Langsiktig, åpen etikettutvidelsesstudie av Pemziviptadil (PB1046) i PAH-emner etter fullføring av studien PB1046-PT-CL-0004 (VIP Extend)
4. februar 2022 oppdatert av: PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
En langsiktig, åpen utvidelsesstudie av Pemziviptadil (PB1046) subkutane injeksjoner hos personer med pulmonal arteriell hypertensjon etter fullføring av studien PB1046-PT-CL-0004
Dette er en multisenter, fase 2 langsiktig, åpen etikettutvidelse (OLE) studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til pemziviptadil (PB1046) ved en optimalt titrert dose. Dette er en langsiktig, åpen utvidelsesstudie (OLE) for personer med (PAH), etter å ha deltatt i dobbeltblindet studie PB1046-PT-CL-0004. Studien vil inkludere voksne forsøkspersoner tidligere diagnostisert med symptomatisk PAH, som mottar bakgrunnskliniker-rettet behandling for PAH.
I løpet av denne perioden vil forsøkspersonene fortsatt følges for sikkerhet og tolerabilitet, samt for periodisk effekt, livskvalitetsdata og immunogenisitet. Studien vil fortsette i henhold til hendelsesplanen inntil pemziviptadil (PB1046) er i stand til å administreres selv, blir kommersielt tilgjengelig for forsøkspersonene i et bestemt land eller region, eller sponsoren avslutter studien på grunn av manglende effekt, sikkerhet eller andre årsaker.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Personer som deltar i denne studien vil delta fra den dobbeltblindede studien PB1046-PT-CL-0004. Startdosenivået av pemziviptadil (PB1046) for alle forsøkspersoner i denne foreldrestudien var en subterapeutisk eller minimalt effektiv dose (MED) på 0,2 mg/kg, administrert ved subkutan injeksjon.
Forsøkspersonene ble randomisert inn i MED)-gruppen eller en dosetitreringsgruppe. I dosetitreringsgruppen ble individuelle forsøkspersoner titrert opp til maksimal tolerert dose (MTD) på en blind måte, med mål om å titrere forsøkspersoner opp til en dose på minst 1,2 mg/kg eller høyere i MTD-gruppen, mens forsøkspersoner i MED-gruppen holdt seg på MED-nivået på 0,2 mg/kg, og gjennomgikk "sham-dosetitrering" for å opprettholde blinde.
Forsøkspersoner som går inn i 0006-studien før implementering av denne protokollendringen, vil forbli blindet inntil åpen dosering ikke vil deaktivere 0004-studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California San Diego
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University Of California - Davis
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33125
- University of Miami - Pulmonary Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University, The Emory Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Health
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- UPMC Presbyterian
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fagene må ha fullført uke 17 / Slutt på studiet av PB1046-PT-CL-0004;
- Villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke (IC) før alle studierelaterte prosedyrer;
- Godtar å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (både mannlige og kvinnelige pasienter) gjennom hele studieperioden og fortsetter i 30 dager etter deres siste dose av studiemedikamentet. hvis muligheten for unnfangelse eksisterer. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende: avholdenhet (ikke å ha sex), vasektomi (med bekreftede negative spermateller), kondomer og partner som bruker vaginal spermicid og/eller cervikal hette med spermicid eller svamp; orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler (starter ˃2 måneder før dosering), diafragma med vaginalt spermicid, intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering (˃6 måneder etter operasjonen). Kvinnelige forsøkspersoner ˂45 år med ikke-fertil alder er definert som kirurgisk sterile ved bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi. Kvinnelige forsøkspersoner i alderen 45 til 60 år inklusive, som er postmenopausale i minst 1 år, og som har bekreftet follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som indikerer postmenopausal status, vil bli ansett som ikke-fertile. . Kvinnelige forsøkspersoner > 60 år regnes som postmenopausale og av ikke-fertil potensial;
- Villig og i stand til å forstå og følge instruksjoner, gå tilbake til studieenheten for spesifiserte studiebesøk; og være i stand til å delta i studien gjennom den stabile dosevedlikeholdsperioden, som et minimum.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig medisinsk lidelse, tilstand eller historie, som etter etterforskerens mening ville svekke forsøkspersonens evne til å delta i eller fullføre studiens krav;
- Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner;
- Betydelig leverdysfunksjon målt ved ett av følgende under deltakelse i PB1046-PT-CL-0004. (Hvis ekskluderende laboratorieresultater blir tilgjengelige etter at forsøkspersonen har registrert seg i PB1046-PT-CL-0006, bør de avbrytes. en. alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN) eller; b. aspartataminotransferase (AST) > 3,0 ganger ULN eller; c. serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dL.
- Nyere historie med rusmisbruk som, etter etterforskerens oppfatning, ville svekke forsøkspersonens evne til å delta i eller fullføre kravene til studien;
- Etter hovedforskerens oppfatning, enhver større kirurgisk prosedyre innen 90 dager, eller en planlagt kirurgisk prosedyre i løpet av studieperioden; som vil påvirke deltakelse i PB1046-PT-CL-0006.
- Andre nye medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i økt risiko, ville utelukke innhenting av frivillig samtykke, eller ville forvirre målene for studien;
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedisin eller noen av hjelpestoffene i legemiddelformuleringen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pemziviptadil (PB1046) Injeksjon-OL Active Drug-Up-Titrering til stabil dose
Pemziviptadil (PB1046) Injeksjon: Uavhengig av dosetildeling vil alle forsøkspersoner bli opptitrert i 0,2 mg/kg ukentlige trinn, som begynner med 0,4 mg/kg ved uke 1, til måldosen på 1,2 mg/kg eller høyere avhengig av sikkerhet og toleranse.
|
En gang ukentlig subkutan injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
Forekomst av kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
Endring i diastolisk blodtrykk fra baseline
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
Endring i systolisk blodtrykk fra baseline
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
Endring i oral kroppstemperatur fra baseline
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
Endring i respirasjonsfrekvens fra baseline
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
Endring i hjertefrekvens fra baseline
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
12-avlednings-EKG - Forekomst av klinisk signifikante unormale EKG-funn målt med 12-avlednings-EKG
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
Forekomst av immunogenisitet
Tidsramme: Varighet av forlengelsesstudie - Starter opptil 30 dager før første dose av studiemedikamentet i den opprinnelige studien (PB1046-PT-CL-0004/0005) og fullføring 28 dager etter siste dose.
|
Forekomst av positive immunogenisitetsresultater etter mottak av studiemedikament
|
Varighet av forlengelsesstudie - Starter opptil 30 dager før første dose av studiemedikamentet i den opprinnelige studien (PB1046-PT-CL-0004/0005) og fullføring 28 dager etter siste dose.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
Endring fra baseline i 6MWD (6 minutters gangavstandstest)
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Målt i meter gikk på 6 minutter.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
Endring fra baseline i NT-proBNP
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
Endring fra baseline i NYHA/WHO Functional Class (FC)
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
|
Endring fra baseline i poengsum for emPHasis-10 (helserelatert livskvalitet).
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Poeng, som vurderer pustløshet, tretthet, kontroll og selvtillit, varierer fra 0 til 50, høyere score indikerer dårligere livskvalitet.
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
Endring fra baseline i Borg Dyspné Index (BDI)
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
BDI-skala som målt fra 0 til 10 (0 er ingen pust og 10 er maksimal pustløshet)
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
Forekomst av klinisk forverring
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Som definert av ett av følgende: 1.
Alle forårsaker dødelighet; 2. Sykehusinnleggelse på grunn av forverret PAH; 3. Initiering av parenteralt prostacyklin; 4. Hvilke som helst tre av følgende: 15 % reduksjon i 6MWD, funksjonsklasse III eller IV symptomer, tillegg av PAH-behandling, forverring av høyre hjertesvikt
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
Endring i REVEAL Registry Risk Calculator Score
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Risikopoeng varierer fra 0 (laveste risiko) til 22 (høyest risiko) i PAH-emner
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i lungearterietrykket fra baseline
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
PB1046-PT-CL-0005 forsøkspersoner kun målt med CardioMEMS-enhet
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
Endring i hjerteindeks fra baseline
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
PB1046-PT-CL-0005 forsøkspersoner kun målt med CardioMEMS-enhet
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
|
Endring i total lungemotstand fra baseline
Tidsramme: Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
PB1046-PT-CL-0005 forsøkspersoner kun målt med CardioMEMS-enhet
|
Varighet av utvidet studie - Starter dagen for første dose og fullfører 28 dager etter siste dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. april 2019
Primær fullføring (Faktiske)
11. januar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
11. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
7. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PB1046-PT-CL-0006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .