Langdurige, open-label extensiestudie van pemziviptadil (PB1046) bij PAH-proefpersonen na voltooiing van studie PB1046-PT-CL-0004 (VIP Extend)
4 februari 2022 bijgewerkt door: PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
Een langdurig, open-label extensieonderzoek met subcutane injecties van pemziviptadil (PB1046) bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie na voltooiing van onderzoek PB1046-PT-CL-0004
Dit is een multi-center, lange termijn, Open Label Extension (OLE) fase 2-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van pemziviptadil (PB1046) bij een optimaal getitreerde dosis te beoordelen. Dit is een langdurig, open-label extensieonderzoek (OLE) voor proefpersonen met (PAH), die hebben deelgenomen aan dubbelblind onderzoek PB1046-PT-CL-0004. De studie zal volwassen proefpersonen omvatten die eerder gediagnosticeerd waren met symptomatische PAH, die door een arts geleide achtergrondtherapie voor PAH krijgen.
Gedurende deze periode zullen proefpersonen verder worden gevolgd op veiligheid en verdraagbaarheid, evenals op periodieke werkzaamheid, gegevens over kwaliteit van leven en immunogeniciteit. Het onderzoek zal worden voortgezet volgens het schema van gebeurtenissen tot het moment waarop pemziviptadil (PB1046) door zichzelf kan worden toegediend, commercieel beschikbaar komt voor de proefpersonen in een bepaald land of een bepaalde regio, of de sponsor het onderzoek beëindigt wegens gebrek aan werkzaamheid, veiligheid of andere redenen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, komen vanuit het dubbelblinde onderzoek PB1046-PT-CL-0004. Het startdosisniveau van pemziviptadil (PB1046) voor alle proefpersonen in deze ouderstudie was een subtherapeutische of minimaal effectieve dosis (MED) van 0,2 mg/kg, toegediend via SC-injectie.
Proefpersonen werden gerandomiseerd in de MED-groep of een dosistitratiegroep. In de dosistitratiegroep werden individuele proefpersonen geblindeerd getitreerd tot hun maximaal getolereerde dosis (MTD), met als doel proefpersonen te titreren tot een dosis van ten minste 1,2 mg/kg of hoger in de MTD-groep, terwijl proefpersonen in de MED-groep bleven op het MED-niveau van 0,2 mg/kg en ondergingen "sham-dosistitratie" om blind te blijven.
Proefpersonen die deelnemen aan de 0006-studie voorafgaand aan de implementatie van deze protocolwijziging zullen geblindeerd blijven tot het moment dat open-labeldosering de 0004-studie niet ongedaan maakt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- University of California San Diego
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University Of California - Davis
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
- University of Miami - Pulmonary Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University, The Emory Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone Health
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- UPMC Presbyterian
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten week 17 / einde van onderzoek van PB1046-PT-CL-0004 hebben voltooid;
- Bereid en in staat om voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures een schriftelijke Informed Consent (IC) te ondertekenen;
- Stemt ermee in een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. als de mogelijkheid van conceptie bestaat. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere: onthouding (geen seks hebben), vasectomie (met bevestigd negatief aantal zaadcellen), condooms en partner die vaginaal zaaddodend middel en/of cervicaal kapje met zaaddodend middel of spons gebruiken; orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva (vanaf ˃2 maanden voor dosering), pessarium met vaginaal zaaddodend middel, spiraaltje, chirurgische sterilisatie (˃6 maanden na de operatie). Vrouwelijke proefpersonen van ˂45 jaar die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als chirurgisch steriel door bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie. Vrouwelijke proefpersonen van 45 tot en met 60 jaar oud, die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn en een follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau hebben dat aangeeft dat ze postmenopauzaal zijn, worden beschouwd als niet-vruchtbaar . Vrouwelijke proefpersonen ouder dan 60 jaar worden beschouwd als postmenopauzaal en niet vruchtbaar;
- Bereid en in staat om instructies te begrijpen en op te volgen, terug te keren naar de studie-eenheid voor gespecificeerde studiebezoeken; en minimaal in staat zijn om deel te nemen aan de studie gedurende de Stabiele Dose Onderhoudsperiode.
Uitsluitingscriteria:
- Bijkomende medische aandoening, aandoening of voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan of te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, zou aantasten;
- Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen;
- Significante leverdisfunctie zoals gemeten door een van de volgende tijdens deelname aan PB1046-PT-CL-0004. (Als uitsluitingslaboratoriumresultaten beschikbaar komen nadat de proefpersoon zich heeft ingeschreven in PB1046-PT-CL-0006, moeten ze worden stopgezet. A. alanineaminotransferase (ALAT) > 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN) of; B. aspartaataminotransferase (AST) > 3,0 keer ULN of; C. serumbilirubine ≥ 1,6 mg/dl.
- Recente geschiedenis van middelenmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan of de vereisten van het onderzoek te voltooien, zou aantasten;
- naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), elke grote chirurgische ingreep binnen 90 dagen, of een geplande chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksperiode; die deelname aan PB1046-PT-CL-0006 zou beïnvloeden.
- andere nieuwe medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zouden geven, het verkrijgen van vrijwillige toestemming zouden verhinderen of de doelstellingen van het onderzoek zouden verwarren;
- Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pemziviptadil (PB1046) Injectie-OL Actieve drug-up-titratie tot stabiele dosis
Pemziviptadil (PB1046)-injectie: ongeacht de dosistoewijzing zullen alle proefpersonen worden opgetitreerd in wekelijkse stappen van 0,2 mg/kg, te beginnen met 0,4 mg/kg in week 1, tot de doeldosis van 1,2 mg/kg of hoger, afhankelijk van de veiligheid en verdraagzaamheid.
|
Eenmaal per week subcutane injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
Incidentie van klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
Verandering in diastolische bloeddruk vanaf baseline
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
Verandering in systolische bloeddruk vanaf baseline
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
Verandering in orale lichaamstemperatuur vanaf baseline
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
Verandering in ademhalingsfrequentie vanaf baseline
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
Verandering in hartslag ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
12-afleidingen ECG - Incidentie van klinisch significante abnormale ECG-bevindingen zoals gemeten door 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
Incidentie van immunogeniciteit
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Opstarten tot 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de oorspronkelijke studie (PB1046-PT-CL-0004/0005) en eindigen 28 dagen na de laatste dosis.
|
Incidentie van positieve immunogeniciteitsresultaten na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Duur van de verlengingsstudie - Opstarten tot 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de oorspronkelijke studie (PB1046-PT-CL-0004/0005) en eindigen 28 dagen na de laatste dosis.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 6MWD (6 minuten loopafstandstest)
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Gemeten in meters gelopen in 6 minuten.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NT-proBNP
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NYHA/WHO Functional Class (FC)
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in emPhasis-10-score (gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven).
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Scores, die kortademigheid, vermoeidheid, controle en zelfvertrouwen beoordelen, variëren van 0 tot 50, hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven.
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Borg Dyspnea Index (BDI)
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
BDI-schaal zoals gemeten van 0 tot 10 (0 is geen kortademigheid en 10 is maximale kortademigheid)
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
Incidentie van klinische verslechtering
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Zoals gedefinieerd door een van de volgende: 1.
Sterfte door alle oorzaken; 2. Ziekenhuisopname wegens verergering van PAH; 3. Start van parenterale prostacycline; 4. Elke drie van de volgende: 15% afname van 6MWD, functionele klasse III- of IV-symptomen, toevoeging van PAH-therapie, verslechtering van rechterhartfalen
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
Wijziging in REVEAL-score voor registerrisicocalculator
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Risicoscores variëren van 0 (laagste risico) tot 22 (hoogste risico) bij PAH-proefpersonen
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in pulmonale arteriële druk ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Alleen PB1046-PT-CL-0005 proefpersonen zoals gemeten door het CardioMEMS-apparaat
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
Verandering in cardiale index ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Alleen PB1046-PT-CL-0005 proefpersonen zoals gemeten door het CardioMEMS-apparaat
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
|
Verandering in totale pulmonaire weerstand vanaf baseline
Tijdsspanne: Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Alleen PB1046-PT-CL-0005 proefpersonen zoals gemeten door het CardioMEMS-apparaat
|
Duur van de verlengingsstudie - Beginnend op de dag van de eerste dosis en voltooid 28 dagen na de laatste dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 april 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 januari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 februari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 februari 2022
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PB1046-PT-CL-0006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .