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Biomarker-Bewertungen von Leukin während der Behandlung der Parkinson-Krankheit

14. November 2023 aktualisiert von: University of Nebraska

Sicherheits-, Verträglichkeits- und Biomarker-Bewertungen von Leukin (Sargramostim) während einer Langzeitbehandlung der Parkinson-Krankheit: Eine Phase-I-Pilotstudie

Zunächst werden die Forscher die Sicherheit einer 36-monatigen Leukin-Therapie bestimmen, die als gewichtsbasierte Dosis von 3 µg/kg/Tag über 5 Tage (Woche) verabreicht wird, gefolgt von einem 2-tägigen Urlaub (Wochenende). Diese 36-monatige (n=10) Pilotstudie wird die vorherigen zweimonatigen Beobachtungstests erweitern, um die Sicherheit von Leukin zur Behandlung der Parkinson-Krankheit (PD) zu bewerten. Klinische Anzeichen und Symptome werden durch persönliches Wohlbefinden, körperliche und neurologische Untersuchungen (UPDRS-Teile I, II, III und IV-Beurteilungen) und Bluttests (CBC mit Differential, Gesamt-T-Zellzahl und ein umfassendes Stoffwechselserum-Panel) gemessen ). Zweitens werden wir die Verträglichkeit des Regimes beurteilen, das in einer Dosisreduktion von 6 µg/kg/Tag ohne Unterbrechung auf 3 µg/kg/Tag mit zweitägigen Medikamentenpausen verabreicht wird. Die Forscher werden über einen Zeitraum von 36 Monaten die Auswirkungen der Behandlung auf definierte adaptive Immundefizite bei Parkinson untersuchen, gemessen durch Analyse von mononukleären Zellen des peripheren Blutes, die vor, während und nach Beendigung der Leukinverabreichung gesammelt wurden. Einzelne T-Zell-Parameter werden bewertet und umfassen Verbindungen zwischen T-Zell-Funktion und Teilmengenanalysen sowie klinisch-neurologischen Anzeichen und Symptomen. Darüber hinaus wird die funktionelle Stabilität der Immundefizite bei Parkinson beurteilt, indem in dieser Studie T-Zell-Untergruppen bei PD-Patienten im Vergleich zu früheren Ergebnissen untersucht werden. Die Forscher werden auch feststellen, ob die Immundefizite der Parkinson-Krankheit während der Basisdatenerfassung konsistent sind, und die potenziellen Leukin-induzierten motorischen Kontrollen und Mobilitätsverbesserungen werden anhand der UPDRS-Scores Teil I, II, III und IV außerhalb der Behandlung und während der Behandlung bestimmt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziele: Es gibt drei Studienziele. Zunächst werden die Forscher die Sicherheit einer 36-monatigen Leukin-Therapie bestimmen, die als gewichtsbasierte Dosis von 3 µg/kg/Tag über 5 Tage (Woche) verabreicht wird, gefolgt von einem 2-tägigen Urlaub (Wochenende). Diese 36-monatige (n=10) Pilotstudie wird die vorherigen zweimonatigen Beobachtungstests erweitern, um die Sicherheit von Leukin zur Behandlung der Parkinson-Krankheit (PD) zu bewerten. Klinische Anzeichen und Symptome werden durch persönliches Wohlbefinden, körperliche und neurologische Untersuchungen (UPDRS-Teile I, II, III und IV-Beurteilungen) und Bluttests (CBC mit Differential, Gesamt-T-Zellzahl und ein umfassendes Stoffwechselserum-Panel) gemessen ). Zweitens werden die Forscher die Verträglichkeit des Regimes bewerten, das in einer Dosisreduktion verabreicht wird, von 6 µg/kg/Tag ohne Unterbrechung auf 3 µg/kg/Tag mit zweitägigen Medikamentenferien. Die niedrigere Dosis wurde aufgrund der bekannten Verträglichkeit und der damit verbundenen Immunrekonstitution bei der Behandlung krebsassoziierter Krankheiten ausgewählt. Aufgrund der Fragilität der Patientenpopulation und früherer unerwünschter Ereignisse sind die vorgeschlagenen Dosisreduktionen gerechtfertigt.

Sekundäre Ziele:

Über einen Zeitraum von 36 Monaten werden die Auswirkungen der Behandlung auf definierte adaptive Immundefizite bei Parkinson untersucht, gemessen durch Analyse peripherer mononukleärer Blutzellen, die vor, während und nach Beendigung der Leukinverabreichung gesammelt wurden. Es werden einzelne T-Zell-Parameter untersucht, die Verbindungen zwischen T-Zell-Funktion und Teilmengenanalysen sowie klinisch-neurologischen Anzeichen und Symptomen umfassen. Diese Immunparameter werden seriell untersucht, da sie möglicherweise zu den Immundefiziten bei Parkinson beitragen. Auf diese Weise werden zeitgesteuerte Analysen von Veränderungen der T-Zell-Phänotypen und/oder -Funktionen abgeschlossen. Darüber hinaus werden die Forscher die funktionelle Stabilität der Immundefizite bei Parkinson beurteilen und feststellen, ob die Immundefizite bei Parkinson während der Basisdatenerfassung konsistent sind. Die potenziellen Leukin-induzierten motorischen Kontroll- und Mobilitätsverbesserungen werden durch die Bewertung der UPDRS-Teil-I-, II-, III- und IV-Scores außerhalb der Behandlung und während der Behandlung bestimmt. Konkret werden im Verlauf dieser sechsmonatigen Behandlungsstudie verschiedene Biomarker bewertet, darunter: T-Zellmarker der Immunaktivierung, DNA-Methylierungsstatus sowie B-Zell- und Knochenmark-Vorläuferzellmarker. Wir hoffen, den zeitlichen Verlauf der Treg-Induktion aufzudecken und die Pharmakokinetik der Leukin-Behandlung (bislang nicht erfasst) mit Veränderungen spezifischer Biomarker zu verknüpfen. Darüber hinaus werden Veränderungen der humoralen Reaktion nach einer längeren Leukin-Behandlung durch Messung des Vorhandenseins von Antikörpern gegen Leukin und Veränderungen der B-Zell-Frequenzen beurteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

35 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Beginn einer Bradykinesie und eines oder beider der folgenden Symptome: Ruhetremor und/oder Steifheit

    2. Asymmetrischer Beginn klinischer Symptome

    3. Progressive motorische Symptome

    4. Erkrankungsalter 35–85 Jahre

    5. Dauer der PD-Symptome von mindestens 3 Jahren

    6. Weibliche Probanden müssen entweder:

    1. Nicht schwanger, nicht stillend und nicht beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden;
    2. Nicht gebärfähig, definiert als jemand, der sich seit mindestens einem Jahr in der Postmenopause befindet und dessen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im labordefinierten postmenopausalen Bereich liegt, oder der chirurgisch sterilisiert wurde oder sich mindestens drei Monate zuvor einer Hysterektomie unterzogen hat der Beginn dieses Prozesses; oder

    3. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie einer wirksamen Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft bis zum Ende der Studie zustimmen und einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Test vorweisen. Wirksame Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft sind Verhütungsmethoden, die konsequent und korrekt angewendet werden (einschließlich implantierbarer Kontrazeptiva, injizierbarer Kontrazeptiva, oraler Kontrazeptiva, transdermaler Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Diaphragma mit Spermizid, männliche oder weibliche Kondome mit Spermizid oder Portiokappe), Abstinenz oder eine Sterilisation Sexualpartner.

      7. Muss gemäß der Hoehn- und Yahr-Skala Stufe 4 oder niedriger sein

      Ausschlusskriterien:

  • 1. Atypische Merkmale, die auf eine Parkinson-Plus-Erkrankung hinweisen (Progressive Supranukleäre Parese (PSP), Multiple Systematrophie (MSA), Kortikobasale Degeneration (CBD)), einschließlich Kleinhirnsymptome, supranukleäre Blickparese, Apraxie und andere kortikale Anzeichen oder ausgeprägtes autonomes Versagen

    2. Neuroleptische Behandlung zum Zeitpunkt des Beginns des Parkinsonismus

    3. Aktive Behandlung mit einem Neuroleptikum zum Zeitpunkt des Studieneintritts

    4. Vorgeschichte wiederholter Schlaganfälle mit schrittweisem Fortschreiten des Parkinsonismus

    5. Vorgeschichte wiederholter Kopfverletzungen

    6. Vorgeschichte einer eindeutigen Enzephalitis

    7. Bei mehr als einem Blutsverwandten wurde PD diagnostiziert

    8. Auffälliges Gangungleichgewicht zu Beginn des Kurses (< 5 Jahre)

    9. Ergebnis der Mini-Mental-Staatsexamensprüfung <26

    10. Hämatologische Malignität oder Koagulopathie

    11. Abnormale Blutanalysen: Hämatokrit <30; WBC>11,5; klinisch bedeutsame Labordaten (z.B. Alaninaminotransferase [ALT] oder Aspartataminotransferase [AST] 3x die Obergrenze des Normalwerts [ULN]) oder ein abnormaler Laborwert, der die Beurteilung der Sicherheit nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte; signifikante Anomalien bei der klinischen Untersuchung, den Vitalfunktionen und den Ergebnissen der klinischen Chemie oder Hämatologie (ausgenommen Befunde der Parkinson-Krankheit), die nach Einschätzung des mit der Betreuung der Studie beauftragten klinischen Prüfers die Studie beeinträchtigen oder ein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen können Teilnehmer

    12. Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder Komorbidität, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können

    13. Gehirnchirurgie bei Parkinson (DBS, Zellimplantation, Gentherapie)

    14. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer systemischen entzündlichen Erkrankung, die vom Arzt als bedeutsam erachtet wird

    15. Immunstimulierende oder immunsuppressive Behandlung (einschließlich Amphetamine oder systemische Kortikosteroide) innerhalb von 90 Tagen

    16. Ausschließlich einseitiger Parkinsonismus seit mehr als 3 Jahren

    17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen GM-CSF, aus Hefe gewonnene Produkte

    18. Aktuelle Lithiumbehandlung

    19. Personen mit aktueller Diagnose von Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit

    20. Jeder, der nach Einschätzung des Auftraggebers oder Co-Ermittlers nicht für die Teilnahme an diesem Forschungsprotokoll geeignet ist

    21. Jeder, der zuvor mit GM-CSF als immunmodulatorische Therapie behandelt wurde

    22. Jeder mit schlechtem venösen Zugang

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Leukin-Behandlung
36-monatige Behandlung mit Leukin, verabreicht als gewichtsabhängige Dosis von 3 µg/kg/Tag über 5 Tage (Woche), gefolgt von einem 2-tägigen Urlaub (Wochenende).
Arzneimittel: Sargramostim
Rekombinanter menschlicher GM-CSF, hergestellt durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung eines Hefe-Expressionssystems (S. cerevisiae).
Andere Namen:
  • Leukin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: monatlich während der Behandlung, bis zu 36 Monate, gefolgt von einer einmonatigen Medikamentenentwöhnung
Die Sicherheit der Leukinverabreichung bei Parkinson wird untersucht, indem abnormale Ergebnisse von Blutbilduntersuchungen mit Differenzial-, Gesamt-T-Zellzahl- oder umfassenden Stoffwechsel-Panel-Analysen dokumentiert werden. abnormale körperliche und/oder neurologische Untersuchungsbefunde; abnormale Antikörperspiegel gegen GM-CSF; klinisch steigende Scores der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Teil I, II, III und IV, wie vom untersuchenden Arzt festgelegt; und andere unerwünschte Ereignisse. Diese Sicherheitsbewertungen werden alle vier Wochen durchgeführt.
monatlich während der Behandlung, bis zu 36 Monate, gefolgt von einer einmonatigen Medikamentenentwöhnung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung des Immunzellphänotyps
Zeitfenster: 36 Monate Behandlung, gefolgt von einem Monat Medikamentenentwöhnung
Zu den Messungen gehören Veränderungen der CD45RO+- oder FAS+-Frequenzen in CD4+-T-Zellen; Veränderung der CD31+-Frequenzen in CD4+-T-Zellen, Teff- oder Treg-Untergruppen; Veränderung der ItgB7+-Frequenzen in CD4+-T-Zellen oder der Teff-Untergruppe; Veränderung der ItgB4B7+-Frequenzen in CD4+-T-Zellen oder der Treg-Untergruppe; Änderung der CD27+-Frequenzen in CD4+-T-Zellen, Teff- oder Treg-Untergruppen, Änderung der CCR7+-Frequenzen in CD4+-T-Zellen, Teff- oder Treg-Untergruppen; Änderung der FoxP3+-Frequenzen in CD4+-T-Zellen, Teff- oder Treg-Untergruppen; Änderung der CD34-, CD117- oder CD135-Spiegel; Änderung des DNA-Methylierungsstatus. Die Messungen werden kombiniert, um Gesamtveränderungen der Immunzellhäufigkeit und des Phänotyps der T-Zell-Untergruppe sowohl während als auch außerhalb der Behandlung zu bestimmen.
36 Monate Behandlung, gefolgt von einem Monat Medikamentenentwöhnung
Bestimmung der Immunzellzahl
Zeitfenster: 36 Monate Behandlung, gefolgt von einem Monat Medikamentenentwöhnung
Die Messungen umfassen Veränderungen der Lymphozyten- oder CD4+-T-Zellen sowie der Untergruppen von T-Zellen, B-Zellen und Knochenmark-Vorläufern.
36 Monate Behandlung, gefolgt von einem Monat Medikamentenentwöhnung
Bestimmung der Funktion von Immunzellen
Zeitfenster: 36 Monate Behandlung, gefolgt von einem Monat Medikamentenentwöhnung
Zu den Messungen gehören Veränderungen der T-Zell-Funktion durch Proliferations- und Suppressionstests und/oder Veränderungen der B-Zell-Funktion durch Bewertungen der Antikörperproduktion.
36 Monate Behandlung, gefolgt von einem Monat Medikamentenentwöhnung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nebraska

Ermittler

  • Hauptermittler: Howard Gendelman, MD, University of Nebraska

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0839-18-FB

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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