Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkørvurderinger av leukin under behandling av Parkinsons sykdom

3. desember 2025 oppdatert av: University of Nebraska

Sikkerhet, tolerabilitet og biomarkørvurderinger av leukin (Sargramostim) under forlenget tidsbestemt behandling for Parkinsons sykdom: En fase I pilotstudie

Først vil etterforskerne bestemme sikkerheten til et 36-måneders regime med Leukine administrert som en vektbasert dose på 3 µg/kg/dag i 5 dager (uke), etterfulgt av en 2-dagers ferie (helg). Denne 36 måneders (n=10) pilotstudien vil utvide de foregående 2 måneders observasjonstestene mot målet om å vurdere sikkerheten til Leukine for behandling av Parkinsons sykdom (PD). Kliniske tegn og symptomer vil bli målt ved personlig velvære, fysiske og nevrologiske undersøkelser (UPDRS del I, II, III og IV vurderinger) og blodprøver (CBC med differensial, totalt T-celletall, og et omfattende metabolsk serapanel ). For det andre vil vi vurdere regimets tolerabilitet administrert i en dosereduksjon, fra 6 µg/kg/dag uten avbrudd, til 3 µg/kg/dag med 2 dagers legemiddelferier. Etterforskerne vil over en tid på 36 måneder undersøke effekten av behandling på definerte adaptive immundefekter ved PD målt ved analyse av perifere mononukleære blodceller samlet før, under og etter seponering av Leukine-administrasjon. Individuelle T-celleparametre vil bli vurdert og vil inkludere koblinger mellom T-cellefunksjon og undergruppeanalyser og kliniske nevrologiske tegn og symptomer. I tillegg vil den funksjonelle stabiliteten til immunsviktene vurderes ved PD ved å undersøke T-celleundergrupper hos PD-pasienter i denne studien mot tidligere resultater. Etterforskerne vil også avgjøre om immunsviktene til PD er konsistente under innsamling av data fra baseline, og de potensielle leukininduserte motoriske kontroll- og mobilitetsforbedringene vil bli bestemt av UPDRS del I, II, III og IV-score etter behandling og behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål: Det er tre studiemål. Først vil etterforskerne bestemme sikkerheten til et 36-måneders regime med Leukine administrert som en vektbasert dose på 3 µg/kg/dag i 5 dager (uke), etterfulgt av en 2-dagers ferie (helg). Denne 36 måneders (n=10) pilotstudien vil utvide de foregående 2 måneders observasjonstestene mot målet om å vurdere sikkerheten til Leukine for behandling av Parkinsons sykdom (PD). Kliniske tegn og symptomer vil bli målt ved personlig velvære, fysiske og nevrologiske undersøkelser (UPDRS del I, II, III og IV vurderinger) og blodprøver (CBC med differensial, totalt T-celletall, og et omfattende metabolsk serapanel ). For det andre vil etterforskerne vurdere regimets tolerabilitet administrert i en dosereduksjon, fra 6 µg/kg/dag uten avbrudd, til 3 µg/kg/dag med 2 dagers legemiddelferie. Den reduserte dosen ble valgt basert på kjent tolerabilitet og parallellkoblet immunrekonstitusjon sett i kreftassosierte sykdomsbehandlinger. På grunn av skjørhet i pasientpopulasjonen og tidligere registrerte bivirkninger er de foreslåtte dosereduksjonene berettiget.

Sekundære mål:

I løpet av 36 måneder vil effekten av behandling på definerte adaptive immundefekter ved PD målt ved analyse av perifere mononukleære blodceller samlet før, under og etter seponering av Leukine-administrasjonen bli undersøkt. Individuelle T-celleparametre som inkluderer koblinger mellom T-cellefunksjon og undergruppeanalyser og kliniske nevrologiske tegn og symptomer vil bli undersøkt. Disse immunparametrene vil bli serielt undersøkt da de kan bidra til immunsviktene ved PD. Dermed vil tidsbestemte analyser av endringer i T-celle-fenotyper og/eller funksjon bli fullført. I tillegg vil etterforskerne vurdere den funksjonelle stabiliteten til immunsviktene ved PD og vil avgjøre om immunsviktene til PD er konsistente under innsamling av baseline data. Den potensielle leukininduserte motoriske kontrollen og mobilitetsforbedringene vil bli bestemt ved å vurdere UPDRS del I, II, III og IV skårer etter behandling og behandling. Spesifikt, i løpet av denne seks måneder lange behandlingsstudien, vil ulike biomarkører bli vurdert, inkludert: T-cellemarkører for immunaktivering, DNA-metyleringsstatus og B-celle- og benmargsstamcellemarkører. Vi håper å avdekke tidsforløpet til Treg-induksjon, samt koble farmakokinetikken til Leukine-behandling (ikke tidligere registrert) til endringer i spesifikke biomarkører. I tillegg vil endringer i den humorale responsen etter utvidet Leukine-behandling bli vurdert ved å måle tilstedeværelsen av antistoffer mot Leukine og endringer i B-cellefrekvenser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

35 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Utbruddet av bradykinesi og 1 eller begge av følgende: hvileskjelving og/eller rigiditet

    2. Asymmetrisk debut av kliniske tegn

    3. Progressive motoriske symptomer

    4. Alder ved debut 35-85 år

    5. Varighet av PD-symptomer på minst 3 år

    6. Kvinnelige emner må være enten:

    1. Ikke gravid, ammer ikke og planlegger ikke å bli gravid under studien;
    2. Ikke i fertil alder, definert som en som har vært postmenopausal i minst 1 år og med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i det laboratoriedefinerte postmenopausale området, eller har blitt kirurgisk sterilisert, eller har hatt en hysterektomi minst 3 måneder før starten på denne rettssaken; eller

    3. Hvis den er i fertil alder, må samtykke til å bruke en effektiv metode for å unngå graviditet til slutten av studien og må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) test. Effektive metoder for å unngå graviditet er prevensjonsmetoder som brukes konsekvent og korrekt (inkludert implanterbare prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, orale prevensjonsmidler, transdermale prevensjonsmidler, intrauterine enheter, diafragma med spermicid, mannlige eller kvinnelige kondomer med spermicid, eller cervical cap, eller en sterilitet), abstinens seksuell partner.

      7. Må være trinn 4 eller mindre i henhold til Hoehn og Yahr-skalaen

      Ekskluderingskriterier:

  • 1. Atypiske trekk som indikerer en Parkinson-Plus-lidelse (Progressiv Supranukleær Parese (PSP), Multippel System Atrofi (MSA), Corticobasal Degeneration (CBD)) inkludert cerebellare tegn, supranukleær blikkparese, apraksi og andre kortikale tegn, eller fremtredende autonome svikt

    2. Nevroleptisk behandling ved utbruddet av parkinsonisme

    3. Aktiv behandling med nevroleptika ved studiestart

    4. Historie om gjentatte slag med trinnvis progresjon av parkinsonisme

    5. Historie med gjentatt hodeskade

    6. Historie med definitiv encefalitt

    7. Mer enn én blodslektning diagnostisert med PD

    8. Prominent gangubalanse tidlig i kurset (< 5 år)

    9. Mini-mental tilstand eksamensscore <26

    10. Hematologisk malignitet eller koagulopati

    11. Unormale blodanalyser: hematokrit <30; WBC>11,5; klinisk signifikante laboratoriedata (f.eks. alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] 3x øvre grense for normal [ULN]), eller enhver unormal laboratorieverdi som kan forstyrre vurderingen av sikkerhet etter utforskerens vurdering; betydelige abnormiteter på den kliniske undersøkelsen, vitale tegn og kliniske kjemi- eller hematologiresultater (unntatt funn av Parkinsons sykdom), som kan forstyrre studien eller utgjøre en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen som bedømt av den kliniske etterforskeren som har ansvaret for studien. deltakere

    12. Alvorlig medisinsk sykdom eller komorbiditet som kan forstyrre deltakelse i studien

    13. Hjernekirurgi for parkinsonisme (DBS, celleimplantasjon, genterapi)

    14. Anamnese med en autoimmun lidelse eller systemisk inflammatorisk lidelse ansett som betydelig av legen

    15. Immunstimulerende eller immunsuppressiv behandling (inkludert amfetaminer eller systemiske kortikosteroider) innen 90 dager

    16. Utelukkende ensidig parkinsonisme i mer enn 3 år

    17. Kjent overfølsomhet overfor GM-CSF, gjæravledede produkter

    18. Gjeldende litiumbehandling

    19. Personer med aktuelle diagnoser alkohol- eller rusmisbruk/avhengighet

    20. Enhver som ikke er egnet for deltakelse i denne forskningsprotokollen som vurderes av rektor eller medetterforsker

    21. Alle som tidligere har blitt behandlet med GM-CSF som immunmodulerende terapi

    22. Alle med dårlig venetilgang

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Leukin behandling
36 måneders regime med Leukine administrert som en vektbasert dose på 3 µg/kg/dag i 5 dager (uke), etterfulgt av en 2-dagers ferie (helg)
Legemiddel: sargramostim
Rekombinant human GM-CSF produsert ved rekombinant DNA-teknologi ved bruk av et gjær (S. cerevisiae) ekspresjonssystem
Andre navn:
  • Leukin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsassosierte bivirkninger
Tidsramme: månedlig i løpet av behandlingen, opptil 36 måneder, etterfulgt av 1 måneds medikamentavslutning
Sikkerheten ved administrering av leukin ved PD vil bli undersøkt ved å dokumentere unormale resultater fra CBC med differensial, totalt T-celletall eller omfattende metabolske panelanalyser; unormale fysiske og eller nevrologiske undersøkelsesfunn; unormale nivåer av antistoffer mot GM-CSF; klinisk økende Unified Parkinsons disease Rating Scale (UPDRS) del I, II, III og IV skårer som bestemt av den undersøkende legen; og andre uønskede hendelser. Disse sikkerhetsvurderingene vil bli gjort hver fjerde uke.
månedlig i løpet av behandlingen, opptil 36 måneder, etterfulgt av 1 måneds medikamentavslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av immuncellefenotype
Tidsramme: 36 måneders behandling, etterfulgt av 1 måneds medikamentavslutning
Målinger vil inkludere endring i CD45RO+ eller FAS+ frekvenser i CD4+ T-celler; endring i CD31+ frekvenser i CD4+ T-celler, Teff eller Treg undersett; endring i ItgB7+ frekvenser i CD4+ T-celler eller Teff-undergruppen; endring i ItgB4B7+ frekvenser i CD4+ T-celler eller Treg-undergruppen; endring i CD27+-frekvenser i CD4+ T-celler, Teff- eller Treg-undersett, endring i CCR7+-frekvenser i CD4+ T-celler, Teff- eller Treg-undersett; endring i FoxP3+ frekvenser i CD4+ T-celler, Teff eller Treg undersett; endring i CD34-, CD117- eller CD135-nivåer; endring i DNA-metyleringsstatus. Målingene vil bli kombinert for å bestemme overordnede endringer i immuncellefrekvens og T-celle subsett fenotype både på og av behandling.
36 måneders behandling, etterfulgt av 1 måneds medikamentavslutning
Bestemmelse av immuncellenummer
Tidsramme: 36 måneders behandling, etterfulgt av 1 måneds medikamentavslutning
Målinger vil inkludere endringer i nivåer av lymfocytter eller CD4+ T-celler, samt undergrupper av T-celler, B-celler og benmargs-progenitor.
36 måneders behandling, etterfulgt av 1 måneds medikamentavslutning
Bestemmelse av immuncellefunksjon
Tidsramme: 36 måneders behandling, etterfulgt av 1 måneds medikamentavslutning
Målinger vil inkludere endringer i T-cellefunksjon via proliferasjons- og suppresjonsanalyser og/eller endringer i B-cellefunksjon via antistoffproduksjonsvurderinger.
36 måneders behandling, etterfulgt av 1 måneds medikamentavslutning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Nebraska

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Howard Gendelman, MD, University of Nebraska

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

2. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0839-18-FB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere