L'effet des suppléments de calcium et de vitamine D sur les troubles métaboliques et hormonaux chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques
4 juin 2019 mis à jour par: Damascus University
L'effet des suppléments de calcium et de vitamine D en tant que traitement adjuvant à la metformine sur les troubles métaboliques et hormonaux chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques
Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité métabolique-hormonale de la supplémentation en vitamine D des femmes SOPK déficientes/insuffisantes avec (calcium + vitamine D + metformine) pendant 8 semaines par rapport à (placebo + metformine).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est le trouble endocrinien le plus fréquent chez les femmes en âge de procréer.
Les principales manifestations de ce syndrome sont le dysfonctionnement ovulatoire, l'hyperandrogénie et la morphologie ovarienne polykystique.
De manière notable, le SOPK est associé à plusieurs troubles métaboliques tels que la résistance à l'insuline, l'hyperinsulinémie compensatoire, la dyslipidémie et l'obésité centrale, qui augmentent le risque de complications à long terme telles que le diabète sucré de type 2, le syndrome métabolique et les maladies cardiovasculaires.
De plus, des données antérieures ont démontré que, par rapport aux femmes normo-ovulatoires, les patientes atteintes du SOPK pouvaient présenter une dérégulation du système IGF représentée par une élévation des taux sériques de facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) libre et une réduction de les taux sériques de la protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGFBP-1).
Cependant, l'étiologie exacte du SOPK reste incertaine et les traitements actuels ne sont que modérément efficaces pour contrôler les symptômes du SOPK et prévenir ses complications.
De plus en plus de preuves suggèrent un rôle de la vitamine D dans les maladies reproductives féminines, car l'expression des récepteurs de la vitamine D (VDR) a été identifiée dans de nombreux organes de l'appareil reproducteur féminin.
De plus, la vitamine D régule plus de 300 gènes, y compris des gènes importants pour le métabolisme du glucose et des lipides.
De plus, la carence en vitamine D est une affection courante chez les femmes atteintes du SOPK, et plusieurs études ont indiqué une association entre de faibles taux sériques de 25-hydroxyvitamine D (25-OH-vitamine D) et les manifestations du SOPK, notamment la résistance à l'insuline, l'hyperandrogénie et l'infertilité.
En outre, une étude in vitro récente a montré que la vitamine D régulait la stéroïdogenèse et la production d'IGFBP-1 dans des cellules ovariennes humaines en culture, et de nombreux rapports ont suggéré une interrelation entre l'IGF-1 et la vitamine D.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Damascus, République arabe syrienne
- Orient Hospital
-
Damascus, République arabe syrienne
- Damascus University of Obstetrics and Gynecology Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 30 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femmes SOPK âgées de 18 à 30 ans diagnostiquées selon les critères de Rotterdam.
- Carence ou insuffisance en vitamine D selon les directives de pratique clinique de l'Endocrine Society.
- Fonction hépatique normale.
- Fonction rénale normale.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes, post-partum ou allaitantes.
- Femmes âgées de moins de 18 ans ou de plus de 30 ans.
- Patients ayant reçu un diagnostic de tumeurs sécrétant des androgènes, de syndrome de Cushing, d'hyperplasie congénitale des surrénales, d'hyperprolactinémie, d'hypercalcémie, de troubles de malabsorption, de diabète sucré, de troubles thyroïdiens, de maladie du foie, de maladie rénale, d'épilepsie, de maladie cardiovasculaire.
- Antécédents de calculs rénaux.
- Utilisation de toute thérapie hormonale, corticostéroïdes (autres que les formes topiques de corticostéroïdes), sensibilisants à l'insuline, agents hypolipidémiants, médicaments anti-obésité, suppléments de vitamine D ou de calcium, médicaments antiépileptiques ou tout autre médicament connu pour affecter les paramètres endocriniens, le métabolisme des glucides, ou concentrations d'hormones calciotropes au cours des 3 derniers mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Metformine + Placebo
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Metformine (1 500 mg/jour ; la dose de metformine a été augmentée progressivement, en commençant par 500 mg une fois par jour pendant la 1re semaine, 500 mg deux fois par jour la 2e semaine, puis 500 mg 3 fois par jour à partir de la 3e semaine).
PO pendant 8 semaines.
PO pendant 8 semaines.
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EXPÉRIMENTAL: Carbonate de calcium + Vitamine D3 + Metformine
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Metformine (1 500 mg/jour ; la dose de metformine a été augmentée progressivement, en commençant par 500 mg une fois par jour pendant la 1re semaine, 500 mg deux fois par jour la 2e semaine, puis 500 mg 3 fois par jour à partir de la 3e semaine).
PO pendant 8 semaines.
Vitamine D3 (cholécalciférol) (6000 UI/jour).
PO pendant 8 semaines.
Carbonate de calcium (1000 mg/jour).
PO pendant 8 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'indice de contrôle quantitatif de la sensibilité à l'insuline (QUICKI).
Délai: ligne de base, 8 semaines semaines.
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Évaluation de l'indice QUICKI au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines semaines.
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Modification de l'indice de Raynaud.
Délai: ligne de base, 8 semaines semaines.
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Évaluation de l'indice de Raynaud au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines semaines.
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Modification de l'indice McAuley.
Délai: ligne de base, 8 semaines semaines.
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Évaluation de l'indice de McAuley au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la concentration de glucose.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique de glucose au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration d'insuline.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique d'insuline au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Changement dans l'évaluation du modèle d'homéostasie de l'indice de résistance à l'insuline (HOMA-IR).
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de l'indice HOMA-IR au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Changement dans l'évaluation du modèle d'homéostasie de l'indice de fonction des cellules β (HOMA-B).
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de l'indice HOMA-B au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification des anomalies du cycle menstruel.
Délai: jusqu'à 8 semaines.
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L'évaluation de la régularité des cycles menstruels (ayant un cycle menstruel normal de 21 à 35 jours) a été effectuée au départ et pendant la période d'étude à l'aide d'un calendrier en enregistrant l'heure du début des menstruations et la durée des menstruations.
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jusqu'à 8 semaines.
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Modification du score d'hirsutisme
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation du score de Ferriman-Gallwey modifié pour l'hirsutisme au départ et après 8 semaines d'intervention.
(Le score représente la croissance des cheveux dans un modèle masculin sur une femme montrée dans quatre degrés de gravité différents (0= pas de croissance des cheveux ; 1= croissance des cheveux légers ; 2= croissance des cheveux modérée ; 4= croissance des cheveux sévère) dans 9 corps différents parties, à savoir la lèvre supérieure, le menton, la poitrine, le haut du dos, le bas du dos, le haut de l'abdomen, le bas de l'abdomen, le haut des bras et les cuisses.
Le score est la somme des sous-scores de chaque région.
Ainsi, il varie entre 0 et 36, où un score ≥ 6 était considéré comme un seuil d'hirsutisme).
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration de testostérone libre
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique de testostérone libre au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration sérique de l'hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: de base, 8 semaines ou le prochain cycle menstruel spontané selon l'état du cycle menstruel.
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Évaluation de la concentration sérique de FSH pendant la phase folliculaire précoce des règles au départ et après 8 semaines d'intervention si la régularité du cycle menstruel a été atteinte pendant la période de traitement, ou au départ et au prochain cycle menstruel spontané après la fin du traitement si la régularité du cycle menstruel n'était pas atteinte pendant la période de traitement.
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de base, 8 semaines ou le prochain cycle menstruel spontané selon l'état du cycle menstruel.
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Modification de la concentration sérique de l'hormone lutéinisante (LH) .
Délai: de base, 8 semaines ou le prochain cycle menstruel spontané selon l'état du cycle menstruel.
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Évaluation de la concentration sérique de LH pendant la phase folliculaire précoce des menstruations au départ et après 8 semaines d'intervention si la régularité du cycle menstruel a été atteinte pendant la période de traitement, ou au départ et au cycle menstruel spontané suivant après la fin du traitement si la régularité du cycle menstruel n'était pas atteinte pendant la période de traitement.
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de base, 8 semaines ou le prochain cycle menstruel spontané selon l'état du cycle menstruel.
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Modification de la concentration sérique du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1).
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique d'IGF-1 au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration sérique de la protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGFBP-1).
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique d'IGFBP-1 au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification du rapport IGF-1 sur IGFBP-1.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique du rapport IGF-1 sur IGFBP-1 au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification du profil lipidique.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique de cholestérol total (TC), de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL), de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), de triglycérides (TG) et de cholestérol non HDL (non HDL) au départ et après 8 semaines de intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration sérique de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique de CRP au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de l'indice de masse corporelle (IMC).
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation du poids et de la taille dans un état de jeûne nocturne sans chaussures avec des vêtements légers au départ et après 8 semaines d'intervention.
Le poids et la taille seront combinés pour indiquer l'IMC en kg/m^2.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification du tour de taille.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation du tour de taille dans un état de jeûne nocturne sans chaussures avec des vêtements légers au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la circonférence de la hanche.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la circonférence de la hanche dans un état de jeûne nocturne sans chaussures avec des vêtements légers au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Changement du rapport taille/hanche.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation du rapport taille/hanche dans un état de jeûne nocturne sans chaussures avec des vêtements légers au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration en calcium.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique de calcium au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration de 25-OH-vitamine D.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique de 25-OH-vitamine D au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration de phosphore.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique de phosphore au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration d'alanine transaminase (ALT).
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique d'ALT au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration d'aspartate transaminase (AST).
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique d'AST au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration d'urée.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique d'urée au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Modification de la concentration de créatinine.
Délai: ligne de base, 8 semaines.
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Évaluation de la concentration sérique de créatinine au départ et après 8 semaines d'intervention.
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ligne de base, 8 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ameri P, Giusti A, Boschetti M, Murialdo G, Minuto F, Ferone D. Interactions between vitamin D and IGF-I: from physiology to clinical practice. Clin Endocrinol (Oxf). 2013 Oct;79(4):457-63. doi: 10.1111/cen.12268. Epub 2013 Aug 9.
- Hahn S, Haselhorst U, Tan S, Quadbeck B, Schmidt M, Roesler S, Kimmig R, Mann K, Janssen OE. Low serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with insulin resistance and obesity in women with polycystic ovary syndrome. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2006 Nov;114(10):577-83. doi: 10.1055/s-2006-948308.
- Irani M, Merhi Z. Role of vitamin D in ovarian physiology and its implication in reproduction: a systematic review. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):460-468.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.046. Epub 2014 Jun 3.
- Krul-Poel YH, Snackey C, Louwers Y, Lips P, Lambalk CB, Laven JS, Simsek S. The role of vitamin D in metabolic disturbances in polycystic ovary syndrome: a systematic review. Eur J Endocrinol. 2013 Oct 23;169(6):853-65. doi: 10.1530/EJE-13-0617. Print 2013 Dec.
- Li HW, Brereton RE, Anderson RA, Wallace AM, Ho CK. Vitamin D deficiency is common and associated with metabolic risk factors in patients with polycystic ovary syndrome. Metabolism. 2011 Oct;60(10):1475-81. doi: 10.1016/j.metabol.2011.03.002. Epub 2011 May 6.
- Ott J, Wattar L, Kurz C, Seemann R, Huber JC, Mayerhofer K, Vytiska-Binstorfer E. Parameters for calcium metabolism in women with polycystic ovary syndrome who undergo clomiphene citrate stimulation: a prospective cohort study. Eur J Endocrinol. 2012 May;166(5):897-902. doi: 10.1530/EJE-11-1070. Epub 2012 Feb 13.
- Pal L, Zhang H, Williams J, Santoro NF, Diamond MP, Schlaff WD, Coutifaris C, Carson SA, Steinkampf MP, Carr BR, McGovern PG, Cataldo NA, Gosman GG, Nestler JE, Myers E, Legro RS; Reproductive Medicine Network. Vitamin D Status Relates to Reproductive Outcome in Women With Polycystic Ovary Syndrome: Secondary Analysis of a Multicenter Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Aug;101(8):3027-35. doi: 10.1210/jc.2015-4352. Epub 2016 May 17.
- Parikh G, Varadinova M, Suwandhi P, Araki T, Rosenwaks Z, Poretsky L, Seto-Young D. Vitamin D regulates steroidogenesis and insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) production in human ovarian cells. Horm Metab Res. 2010 Sep;42(10):754-7. doi: 10.1055/s-0030-1262837. Epub 2010 Aug 13.
- Thierry van Dessel HJ, Lee PD, Faessen G, Fauser BC, Giudice LC. Elevated serum levels of free insulin-like growth factor I in polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Sep;84(9):3030-5. doi: 10.1210/jcem.84.9.5941.
- Kadoura S, Alhalabi M, Nattouf AH. Effect of Calcium and Vitamin D Supplements as an Adjuvant Therapy to Metformin on Menstrual Cycle Abnormalities, Hormonal Profile, and IGF-1 System in Polycystic Ovary Syndrome Patients: A Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial. Adv Pharmacol Sci. 2019 Jul 1;2019:9680390. doi: 10.1155/2019/9680390. eCollection 2019.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
1 octobre 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 janvier 2019
Première publication (RÉEL)
4 janvier 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
6 juin 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2019
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladies du système endocrinien
- Maladie
- Kystes de l'ovaire
- Kystes
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Troubles nutritionnels
- Avitaminose
- Maladies de carence
- Malnutrition
- Syndrome des ovaires polykystiques
- Syndrome
- Carence en vitamine D
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents gastro-intestinaux
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Antiacides
- Vitamine D
- Cholécalciférol
- Calcium
- Metformine
- Carbonate de calcium
Autres numéros d'identification d'étude
- Ph-CT-2685
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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