Влияние добавок кальция и витамина D на метаболические и гормональные нарушения у пациентов с синдромом поликистозных яичников
4 июня 2019 г. обновлено: Damascus University
Влияние добавок кальция и витамина D в качестве адъювантной терапии к метформину на метаболические и гормональные нарушения у пациентов с синдромом поликистозных яичников
Целью данного исследования является изучение безопасности и метаболически-гормональной эффективности добавок витамина D у женщин с СПКЯ с дефицитом/недостатком (кальций + витамин D + метформин) в течение 8 недель по сравнению с (плацебо + метформин).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенным эндокринным заболеванием среди женщин репродуктивного возраста.
Основными проявлениями этого синдрома являются овуляторная дисфункция, гиперандрогения и морфология поликистозных яичников.
Примечательно, что СПКЯ связан с несколькими метаболическими нарушениями, такими как инсулинорезистентность, компенсаторная гиперинсулинемия, дислипидемия и центральное ожирение, которые увеличивают риск долгосрочных осложнений, таких как сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания.
Более того, предыдущие данные показали, что, по сравнению с женщинами с нормальной овуляцией, у пациенток с СПКЯ может наблюдаться нарушение регуляции в системе ИФР, проявляющееся в повышении сывороточных уровней свободного инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и снижении сывороточные уровни белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1).
Однако точная этиология СПКЯ остается неясной, и современные методы лечения лишь умеренно эффективны для контроля симптомов СПКЯ и предотвращения его осложнений.
Все больше данных свидетельствует о роли витамина D в женских репродуктивных заболеваниях, поскольку экспрессия рецепторов витамина D (VDR) была идентифицирована во многих органах женского репродуктивного тракта.
Кроме того, витамин D регулирует более 300 генов, включая гены, важные для метаболизма глюкозы и липидов.
Кроме того, дефицит витамина D является распространенным состоянием среди женщин с СПКЯ, и несколько исследований показали связь между низким уровнем сывороточного 25-гидроксивитамина D (25-OH-витамин D) и проявлениями СПКЯ, включая резистентность к инсулину, гиперандрогению и бесплодие.
Кроме того, недавнее исследование in vitro показало, что витамин D регулирует стероидогенез и продукцию IGFBP-1 в культивируемых клетках яичников человека, и во многих сообщениях предполагается взаимосвязь между IGF-1 и витамином D.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Damascus, Сирийская Арабская Республика
- Orient Hospital
-
Damascus, Сирийская Арабская Республика
- Damascus University of Obstetrics and Gynecology Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 30 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- СПКЯ у женщин в возрасте 18-30 лет диагностируют по Роттердамским критериям.
- Дефицит или недостаточность витамина D в соответствии с Руководством по клинической практике Эндокринологического общества.
- Нормальная функция печени.
- Нормальная функция почек.
Критерий исключения:
- Беременные, послеродовые или кормящие женщины.
- Женщины в возрасте <18 или >30 лет.
- Пациенты с диагностированными андрогенсекретирующими опухолями, синдромом Кушинга, врожденной гиперплазией коры надпочечников, гиперпролактинемией, гиперкальциемией, нарушениями всасывания, сахарным диабетом, заболеваниями щитовидной железы, заболеваниями печени, почек, эпилепсией, сердечно-сосудистыми заболеваниями.
- Камни в почках в анамнезе.
- Использование любой гормональной терапии, кортикостероидов (кроме местных форм кортикостероидов), сенсибилизаторов инсулина, гиполипидемических средств, препаратов против ожирения, добавок витамина D или кальция, противоэпилептических препаратов или любых других препаратов, которые, как известно, влияют на эндокринные параметры, углеводный обмен, или концентрации кальциотропного гормона за последние 3 месяца.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Метформин + плацебо
|
Метформин (1500 мг/сут; дозу метформина увеличивали ступенчато, начиная с 500 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, 500 мг 2 раза в сутки на 2-й неделе, затем по 500 мг 3 раза в сутки, начиная с 3-й недели).
ПО на 8 недель.
ПО на 8 недель.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Карбонат кальция + витамин D3 + метформин
|
Метформин (1500 мг/сут; дозу метформина увеличивали ступенчато, начиная с 500 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, 500 мг 2 раза в сутки на 2-й неделе, затем по 500 мг 3 раза в сутки, начиная с 3-й недели).
ПО на 8 недель.
Витамин D3 (холекальциферол) (6000 МЕ/сутки).
ПО на 8 недель.
Карбонат кальция (1000 мг/сутки).
ПО на 8 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количественного контрольного индекса чувствительности к инсулину (QUICKI).
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель недели.
|
Оценка индекса QUICKI исходно и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель недели.
|
|
Изменение индекса Рейно.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель недели.
|
Оценка индекса Рейно исходно и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель недели.
|
|
Изменение индекса Маколи.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель недели.
|
Оценка индекса МакОли в начале исследования и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель недели.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации глюкозы.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации глюкозы в сыворотке исходно и через 8 недель после вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение концентрации инсулина.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации инсулина в сыворотке на исходном уровне и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Модель оценки изменения гомеостаза индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR).
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка индекса HOMA-IR исходно и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение в модели оценки гомеостаза индекса функции β-клеток (HOMA-B).
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка индекса HOMA-B исходно и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение нарушений менструального цикла.
Временное ограничение: до 8 недель.
|
Оценку регулярности менструальных циклов (при нормальном менструальном цикле 21-35 дней) проводили исходно и в течение исследуемого периода с помощью календаря путем регистрации времени начала менструаций и продолжительности менструаций.
|
до 8 недель.
|
|
Изменение показателя гирсутизма
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка гирсутизма по модифицированной шкале Ферримана-Голлвея на исходном уровне и через 8 недель вмешательства.
(Оценка представляет собой рост волос по мужскому типу у женщины с четырьмя различными степенями тяжести (0 = отсутствие роста волос, 1 = легкий рост волос, 2 = умеренный рост волос, 4 = сильный рост волос) в 9 различных телах. части, а именно верхняя губа, подбородок, грудь, верхняя часть спины, нижняя часть спины, верхняя часть живота, нижняя часть живота, верхняя часть рук и бедра.
Оценка представляет собой сумму подоценок каждого региона.
Таким образом, он колеблется от 0 до 36, где показатель ≥ 6 считался порогом гирсутизма).
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение концентрации свободного тестостерона
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации свободного тестостерона в сыворотке на исходном уровне и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение сывороточной концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель или следующий спонтанный менструальный цикл в зависимости от состояния менструального цикла.
|
Оценка концентрации ФСГ в сыворотке крови в раннюю фолликулярную фазу менструаций исходно и через 8 недель после вмешательства, если регулярность менструального цикла была достигнута в период лечения, или исходно и в следующий спонтанный менструальный цикл после окончания лечения, если регулярность менструального цикла не была достигнута достигнуто за период лечения.
|
исходный уровень, 8 недель или следующий спонтанный менструальный цикл в зависимости от состояния менструального цикла.
|
|
Изменение концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель или следующий спонтанный менструальный цикл в зависимости от состояния менструального цикла.
|
Оценка концентрации ЛГ в сыворотке в раннюю фолликулярную фазу менструаций исходно и через 8 недель после вмешательства, если регулярность менструального цикла была достигнута в период лечения, или исходно и в следующий спонтанный менструальный цикл после окончания лечения, если регулярность менструального цикла не была достигнута достигнуто за период лечения.
|
исходный уровень, 8 недель или следующий спонтанный менструальный цикл в зависимости от состояния менструального цикла.
|
|
Изменение сывороточной концентрации инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1).
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации ИФР-1 в сыворотке исходно и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение сывороточной концентрации белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1).
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации IGFBP-1 в сыворотке исходно и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение отношения IGF-1 к IGFBP-1.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации IGF-1 в сыворотке крови по отношению к IGFBP-1 на исходном уровне и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение липидного профиля.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации в сыворотке общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и не-ЛПВП холестерина (не-ЛПВП) в начале исследования и через 8 недель лечения. вмешательство.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение сывороточной концентрации С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации СРБ в сыворотке исходно и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ).
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка веса и роста в состоянии ночного голодания без обуви и легкой одежды в начале исследования и через 8 недель вмешательства.
Вес и рост будут объединены, чтобы сообщить ИМТ в кг/м^2.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение окружности талии.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка окружности талии в состоянии ночного голодания без обуви в легкой одежде в начале исследования и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение окружности бедер.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка окружности бедер после ночного голодания без обуви в легкой одежде в начале исследования и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение соотношения талии и бедер.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка соотношения талии и бедер в состоянии ночного голодания без обуви и легкой одежды в начале исследования и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение концентрации кальция.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации кальция в сыворотке исходно и через 8 недель после вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение концентрации 25-ОН-витамина D.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации 25-ОН-витамина D в сыворотке исходно и через 8 недель после вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение концентрации фосфора.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации фосфора в сыворотке исходно и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение концентрации аланинтрансаминазы (АЛТ).
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации АЛТ в сыворотке исходно и через 8 недель после вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение концентрации аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации АСТ в сыворотке исходно и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение концентрации мочевины.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации мочевины в сыворотке исходно и через 8 недель вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
|
Изменение концентрации креатинина.
Временное ограничение: исходный уровень, 8 недель.
|
Оценка концентрации креатинина в сыворотке исходно и через 8 недель после вмешательства.
|
исходный уровень, 8 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ameri P, Giusti A, Boschetti M, Murialdo G, Minuto F, Ferone D. Interactions between vitamin D and IGF-I: from physiology to clinical practice. Clin Endocrinol (Oxf). 2013 Oct;79(4):457-63. doi: 10.1111/cen.12268. Epub 2013 Aug 9.
- Hahn S, Haselhorst U, Tan S, Quadbeck B, Schmidt M, Roesler S, Kimmig R, Mann K, Janssen OE. Low serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with insulin resistance and obesity in women with polycystic ovary syndrome. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2006 Nov;114(10):577-83. doi: 10.1055/s-2006-948308.
- Irani M, Merhi Z. Role of vitamin D in ovarian physiology and its implication in reproduction: a systematic review. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):460-468.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.046. Epub 2014 Jun 3.
- Krul-Poel YH, Snackey C, Louwers Y, Lips P, Lambalk CB, Laven JS, Simsek S. The role of vitamin D in metabolic disturbances in polycystic ovary syndrome: a systematic review. Eur J Endocrinol. 2013 Oct 23;169(6):853-65. doi: 10.1530/EJE-13-0617. Print 2013 Dec.
- Li HW, Brereton RE, Anderson RA, Wallace AM, Ho CK. Vitamin D deficiency is common and associated with metabolic risk factors in patients with polycystic ovary syndrome. Metabolism. 2011 Oct;60(10):1475-81. doi: 10.1016/j.metabol.2011.03.002. Epub 2011 May 6.
- Ott J, Wattar L, Kurz C, Seemann R, Huber JC, Mayerhofer K, Vytiska-Binstorfer E. Parameters for calcium metabolism in women with polycystic ovary syndrome who undergo clomiphene citrate stimulation: a prospective cohort study. Eur J Endocrinol. 2012 May;166(5):897-902. doi: 10.1530/EJE-11-1070. Epub 2012 Feb 13.
- Pal L, Zhang H, Williams J, Santoro NF, Diamond MP, Schlaff WD, Coutifaris C, Carson SA, Steinkampf MP, Carr BR, McGovern PG, Cataldo NA, Gosman GG, Nestler JE, Myers E, Legro RS; Reproductive Medicine Network. Vitamin D Status Relates to Reproductive Outcome in Women With Polycystic Ovary Syndrome: Secondary Analysis of a Multicenter Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Aug;101(8):3027-35. doi: 10.1210/jc.2015-4352. Epub 2016 May 17.
- Parikh G, Varadinova M, Suwandhi P, Araki T, Rosenwaks Z, Poretsky L, Seto-Young D. Vitamin D regulates steroidogenesis and insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) production in human ovarian cells. Horm Metab Res. 2010 Sep;42(10):754-7. doi: 10.1055/s-0030-1262837. Epub 2010 Aug 13.
- Thierry van Dessel HJ, Lee PD, Faessen G, Fauser BC, Giudice LC. Elevated serum levels of free insulin-like growth factor I in polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Sep;84(9):3030-5. doi: 10.1210/jcem.84.9.5941.
- Kadoura S, Alhalabi M, Nattouf AH. Effect of Calcium and Vitamin D Supplements as an Adjuvant Therapy to Metformin on Menstrual Cycle Abnormalities, Hormonal Profile, and IGF-1 System in Polycystic Ovary Syndrome Patients: A Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial. Adv Pharmacol Sci. 2019 Jul 1;2019:9680390. doi: 10.1155/2019/9680390. eCollection 2019.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 января 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Заболевания эндокринной системы
- Болезнь
- Кисты яичников
- Кисты
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Расстройства питания
- Авитаминоз
- Дефицитные заболевания
- Недоедание
- Синдром поликистоза яичников
- Синдром
- Дефицит витамина D
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Желудочно-кишечные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Агенты сохранения плотности костей
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Антациды
- Витамин Д
- Холекальциферол
- Кальций
- Метформин
- Карбонат кальция
Другие идентификационные номера исследования
- Ph-CT-2685
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .