Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oceny biomarkerów leukiny podczas leczenia choroby Parkinsona

14 listopada 2023 zaktualizowane przez: University of Nebraska

Bezpieczeństwo, tolerancja i ocena biomarkerów leukiny (sargramostimu) podczas przedłużonego leczenia choroby Parkinsona: badanie pilotażowe fazy I

Najpierw badacze określą bezpieczeństwo 36-miesięcznego schematu podawania leukiny w dawce zależnej od masy ciała w dawce 3 µg/kg/dzień przez 5 dni (tydzień), po których nastąpią 2-dniowe wakacje (weekend). To 36-miesięczne (n=10) badanie pilotażowe rozszerzy wcześniejsze 2-miesięczne testy obserwacyjne w celu oceny bezpieczeństwa leukiny w leczeniu choroby Parkinsona (PD). Kliniczne oznaki i objawy będą mierzone na podstawie osobistego samopoczucia, badań fizycznych i neurologicznych (oceny UPDRS części I, II, III i IV) oraz badań krwi (CBC z różnicowaniem, całkowitą liczbą limfocytów T i kompleksowym panelem surowic metabolicznych ). Po drugie, ocenimy tolerancję schematu podawanego w zmniejszonej dawce od 6 µg/kg/dobę bez przerwy do 3 µg/kg/dobę z 2-dniowymi przerwami od przyjmowania leku. Badacze będą badać przez okres 36 miesięcy wpływ leczenia na określone nabyte deficyty odporności w PD, mierzone analizą jednojądrzastych komórek krwi obwodowej pobranych przed, w trakcie i po zaprzestaniu podawania Leukiny. Poszczególne parametry limfocytów T zostaną ocenione i będą obejmować powiązania między funkcją limfocytów T i analizami podzbiorów oraz klinicznymi neurologicznymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi. Ponadto stabilność funkcjonalna deficytów immunologicznych zostanie oceniona w PD poprzez zbadanie podzbiorów komórek T u pacjentów z PD w tym badaniu w porównaniu z wcześniejszymi wynikami. Badacze ustalą również, czy deficyty odporności w PD są stałe podczas zbierania danych wyjściowych, a potencjalna poprawa kontroli motorycznej i mobilności wywołana przez leukinę zostanie określona na podstawie wyników części I, II, III i IV UPDRS po leczeniu i po leczeniu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele: Istnieją trzy cele nauki. Najpierw badacze określą bezpieczeństwo 36-miesięcznego schematu podawania leukiny w dawce zależnej od masy ciała w dawce 3 µg/kg/dzień przez 5 dni (tydzień), po których nastąpią 2-dniowe wakacje (weekend). To 36-miesięczne (n=10) badanie pilotażowe rozszerzy wcześniejsze 2-miesięczne testy obserwacyjne w celu oceny bezpieczeństwa leukiny w leczeniu choroby Parkinsona (PD). Kliniczne oznaki i objawy będą mierzone na podstawie osobistego samopoczucia, badań fizycznych i neurologicznych (oceny UPDRS części I, II, III i IV) oraz badań krwi (CBC z różnicowaniem, całkowitą liczbą limfocytów T i kompleksowym panelem surowic metabolicznych ). Po drugie, badacze ocenią tolerancję reżimu podawanego w zmniejszonej dawce, od 6 µg/kg/dzień bez przerwy do 3 µg/kg/dzień z 2-dniową przerwą od przyjmowania leku. Obniżoną dawkę wybrano w oparciu o znaną tolerancję i równoległą rekonstytucję immunologiczną obserwowaną w leczeniu chorób związanych z rakiem. Ze względu na kruchość populacji pacjentów i wcześniej odnotowane działania niepożądane proponowane zmniejszenie dawki jest uzasadnione.

Cele drugorzędne:

W ciągu 36 miesięcy zbadany zostanie wpływ leczenia na określone niedobory odporności adaptacyjnej w PD, mierzone za pomocą analizy jednojądrzastych komórek krwi obwodowej pobranych przed, w trakcie i po zaprzestaniu podawania leukiny. Zbadane zostaną indywidualne parametry limfocytów T, które obejmują powiązania między funkcją limfocytów T i analizami podzbiorów oraz klinicznymi neurologicznymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi. Te parametry immunologiczne będą badane seryjnie, ponieważ mogą przyczyniać się do deficytów odporności w PD. W ten sposób zakończone zostaną czasowe analizy zmian fenotypów i/lub funkcji komórek T. Ponadto badacze ocenią funkcjonalną stabilność deficytów odporności w PD i określą, czy deficyty odporności w PD są spójne podczas zbierania danych wyjściowych. Potencjalna poprawa kontroli motorycznej i mobilności wywołana leukiną zostanie określona na podstawie oceny wyników części I, II, III i IV UPDRS po leczeniu i po leczeniu. Konkretnie, w trakcie tego sześciomiesięcznego badania leczenia oceniane będą różne biomarkery, w tym: markery aktywacji immunologicznej komórek T, status metylacji DNA oraz markery komórek B i komórek progenitorowych szpiku kostnego. Mamy nadzieję odkryć przebieg czasowy indukcji Treg, a także powiązać farmakokinetykę leczenia leukiną (wcześniej nie rejestrowaną) ze zmianami w określonych biomarkerach. Dodatkowo, zmiany w odpowiedzi humoralnej po przedłużonym leczeniu leukiną zostaną ocenione poprzez pomiar obecności przeciwciał przeciwko leukinie i zmian w częstości limfocytów B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Początek spowolnienia ruchowego i 1 lub oba z następujących objawów: drżenie spoczynkowe i (lub) sztywność

    2. Asymetryczny początek objawów klinicznych

    3. Postępujące objawy motoryczne

    4. Wiek zachorowania 35-85 lat

    5. Czas trwania objawów PD co najmniej 3 lata

    6. Kobiety muszą być:

    1. Nie jestem w ciąży, nie karmię piersią i nie planuję zajść w ciążę podczas badania;
    2. Niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako osoba, która jest po menopauzie od co najmniej 1 roku i ma poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie określonym laboratoryjnie dla okresu pomenopauzalnego lub została wysterylizowana chirurgicznie lub przeszła histerektomię co najmniej 3 miesiące przed początek tej próby; Lub

    3. Osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody zapobiegania ciąży do końca badania i muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy. Skuteczne metody unikania ciąży to konsekwentnie i prawidłowo stosowane metody antykoncepcji (w tym środki antykoncepcyjne do implantacji, środki antykoncepcyjne do wstrzykiwań, doustne środki antykoncepcyjne, przezskórne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy męskie lub żeńskie ze środkiem plemnikobójczym lub kapturek naszyjkowy), abstynencja lub sterylne partner seksualny.

      7. Musi być w stadium 4 lub niższym według skali Hoehna i Yahra

      Kryteria wyłączenia:

  • 1. Nietypowe cechy wskazujące na chorobę Parkinsona-Plus (postępujące porażenie nadjądrowe (PSP), zanik wielu układów (MSA), zwyrodnienie korowo-podstawne (CBD)), w tym objawy móżdżkowe, nadjądrowe porażenie wzroku, apraksja i inne objawy korowe lub wyraźna niewydolność układu autonomicznego

    2. Leczenie neuroleptykami w momencie wystąpienia parkinsonizmu

    3. Aktywne leczenie neuroleptykiem w momencie włączenia do badania

    4. Historia powtarzających się udarów mózgu ze stopniową progresją parkinsonizmu

    5. Historia powtarzających się urazów głowy

    6. Historia określonego zapalenia mózgu

    7. Więcej niż jeden krewny z rozpoznaniem PD

    8. Wyraźny brak równowagi chodu na wczesnym etapie (< 5 lat)

    9. Wynik mini-stanu psychicznego <26

    10. Hematologiczny nowotwór lub koagulopatia

    11. Nieprawidłowe wyniki badań krwi: hematokryt <30; leukocytoza>11,5; klinicznie istotne dane laboratoryjne (np. aminotransferaza alaninowa [ALT] lub aminotransferaza asparaginianowa [AST] 3x powyżej górnej granicy normy [GGN]) lub jakakolwiek nieprawidłowa wartość laboratoryjna, która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa w ocenie badacza; istotne nieprawidłowości w badaniu klinicznym, parametrach życiowych oraz wynikach chemii klinicznej lub hematologii (z wyłączeniem objawów choroby Parkinsona), które mogą zakłócać badanie lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika w ocenie badacza klinicznego odpowiedzialnego za prowadzenie badania Uczestnicy

    12. Poważna choroba medyczna lub choroby współistniejące, które mogą zakłócać udział w badaniu

    13. Chirurgia mózgu w przypadku parkinsonizmu (DBS, implantacja komórek, terapia genowa)

    14. Historia choroby autoimmunologicznej lub ogólnoustrojowej choroby zapalnej uznanej przez lekarza za istotną

    15. Leczenie immunostymulujące lub immunosupresyjne (w tym amfetaminy lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy) w ciągu 90 dni

    16. Wyłącznie jednostronny parkinsonizm trwający dłużej niż 3 lata

    17. Znana nadwrażliwość na GM-CSF, produkty pochodzenia drożdżowego

    18. Obecna obróbka litem

    19. Osoby z aktualnym rozpoznaniem nadużywania/uzależnienia od alkoholu lub substancji odurzających

    20. Każdy, kto w ocenie kierownika lub współwykonawcy nie nadaje się do udziału w niniejszym protokole badawczym

    21. Każdy, kto był wcześniej leczony GM-CSF w ramach terapii immunomodulującej

    22. Każdy, kto ma słaby dostęp żylny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie leukinami
36-miesięczny schemat podawania leukiny w dawce zależnej od masy ciała w dawce 3 µg/kg/dzień przez 5 dni (tydzień), po czym następuje 2-dniowy urlop (weekend)
Lek: sargramostym
Rekombinowany ludzki GM-CSF wytwarzany za pomocą technologii rekombinacji DNA przy użyciu systemu ekspresyjnego drożdży (S. cerevisiae)
Inne nazwy:
  • Leukina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: co miesiąc w trakcie leczenia, do 36 miesięcy, po czym następuje 1-miesięczna przerwa w stosowaniu leku
Bezpieczeństwo podawania leukiny w chorobie Parkinsona zostanie zbadane poprzez udokumentowanie nieprawidłowych wyników morfologii krwi z różnicowaniem, całkowitą liczbą limfocytów T lub kompleksowymi analizami panelu metabolicznego; nieprawidłowe wyniki badań fizykalnych i/lub neurologicznych; nieprawidłowe poziomy przeciwciał przeciwko GM-CSF; klinicznie zwiększające się wyniki w Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS) część I, II, III i IV, zgodnie z ustaleniami lekarza przeprowadzającego badanie; i inne zdarzenia niepożądane. Te oceny bezpieczeństwa będą dokonywane co cztery tygodnie.
co miesiąc w trakcie leczenia, do 36 miesięcy, po czym następuje 1-miesięczna przerwa w stosowaniu leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie fenotypu komórek odpornościowych
Ramy czasowe: 36 miesięcy leczenia, a następnie 1 miesiąc odstawienia leku
Pomiary obejmą zmianę częstotliwości CD45RO+ lub FAS+ w limfocytach T CD4+; zmiana częstotliwości CD31+ w limfocytach T CD4+, podgrupach Teff lub Treg; zmiana częstotliwości ItgB7+ w limfocytach T CD4+ lub podzbiorze Teff; zmiana częstotliwości ItgB4B7+ w limfocytach T CD4+ lub podzbiorze Treg; zmiana częstości CD27+ w komórkach T CD4+, podzbiory Teff lub Treg, zmiana częstości CCR7+ w limfocytach T CD4+, podzbiory Teff lub Treg; zmiana częstotliwości FoxP3+ w komórkach T CD4+, podgrupach Teff lub Treg; zmiana poziomów CD34, CD117 lub CD135; zmiana statusu metylacji DNA. Pomiary zostaną połączone w celu określenia ogólnych zmian w częstości występowania komórek odpornościowych i fenotypu podzbioru komórek T, zarówno podczas leczenia, jak i po nim.
36 miesięcy leczenia, a następnie 1 miesiąc odstawienia leku
Oznaczanie liczby komórek odpornościowych
Ramy czasowe: 36 miesięcy leczenia, a następnie 1 miesiąc odstawienia leku
Pomiary będą obejmować zmiany w poziomach limfocytów lub limfocytów T CD4+, a także podzbiorów limfocytów T, limfocytów B i komórek progenitorowych szpiku kostnego.
36 miesięcy leczenia, a następnie 1 miesiąc odstawienia leku
Oznaczanie funkcji komórek odpornościowych
Ramy czasowe: 36 miesięcy leczenia, a następnie 1 miesiąc odstawienia leku
Pomiary będą obejmować zmiany funkcji limfocytów T poprzez testy proliferacji i supresji i/lub zmiany funkcji limfocytów B poprzez oceny wytwarzania przeciwciał.
36 miesięcy leczenia, a następnie 1 miesiąc odstawienia leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nebraska

Śledczy

  • Główny śledczy: Howard Gendelman, MD, University of Nebraska

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0839-18-FB

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na sargramostym

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj