Étude d'extension ouverte à long terme du pemziviptadil (PB1046) chez des sujets atteints d'HTAP à la fin de l'étude PB1046-PT-CL-0004 (VIP Extend)
4 février 2022 mis à jour par: PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
Une étude d'extension ouverte à long terme sur les injections sous-cutanées de pemziviptadil (PB1046) chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire à la fin de l'étude PB1046-PT-CL-0004
Il s'agit d'une étude d'extension ouverte (OLE) à long terme multicentrique de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du pemziviptadil (PB1046) à une dose titrée de manière optimale. Il s'agit d'une étude d'extension ouverte à long terme (OLE) pour les sujets atteints de (HTAP), ayant participé à l'étude en double aveugle PB1046-PT-CL-0004. L'étude inclura des sujets adultes précédemment diagnostiqués avec une HTAP symptomatique, qui reçoivent un traitement de fond dirigé par un clinicien pour l'HTAP.
Pendant cette période, les sujets continueront d'être suivis pour la sécurité et la tolérabilité, ainsi que pour l'efficacité périodique, les données sur la qualité de vie et l'immunogénicité. L'étude se poursuivra selon le calendrier des événements jusqu'à ce que le pemziviptadil (PB1046) puisse être auto-administré, devienne disponible dans le commerce pour les sujets dans un pays ou une région en particulier, ou que le promoteur mette fin à l'étude en raison d'un manque d'efficacité, sécurité ou pour d'autres raisons.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets entrant dans cette étude seront issus de l'étude en double aveugle PB1046-PT-CL-0004. La dose initiale de pemziviptadil (PB1046) pour tous les sujets de cette étude parente était une dose sous-thérapeutique ou minimalement efficace (DEM) de 0,2 mg/kg, administrée par injection SC.
Les sujets ont été randomisés dans le groupe MED) ou dans un groupe de titration de dose. Dans le groupe de titration de dose, les sujets individuels ont été titrés jusqu'à leur dose maximale tolérée (MTD) en aveugle, dans le but de titrer les sujets jusqu'à une dose d'au moins 1,2 mg/kg ou plus dans le groupe MTD, tandis que les sujets du groupe MED sont restés au niveau MED de 0,2 mg/kg et ont subi une "titration de dose fictive" pour maintenir l'aveugle.
Les sujets entrant dans l'essai 0006 avant la mise en œuvre de cet amendement au protocole resteront en aveugle jusqu'à ce que le dosage en ouvert ne lève pas l'aveugle de l'étude 0004.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92037
- University of California San Diego
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University Of California - Davis
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33125
- University of Miami - Pulmonary Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University, The Emory Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Health
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC Presbyterian
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent avoir terminé la semaine 17 / fin de l'étude de PB1046-PT-CL-0004 ;
- Volonté et capable de signer un consentement éclairé (IC) écrit avant toutes les procédures liées à l'étude ;
- Accepte d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (patients masculins et féminins) pendant toute la période d'étude et continue pendant 30 jours après leur dernière dose de médicament à l'étude. si la possibilité de conception existe. Les méthodes de contraception médicalement acceptables comprennent les suivantes : abstinence (ne pas avoir de relations sexuelles), vasectomie (avec un nombre de spermatozoïdes négatif confirmé), préservatifs et partenaire utilisant un spermicide vaginal et/ou une cape cervicale avec un spermicide ou une éponge ; contraceptifs oraux, implantables ou injectables (à commencer ˃2 mois avant l'administration), diaphragme avec spermicide vaginal, dispositif intra-utérin, stérilisation chirurgicale (˃6 mois après la chirurgie). Les sujets féminins âgés de ˂ 45 ans sans potentiel de procréation sont définis comme étant chirurgicalement stériles par ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie. Les sujets féminins âgés de 45 à 60 ans inclus, qui sont ménopausés depuis au moins 1 an et dont le niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirme leur statut post-ménopausique, seront considérés comme n'ayant pas le potentiel de procréer . Les sujets féminins > 60 ans sont considérés comme post-ménopausiques et en âge de procréer ;
- Volonté et capable de comprendre et de suivre les instructions, retourner à l'unité d'étude pour des visites d'étude spécifiées ; et être en mesure de participer à l'étude pendant la période de maintien de la dose stable, au minimum.
Critère d'exclusion:
- Trouble médical, affection ou antécédents médicaux concomitants qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la capacité du sujet à participer ou à remplir les exigences de l'étude ;
- Sujets féminins enceintes ou allaitantes ;
- Dysfonctionnement hépatique significatif tel que mesuré par l'un des éléments suivants lors de la participation à PB1046-PT-CL-0004. (Si des résultats de laboratoire d'exclusion deviennent disponibles après que le sujet s'est inscrit dans PB1046-PT-CL-0006, ils doivent être interrompus. un. alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ; b. aspartate aminotransférase (AST) > 3,0 fois la LSN ou ; c. bilirubine sérique ≥ 1,6 mg/dL.
- Antécédents récents de toxicomanie qui, de l'avis de l'enquêteur, nuiraient à la capacité du sujet à participer ou à remplir les exigences de l'étude ;
- De l'avis de l'investigateur principal (IP), toute intervention chirurgicale majeure dans les 90 jours, ou une intervention chirurgicale planifiée au cours de la période d'étude ; ce qui aurait un impact sur la participation à PB1046-PT-CL-0006.
- Autres nouvelles conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le sujet à un risque accru, empêcheraient l'obtention d'un consentement volontaire ou confondraient les objectifs de l'étude ;
- Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients de la formulation du médicament.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Pemziviptadil (PB1046) Injection-OL Active Drug-Up-Titration à une dose stable
Injection de pemziviptadil (PB1046) : quelle que soit l'attribution de la dose, tous les sujets seront augmentés par paliers hebdomadaires de 0,2 mg/kg, en commençant par 0,4 mg/kg à la semaine 1, jusqu'à la dose cible de 1,2 mg/kg ou plus, en fonction de l'innocuité. et la tolérabilité.
|
Injection sous-cutanée une fois par semaine
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
Incidence des anomalies de laboratoire clinique
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
Changement de la pression artérielle diastolique par rapport au départ
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
Changement de la pression artérielle systolique par rapport au départ
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
Changement de la température corporelle orale par rapport à la ligne de base
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
Modification de la fréquence respiratoire par rapport à la ligne de base
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
Changement de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
ECG à 12 dérivations - Incidence de résultats ECG anormaux cliniquement significatifs, tels que mesurés par l'ECG à 12 dérivations
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
Incidence de l'immunogénicité
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant jusqu'à 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude dans l'étude originale (PB1046-PT-CL-0004/0005) et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Incidence des résultats d'immunogénicité positifs après réception du médicament à l'étude
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant jusqu'à 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude dans l'étude originale (PB1046-PT-CL-0004/0005) et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans 6MWD (test de distance de marche de 6 minutes)
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Mesuré en mètres parcourus en 6 minutes.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du NT-proBNP
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans la classe fonctionnelle NYHA/WHO (FC)
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
|
Changement par rapport au départ du score emPHAsis-10 (Qualité de vie liée à la santé)
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Les scores, qui évaluent l'essoufflement, la fatigue, le contrôle et la confiance, vont de 0 à 50, des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie.
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
Changement par rapport au départ de l'indice de dyspnée de Borg (BDI)
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Échelle BDI mesurée de 0 à 10 (0 étant l'absence d'essoufflement et 10 étant l'essoufflement maximal)
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
Incidence de l'aggravation clinique
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Tel que défini par l'un des éléments suivants : 1.
Mortalité toutes causes; 2. Hospitalisation due à une aggravation de l'HTAP ; 3. Initiation de la prostacycline parentérale ; 4. Trois des éléments suivants : diminution de 15 % du 6MWD, symptômes de classe fonctionnelle III ou IV, ajout d'un traitement contre l'HTAP, aggravation de l'insuffisance cardiaque droite
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
Modification du score du calculateur de risque du registre REVEAL
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Les scores de risque vont de 0 (risque le plus faible) à 22 (risque le plus élevé) chez les sujets HAP
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la pression artérielle pulmonaire par rapport à la ligne de base
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Sujets PB1046-PT-CL-0005 uniquement mesurés par l'appareil CardioMEMS
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
Modification de l'indice cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Sujets PB1046-PT-CL-0005 uniquement mesurés par l'appareil CardioMEMS
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
|
Changement de la résistance pulmonaire totale par rapport à la ligne de base
Délai: Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Sujets PB1046-PT-CL-0005 uniquement mesurés par l'appareil CardioMEMS
|
Durée de l'étude d'extension - Commençant le jour de la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 avril 2019
Achèvement primaire (Réel)
11 janvier 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
11 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2019
Première publication (Réel)
7 janvier 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PB1046-PT-CL-0006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .