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Valutazioni dei biomarcatori della leuchina durante il trattamento del morbo di Parkinson

14 novembre 2023 aggiornato da: University of Nebraska

Valutazione della sicurezza, della tollerabilità e dei biomarcatori della leuchina (sargramostim) durante il trattamento a tempo prolungato per il morbo di Parkinson: uno studio pilota di fase I

In primo luogo, gli investigatori determineranno la sicurezza di un regime di 36 mesi di Leukine somministrato come dose basata sul peso a 3 µg/kg/giorno per 5 giorni (settimana), seguito da una vacanza di 2 giorni (fine settimana). Questo studio pilota di 36 mesi (n=10) estenderà i precedenti test di osservazione di 2 mesi verso l'obiettivo di valutare la sicurezza di Leukine per il trattamento della malattia di Parkinson (MdP). I segni e i sintomi clinici saranno misurati mediante esami del benessere personale, fisici e neurologici (valutazioni UPDRS parti I, II, III e IV) e esami del sangue (emocromo con conta differenziale, conta totale delle cellule T e un pannello completo di sieri metabolici ). In secondo luogo, valuteremo la tollerabilità del regime somministrato con una riduzione della dose, da 6 µg/kg/giorno senza interruzione, a 3 µg/kg/giorno con 2 giorni di sospensione del farmaco. Gli investigatori esamineranno per un periodo di 36 mesi gli effetti del trattamento sui deficit immunitari adattativi definiti nel PD misurati dall'analisi delle cellule mononucleate del sangue periferico raccolte prima, durante e dopo la cessazione della somministrazione di Leukine. Saranno valutati i singoli parametri delle cellule T e includeranno collegamenti tra la funzione delle cellule T e le analisi dei sottoinsiemi e segni e sintomi neurologici clinici. Inoltre, la stabilità funzionale dei deficit immunitari sarà valutata nel PD esaminando i sottogruppi di cellule T nei pazienti con PD in questo studio rispetto ai risultati precedenti. Gli investigatori determineranno anche se i deficit immunitari del PD sono coerenti durante la raccolta dei dati di base e i potenziali miglioramenti del controllo motorio e della mobilità indotti dalla leuchina saranno determinati dai punteggi UPDRS parte I, II, III e IV fuori dal trattamento e durante il trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari: ci sono tre obiettivi di studio. In primo luogo, gli investigatori determineranno la sicurezza di un regime di 36 mesi di Leukine somministrato come dose basata sul peso a 3 µg/kg/giorno per 5 giorni (settimana), seguito da una vacanza di 2 giorni (fine settimana). Questo studio pilota di 36 mesi (n=10) estenderà i precedenti test di osservazione di 2 mesi verso l'obiettivo di valutare la sicurezza di Leukine per il trattamento della malattia di Parkinson (MdP). I segni e i sintomi clinici saranno misurati mediante esami del benessere personale, fisici e neurologici (valutazioni UPDRS parti I, II, III e IV) e esami del sangue (emocromo con conta differenziale, conta totale delle cellule T e un pannello completo di sieri metabolici ). In secondo luogo, gli investigatori valuteranno la tollerabilità del regime somministrato con una riduzione della dose, da 6 µg/kg/giorno senza interruzione, a 3 µg/kg/giorno con 2 giorni di sospensione del farmaco. La dose ridotta è stata scelta in base alla tollerabilità nota e alla ricostituzione immunitaria parallela osservata nei trattamenti per malattie associate al cancro. A causa della fragilità della popolazione di pazienti e degli eventi avversi registrati in precedenza, le riduzioni della dose proposte sono giustificate.

Obiettivi secondari:

Nell'arco di 36 mesi, verranno esaminati gli effetti del trattamento sui deficit immunitari adattativi definiti nel PD, misurati mediante l'analisi delle cellule mononucleate del sangue periferico raccolte prima, durante e dopo la cessazione della somministrazione di Leukine. Saranno esaminati i singoli parametri delle cellule T che includono collegamenti tra la funzione delle cellule T e le analisi dei sottoinsiemi e segni e sintomi neurologici clinici. Questi parametri immunitari saranno esaminati in serie in quanto possono contribuire ai deficit immunitari nel PD. Pertanto, saranno completate le analisi temporizzate dei cambiamenti nei fenotipi e/o nella funzione delle cellule T. Inoltre, i ricercatori valuteranno la stabilità funzionale dei deficit immunitari nel PD e determineranno se i deficit immunitari del PD sono coerenti durante la raccolta dei dati di base. I potenziali miglioramenti del controllo motorio e della mobilità indotti dalla leuchina saranno determinati valutando i punteggi UPDRS parte I, II, III e IV fuori dal trattamento e durante il trattamento. In particolare, nel corso di questo studio di trattamento di sei mesi, verranno valutati vari biomarcatori tra cui: marcatori di cellule T di attivazione immunitaria, stato di metilazione del DNA e marcatori di cellule progenitrici delle cellule B e del midollo osseo. Speriamo di scoprire il decorso temporale dell'induzione di Treg, nonché di collegare la farmacocinetica del trattamento con leuchina (non registrata in precedenza) ai cambiamenti in biomarcatori specifici. Inoltre, i cambiamenti nella risposta umorale dopo un trattamento prolungato con Leukine saranno valutati misurando la presenza di anticorpi contro Leukine e le alterazioni nelle frequenze delle cellule B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Insorgenza di bradicinesia e 1 o entrambi dei seguenti: tremore a riposo e/o rigidità

    2. Esordio asimmetrico dei segni clinici

    3. Sintomi motori progressivi

    4. Età all'esordio 35-85 anni

    5. Durata dei sintomi di PD di almeno 3 anni

    6. I soggetti di sesso femminile devono essere:

    1. Non incinta, non allatta al seno e non ha intenzione di rimanere incinta durante lo studio;
    2. Non in età fertile, definito come uno che è stato in postmenopausa per almeno 1 anno e con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale definito in laboratorio, o è stato sterilizzato chirurgicamente, o ha subito un'isterectomia almeno 3 mesi prima di l'inizio di questo processo; O

    3. Se in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza fino alla fine della sperimentazione e deve avere un test della beta-gonadotropina corionica umana sierica (β-HCG) negativo. Metodi efficaci per evitare la gravidanza sono metodi contraccettivi utilizzati in modo coerente e corretto (inclusi contraccettivi impiantabili, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali, contraccettivi transdermici, dispositivi intrauterini, diaframma con spermicida, preservativi maschili o femminili con spermicida o cappuccio cervicale), l'astinenza o una partner sessuale.

      7. Deve essere allo stadio 4 o inferiore secondo la scala Hoehn e Yahr

      Criteri di esclusione:

  • 1. Caratteristiche atipiche indicative di un disturbo Parkinson-Plus (paralisi sopranucleare progressiva (PSP), atrofia multisistemica (MSA), degenerazione corticobasale (CBD)) inclusi segni cerebellari, paralisi sopranucleare dello sguardo, aprassia e altri segni corticali o insufficienza autonomica prominente

    2. Trattamento neurolettico al momento dell'insorgenza del parkinsonismo

    3. Trattamento attivo con un neurolettico al momento dell'ingresso nello studio

    4. Storia di ictus ripetuti con progressione graduale del parkinsonismo

    5. Storia di trauma cranico ripetuto

    6. Storia di encefalite definita

    7. Più di un parente di sangue con diagnosi di PD

    8. Prominente squilibrio dell'andatura all'inizio del decorso (< 5 anni)

    9. Punteggio minimo dell'esame dello stato mentale <26

    10. Malignità ematologica o coagulopatia

    11. Analisi del sangue anormali: ematocrito <30; GB>11,5; dati di laboratorio clinicamente significativi (ad es. alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] 3 volte il limite superiore della norma [ULN]), o qualsiasi valore di laboratorio anormale che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza a giudizio dello sperimentatore; anomalie significative nell'esame clinico, nei segni vitali e nei risultati di chimica clinica o ematologia (esclusi i risultati della malattia di Parkinson), che possono interferire con lo studio o presentare un rischio per la sicurezza del soggetto come giudicato dallo sperimentatore clinico incaricato della cura dello studio partecipanti

    12. Gravi malattie mediche o comorbilita' che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio

    13. Chirurgia cerebrale per parkinsonismo (DBS, impianto cellulare, terapia genica)

    14. Storia di una malattia autoimmune o di una malattia infiammatoria sistemica ritenuta significativa dal medico

    15. Trattamento immunostimolante o immunosoppressivo (incluse anfetamine o corticosteroidi sistemici) entro 90 giorni

    16. Parkinsonismo esclusivamente unilaterale per più di 3 anni

    17. Ipersensibilità nota a GM-CSF, prodotti derivati ​​dal lievito

    18. Attuale trattamento al litio

    19. Individui con diagnosi attuali di abuso/dipendenza da alcol o sostanze

    20. Chiunque non sia idoneo alla partecipazione a questo protocollo di ricerca come ritenuto dal principale o co-ricercatore

    21. Chiunque sia stato precedentemente trattato con GM-CSF come terapia immunomodulante

    22. Chiunque abbia scarso accesso venoso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento leuchina
Regime di 36 mesi di Leukine somministrato come dose basata sul peso a 3 µg/kg/giorno per 5 giorni (settimana), seguito da una vacanza di 2 giorni (fine settimana)
Droga: sargramostim
GM-CSF umano ricombinante prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante utilizzando un sistema di espressione di lievito (S. cerevisiae)
Altri nomi:
  • Leuchina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi associati al trattamento
Lasso di tempo: mensilmente durante il corso del trattamento, fino a 36 mesi, seguito da 1 mese di sospensione del farmaco
La sicurezza della somministrazione di Leukine nel PD sarà esaminata documentando i risultati anomali dell'emocromo con differenziale, conta totale delle cellule T o analisi del pannello metabolico completo; risultati anomali dell'esame fisico e/o neurologico; livelli anormali di anticorpi contro GM-CSF; aumentare clinicamente i punteggi della scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (UPDRS) parte I, II, III e IV come determinato dal medico esaminatore; e altri eventi avversi. Queste valutazioni di sicurezza saranno effettuate ogni quattro settimane.
mensilmente durante il corso del trattamento, fino a 36 mesi, seguito da 1 mese di sospensione del farmaco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione del fenotipo delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: 36 mesi di trattamento, seguiti da 1 mese di sospensione del farmaco
Le misurazioni includeranno il cambiamento nelle frequenze CD45RO+ o FAS+ nelle cellule T CD4+; cambiamento nelle frequenze CD31+ nelle cellule T CD4+, sottoinsiemi Teff o Treg; cambiamento nelle frequenze ItgB7+ nelle cellule T CD4+ o nel sottoinsieme Teff; cambiamento nelle frequenze ItgB4B7+ nelle cellule T CD4+ o nel sottoinsieme Treg; variazione delle frequenze CD27+ nelle cellule T CD4+, sottoinsiemi Teff o Treg, variazione delle frequenze CCR7+ nelle cellule T CD4+, sottoinsiemi Teff o Treg; cambiamento nelle frequenze FoxP3+ nelle cellule T CD4+, sottoinsiemi Teff o Treg; cambiamento nei livelli di CD34, CD117 o CD135; alterazione dello stato di metilazione del DNA. Le misurazioni saranno combinate per determinare i cambiamenti complessivi nella frequenza delle cellule immunitarie e nel fenotipo del sottogruppo di cellule T sia durante che dopo il trattamento.
36 mesi di trattamento, seguiti da 1 mese di sospensione del farmaco
Determinazione del numero di cellule immunitarie
Lasso di tempo: 36 mesi di trattamento, seguiti da 1 mese di sospensione del farmaco
Le misurazioni includeranno i cambiamenti nei livelli dei linfociti o delle cellule T CD4+, così come le cellule T, le cellule B e i sottoinsiemi progenitori del midollo osseo.
36 mesi di trattamento, seguiti da 1 mese di sospensione del farmaco
Determinazione della funzione delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: 36 mesi di trattamento, seguiti da 1 mese di sospensione del farmaco
Le misurazioni includeranno i cambiamenti nella funzione delle cellule T tramite saggi di proliferazione e soppressione e/o i cambiamenti nella funzione delle cellule B tramite valutazioni della produzione di anticorpi.
36 mesi di trattamento, seguiti da 1 mese di sospensione del farmaco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nebraska

Investigatori

  • Investigatore principale: Howard Gendelman, MD, University of Nebraska

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 gennaio 2019

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

2 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0839-18-FB

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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