda analyser av förändringar i T-cells fenotyper och/eller funktion att slutföras. Dessutom kommer utredarna att bedöma den funktionella stabiliteten hos immunbristerna vid PD och kommer att avgöra om immundefekterna av PD är konsekventa under insamling av baslinjedata. De potentiella leukininducerade förbättringarna av motorisk kontroll och rörlighet kommer att bestämmas genom att bedöma UPDRS del I, II, III och IV poäng efter behandling och behandling. Specifikt, under loppet av denna sex månader långa behandlingsstudie kommer olika biomarkörer att utvärderas inklusive: T-cellsmarkörer för immunaktivering, DNA-metyleringsstatus och B-cells- och benmärgsfamiljecellsmarkörer. Vi hoppas kunna avslöja tidsförloppet för Treg-induktion, samt koppla farmakokinetiken för Leukine-behandling (ej tidigare registrerad) till förändringar i specifika biomarkörer. Dessutom kommer förändringar i det humorala svaret efter förlängd Leukinebehandling att bedömas genom att mäta närvaron av antikroppar mot Leukine och förändringar i B-cellsfrekvenser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Debut av bradykinesi och 1 eller båda av följande: viloskakningar och/eller stelhet
2. Asymmetrisk uppkomst av kliniska tecken
3. Progressiva motoriska symtom
4. Ålder vid debut 35-85 år
5. Varaktighet av PD-symtom i minst 3 år
6. Kvinnliga ämnen måste vara antingen:
- Inte gravid, ammar inte och planerar inte att bli gravid under studien;
- Inte i fertil ålder, definierat som en som har varit postmenopausal i minst 1 år och med follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer inom det laboratoriedefinierade postmenopausala området, eller har blivit kirurgiskt steriliserad eller har genomgått en hysterektomi minst 3 månader före början av denna rättegång; eller
Om den är i fertil ålder, måste den gå med på att använda en effektiv metod för att undvika graviditet till slutet av försöket och måste ha ett negativt serumtest av beta-humant koriongonadotropin (β-HCG). Effektiva metoder för att undvika graviditet är preventivmetoder som används konsekvent och korrekt (inklusive implanterbara preventivmedel, injicerbara preventivmedel, orala preventivmedel, transdermala preventivmedel, intrauterina anordningar, diafragma med spermiedödande medel, manliga eller kvinnliga kondomer med spermiedödande medel, eller cervikal hatt, eller steril), abstinens. sexuell partner.
7. Måste vara steg 4 eller lägre enligt Hoehn och Yahr-skalan
Exklusions kriterier:
1. Atypiska egenskaper som tyder på en Parkinson-Plus-störning (Progressive Supranuclear Palsy (PSP), Multipel System Atrophy (MSA), Corticobasal Degeneration (CBD)) inklusive cerebellära tecken, supranukleär blickpares, apraxi och andra kortikala tecken, eller framträdande autonom misslyckande
2. Neuroleptisk behandling vid tidpunkten för debut av parkinsonism
3. Aktiv behandling med ett neuroleptika vid tidpunkten för studiestart
4. Historik om upprepade stroke med stegvis progression av parkinsonism
5. Historik av upprepad huvudskada
6. Historik av definitiv encefalit
7. Mer än en släkting med diagnosen PD
8. Framträdande gångobalans tidigt i kursen (< 5 år)
9. Mini-mental state examination poäng <26
10. Hematologisk malignitet eller koagulopati
11. Onormala blodanalyser: hematokrit <30; WBC>11,5; kliniskt signifikanta laboratoriedata (t.ex. alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST] 3x den övre normalgränsen [ULN]), eller något onormalt laboratorievärde som skulle kunna störa bedömningen av säkerhet enligt utredarens bedömning; betydande avvikelser i den kliniska undersökningen, vitala tecken och kliniska kemi- eller hematologiska resultat (exklusive fynd av Parkinsons sjukdom), som kan störa studien eller utgöra en säkerhetsrisk för försökspersonen enligt bedömningen av den kliniska utredaren som ansvarar för studien deltagare
12. Allvarlig medicinsk sjukdom eller samsjuklighet som kan störa deltagandet i studien
13. Hjärnkirurgi för parkinsonism (DBS, cellimplantation, genterapi)
14. Historik av en autoimmun störning eller systemisk inflammatorisk störning som bedömts som signifikant av läkare
15. Immunstimulerande eller immunsuppressiv behandling (inklusive amfetaminer eller systemiska kortikosteroider) inom 90 dagar
16. Uteslutande ensidig parkinsonism under längre tid än 3 år
17. Känd överkänslighet mot GM-CSF, jästbaserade produkter
18. Aktuell litiumbehandling
19. Individer med aktuella diagnoser alkohol- eller drogmissbruk/beroende
20. Alla som inte är lämpliga för deltagande i detta forskningsprotokoll som bedöms av rektor eller medutredare
21. Alla som tidigare har behandlats med GM-CSF som immunmodulerande terapi
22. Alla med dålig venös tillgång
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Leukinbehandling
36 månaders regim av Leukine administrerad som en viktbaserad dos på 3 µg/kg/dag i 5 dagar (vecka), följt av en 2-dagars semester (helg)
|
Rekombinant humant GM-CSF framställt med rekombinant DNA-teknologi med användning av ett jäst (S. cerevisiae) expressionssystem
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: månadsvis under behandlingsförloppet, upp till 36 månader, följt av 1 månads läkemedelsavbrott
|
Säkerheten för administrering av leukin vid PD kommer att undersökas genom att dokumentera onormala resultat från CBC med differentiellt, totalt T-cellantal eller omfattande metaboliska panelanalyser; onormala fysiska och/eller neurologiska undersökningsfynd; onormala nivåer av antikroppar mot GM-CSF; kliniskt ökande Unified Parkinsons disease Rating Scale (UPDRS) del I, II, III och IV-poäng som fastställts av den undersökande läkaren; och andra negativa händelser.
Dessa säkerhetsanalyser kommer att göras var fjärde vecka.
|
månadsvis under behandlingsförloppet, upp till 36 månader, följt av 1 månads läkemedelsavbrott
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bestämning av immuncellsfenotyp
Tidsram: 36 månaders behandling, följt av 1 månads läkemedelsavbrott
|
Mätningar kommer att inkludera förändringar i CD45RO+ eller FAS+ frekvenser i CD4+ T-celler; förändring i CD31+ frekvenser i CD4+ T-celler, Teff eller Treg subset; förändring i ItgB7+-frekvenser i CD4+ T-celler eller Teff-delmängden; förändring i ItgB4B7+-frekvenser i CD4+ T-celler eller Treg-undergruppen; förändring i CD27+-frekvenser i CD4+ T-celler, Teff- eller Treg-undermängder, förändring i CCR7+-frekvenser i CD4+ T-celler, Teff- eller Treg-undergrupper; förändring i FoxP3+ frekvenser i CD4+ T-celler, Teff eller Treg subset; förändring i CD34-, CD117- eller CD135-nivåer; förändring i DNA-metyleringsstatus.
Mätningarna kommer att kombineras för att bestämma övergripande förändringar i immuncellsfrekvens och fenotyp av T-cellsundergrupper både på och utanför behandling.
|
36 månaders behandling, följt av 1 månads läkemedelsavbrott
|
Bestämning av immuncellsantal
Tidsram: 36 månaders behandling, följt av 1 månads läkemedelsavbrott
|
Mätningar kommer att inkludera förändringar i nivåer av lymfocyter eller CD4+ T-celler, såväl som undergrupper av T-celler, B-celler och benmärgsföräldrar.
|
36 månaders behandling, följt av 1 månads läkemedelsavbrott
|
Bestämning av immuncellsfunktion
Tidsram: 36 månaders behandling, följt av 1 månads läkemedelsavbrott
|
Mätningar kommer att inkludera förändringar i T-cellsfunktion via proliferation och suppressionsanalyser och/eller förändringar i B-cellsfunktion via antikroppsproduktionsbedömningar.
|
36 månaders behandling, följt av 1 månads läkemedelsavbrott
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Howard Gendelman, MD, University of Nebraska
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Saunders JA, Estes KA, Kosloski LM, Allen HE, Dempsey KM, Torres-Russotto DR, Meza JL, Santamaria PM, Bertoni JM, Murman DL, Ali HH, Standaert DG, Mosley RL, Gendelman HE. CD4+ regulatory and effector/memory T cell subsets profile motor dysfunction in Parkinson's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2012 Dec;7(4):927-38. doi: 10.1007/s11481-012-9402-z. Epub 2012 Oct 11.
- Kosloski LM, Kosmacek EA, Olson KE, Mosley RL, Gendelman HE. GM-CSF induces neuroprotective and anti-inflammatory responses in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine intoxicated mice. J Neuroimmunol. 2013 Dec 15;265(1-2):1-10. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.10.009. Epub 2013 Oct 29.
- Gendelman HE, Zhang Y, Santamaria P, Olson KE, Schutt CR, Bhatti D, Shetty BLD, Lu Y, Estes KA, Standaert DG, Heinrichs-Graham E, Larson L, Meza JL, Follett M, Forsberg E, Siuzdak G, Wilson TW, Peterson C, Mosley RL. Evaluation of the safety and immunomodulatory effects of sargramostim in a randomized, double-blind phase 1 clinical Parkinson's disease trial. NPJ Parkinsons Dis. 2017 Mar 23;3:10. doi: 10.1038/s41531-017-0013-5. eCollection 2017.
- Olson KE, Namminga KL, Lu Y, Schwab AD, Thurston MJ, Abdelmoaty MM, Kumar V, Wojtkiewicz M, Obaro H, Santamaria P, Mosley RL, Gendelman HE. Safety, tolerability, and immune-biomarker profiling for year-long sargramostim treatment of Parkinson's disease. EBioMedicine. 2021 May;67:103380. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103380. Epub 2021 May 14.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0839-18-FB
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAvslutad
-
Bial - Portela C S.A.Avslutad
-
Mayo ClinicAvslutad
-
Ataturk UniversityRekrytering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensOkändParkinson | ImpulskontrollstörningFrankrike
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart InstituteAvslutadHjärtarytmier | Tillbehörsväg | Wolf Parkinson White SyndromeBrasilien
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreAvslutad
-
Institute for Neurodegenerative DisordersAvslutadParkinson | Parkinsons syndromFörenta staterna
-
University of PlymouthHar inte rekryterat ännu
-
Radboud University Medical CenterAnmälan via inbjudanParkinsons sjukdom | ParkinsonNederländerna
Kliniska prövningar på sargramostim
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Avslutad
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)Avslutad
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastaserande cancer | Melanom (hud)Förenta staterna
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)AvslutadNjurcancer | Metastaserande cancerFörenta staterna, Kanada
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...National Cancer Institute (NCI)Okänd
-
Roswell Park Cancer InstituteAvslutadLymfom | Myelodysplastiska syndrom | Leukemi | Kroniska myeloproliferativa störningar | Graft kontra värdsjukdom | Myelodysplastiska/myeloproliferativa neoplasmerFörenta staterna
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastaserande cancer | Melanom (hud)Förenta staterna
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)AvslutadSargramostim efter benmärgstransplantation vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndromMyelodysplastiska syndrom | Leukemi | Myelodysplastiska/myeloproliferativa sjukdomarFörenta staterna
-
SanofiIndragen
-
Milton S. Hershey Medical CenterIndragenLunginflammation | Akut respiratoriskt distress-syndrom | Luftvägsvirusinfektion